Dosierung/Anwendung

Die Behandlung mit EXKIVITY sollte durch einen Arzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung in der Anwendung von Krebstherapien verfügt.
 
Patienten mit nicht-resezierbarem oder metastasiertem NSCLC sollten für die Behandlung mit EXKIVITY auf der Grundlage des Vorliegens einer EGFR-Exon 20-Insertionsmutation ausgewählt werden. Der EGFR-Mutationsstatus ist vor Einleitung der Therapie mit EXKIVITY mittels eines validierten Tests zu ermitteln.
 
Übliche Dosierung
Die empfohlene Dosierung beträgt 160 mg (4 Hartkapseln) EXKIVITY einmal täglich. Die Behandlung mit EXKIVITY sollte bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität weitergeführt werden.
 
Wenn ein Patient die Einnahme der Tagesdosis um mehr als 6 Stunden verpasst, sollte die Dosis ausgelassen und die nächste Dosis am darauffolgenden Tag zum regulären Zeitpunkt eingenommen werden.
 
Wenn ein Patient sich nach Einnahme einer Dosis erbricht, sollte die Dosis nicht erneut eingenommen, sondern die Einnahme wie verschrieben am darauffolgenden Tag fortgesetzt werden.
 
Dosisanpassung
Ein Aussetzen der Einnahme und/oder eine Dosisreduktion kann je nach individueller Sicherheit und Verträglichkeit erforderlich sein.
 
Die empfohlenen Dosisreduktions-Stufen von EXKIVITY aufgrund von unerwünschten Wirkungen sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
 

 Tabelle 1. Empfohlene Dosisreduktions-Stufen für EXKIVITY  
Dosisreduktions-Stufe                                      Dosismenge
Erste Dosisreduktion                                       120 mg einmal täglich
Zweite Dosisreduktion                                      80 mg einmal täglich

 
Empfohlene Dosisanpassungen von EXKIVITY und Behandlung von unerwünschten Wirkungen sind in Tabelle 2 aufgeführt.
 

