Surdosage

Alors que des doses uniques, même très importantes, sont généralement inoffensives, le dépassement continuel des doses journalières nécessaires au traitement peut provoquer des signes cliniques de surdosage.
Symptômes
L'apparition des symptômes et leur degré de sévérité dépendent de la sensibilité individuelle aux anticoagulants oraux ainsi que de l'importance du surdosage et de la durée du traitement.
Les principaux signes