Tabelle 2. Empfohlen
e Dosisanpassungen
von EXKIVITY und
Behandlung von
unerwünschten
Wirkungen
Unerwünschte Wirkung  Schweregrad*                           Dosisanpassung
Verlängerung des      Grad 2 (QTc-Intervall 481-500 ms)      Erstes Auftreten -EXKIVITY aussetzen,
QTc-Intervalls                                               bis ≤ Grad 1 oder Ausgangswert
(siehe "Warnhinweise                                         erreicht wird. -Bei Verbesserung
 und Vorsichtsmassna                                         EXKIVITY mit der gleichen Dosis
hmen" )                                                      wiederaufnehmen. Erneutes Auftreten
                                                             -EXKIVITY aussetzen, bis ≤ Grad 1 oder
                                                             Ausgangswert erreicht wird. -Bei
                                                             Verbesserung EXKIVITY mit der nächst
                                                             niedrigeren Dosis wiederaufnehmen oder
                                                             EXKIVITY permanent absetzen.
Grad 3 (QTc-Interval  Erstes Auftreten -EXKIVITY
l ≥ 501 ms oder       aussetzen, bis ≤ Grad 1 oder
QTc-Intervallanstieg  Ausgangswert erreicht wird. -Bei
 um > 60 ms gegenübe  Verbesserung EXKIVITY mit der nächst
r Ausgangswert)       niedrigeren Dosis wiederaufnehmen
                      oder EXKIVITY permanent absetzen.
                      Erneutes Auftreten -EXKIVITY
                      permanent absetzen.
Grad 4 (Torsades de   EXKIVITY permanent absetzen.
pointes; polymorphe   
ventrikuläre Tachyka  
rdie; Anzeichen/      
Symptome einer        
schwerwiegenden       
Arrhythmie)           
Interstitielle        Alle Grade                             -Bei Verdacht auf ILD/Pneumonitis
Lungenerkrankung                                             EXKIVITY aussetzen. -Bei bestätigter
(ILD)/Pneumonitis                                            ILD/Pneumonitis EXKIVITY permanent
(siehe "Warnhinweise                                         absetzen.
 und Vorsichtsmassna                                         
hmen" )                                                      
Verringerte linksven  Verringerte Auswurffraktion vom Grad   -EXKIVITY aussetzen, bis ≤ Grad 1 oder
trikuläre Auswurffra  2                                      Ausgangswert erreicht wird. -Bei
ktion oder Herzinsuf                                         Verbesserung auf ≤ Grad 1 oder
fizienz (siehe                                               Ausgangswert innerhalb von 2 Wochen
"Warnhinweise und                                            EXKIVITY mit der gleichen Dosis oder
Vorsichtsmassnahmen"                                         der nächst niedrigeren Dosis
 )                                                           wiederaufnehmen. -Bei ausbleibender
                                                             Verbesserung auf ≤ Grad 1 oder den
                                                             Ausgangwert innerhalb von 2 Wochen,
                                                             EXKIVITY permanent absetzen.
Verringerte Auswurff  -EXKIVITY permanent absetzen.
raktion vom Grad 3    
oder 4                
Herzinsuffizienz      -EXKIVITY permanent absetzen.
vom Grad ≥ 2          
Diarrhoe (siehe       Grad 1, erstes Auftreten oder          -Eine Dosisanpassung ist nicht
"Warnhinweise und     erträglicher Grad 2                    erforderlich. Beim ersten Einsetzen
Vorsichtsmassnahmen"                                         von Diarrhoe, Behandlung mit
 )                                                           Antidiarrhoika einleiten (z. B.
                                                             Loperamid).
Inakzeptabler oder    -EXKIVITY aussetzen bis zur
wiederkehrender       Besserung auf ≤ Grad 1 -EXKIVITY mit
Grad 2 oder Grad 3    der gleichen Dosis oder der nächst
                      niedrigeren Dosis wiederaufnehmen.
Grad 4                Erstes Auftreten -EXKIVITY aussetzen
                      bis zur Besserung auf ≤ Grad 1  -Bei
                      Verbesserung innerhalb von 2 Wochen
                      EXKIVITY mit der nächst niedrigeren
                      Dosis wiederaufnehmen. -Bei
                      ausbleibender Verbesserung auf ≤
                      Grad 1 innerhalb von 2 Wochen
                      EXKIVITY permanent absetzen.
                      Erneutes Auftreten -EXKIVITY
                      permanent absetzen.
Anstieg von Amylase/  Grad 2 (> 2,0-5,0 × ONG und            -Die gleiche Dosis von EXKIVITY
Lipase (siehe         asymptomatisch)                        beibehalten oder mir der nächst
"Unerwünschte                                                niedrigeren Dosis weiterfahren.
Wirkungen" )                                                 
Asymptomatisch Grad   -EXKIVITY aussetzen bis zur
3 (> 5,0 × ONG)       Besserung auf ≤ Grad 1.  -Bei
                      Verbesserung innerhalb von 2 Wochen
                      EXKIVITY mit der gleichen Dosis oder
                      der nächst niedrigeren Dosis
                      wiederaufnehmen. -Bei ausbleibender
                      Verbesserung auf ≤ Grad 1 innerhalb
                      von 2 Wochen EXKIVITY permanent
                      absetzen.
Symptomatisch Grad    -EXKIVITY aussetzen bis zur
3 oder Grad 4         Besserung auf ≤ Grad 1. -Bei
                      Verbesserung innerhalb von 2 Wochen
                      EXKIVITY mit der nächst niedrigeren
                      Dosis wiederaufnehmen. -Bei
                      ausbleibender Verbesserung auf ≤
                      Grad 1 innerhalb von 2 Wochen
                      EXKIVITY permanent absetzen.
Andere nicht-hämatol  Inakzeptabler oder rezidivierender     -EXKIVITY aussetzen bis zur Besserung
ogische Toxizität     Grad 2 oder Grad 3                     auf ≤ Grad 1.  -EXKIVITY mit der
(siehe "Unerwünschte                                         nächst niedrigeren Dosis
 Wirkungen" )                                                wiederaufnehmen.
Grad 4                -EXKIVITY aussetzen bis zur
                      Besserung auf ≤ Grad 1. -EXKIVITY
                      mit der nächst niedrigeren Dosis
                      wiederaufnehmen oder permanentes
                      Absetzen von EXKIVITY erwägen.
Hämatologische        Grad 3                                 -EXKIVITY aussetzen bis zur Besserung
Toxizität (siehe                                             auf ≤ Grad 2  -EXKIVITY mit der
"Unerwünschte                                                gleichen Dosis oder der nächst
Wirkungen" )                                                 niedrigeren Dosis wiederaufnehmen.
Grad 4                -EXKIVITY aussetzen bis zur
                      Besserung auf ≤ Grad 1. -EXKIVITY
                      mit der nächst niedrigeren Dosis
                      wiederaufnehmen oder permanentes
                      Absetzen von EXKIVITY erwägen.
ONG = obere Normgren
ze * Einstufung
gemäss National
Cancer Institute
Common Terminology
Criteria for Adverse
 Events. Version
5.0 (NCI CTCAE v5).

 
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter (Gesamtbilirubin ≤ obere Normgrenze [ONG] und Aspartataminotransferase [AST] > ONG oder Gesamtbilirubin > 1- bis 1,5-Faches der ONG und jegliche AST) oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin > 1,5 bis 3-Faches der ONG und jegliche AST) wird keine Dosisanpassung von EXKIVITY empfohlen. Die empfohlene Dosierung von EXKIVITY bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht festgelegt (siehe "Pharmakokinetik" ). Die Anwendung von EXKIVITY bei diesen Patienten wird nicht empfohlen.
 
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 mL/min) wird keine Dosisanpassung für EXKIVITY empfohlen. Die empfohlene Dosierung von EXKIVITY bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 mL/min) wurde nicht festgelegt (siehe "Pharmakokinetik" ).
 
Ältere Patienten
Bei Patienten über 65 Jahren wird keine Dosisanpassung von EXKIVITY empfohlen.
In Studien zu Mobocertinib wurden zwischen Patienten unter 65 Jahren und Patienten ab 65 Jahren keine klinisch relevanten Unterschiede in Bezug auf die Wirksamkeit beobachtet.
 
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von EXKIVITY bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
 
Art der Anwendung
EXKIVITY ist zur oralen Einnahme bestimmt. EXKIVITY kann unabhängig von den Mahlzeiten mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. EXKIVITY sollte jeden Tag etwa zur gleichen Zeit eingenommen werden. Die EXKIVITY-Hartkapseln müssen im Ganzen geschluckt werden. Die Hartkapseln dürfen nicht geöffnet oder zerkaut werden, und der Inhalt der Hartkapseln darf nicht aufgelöst werden.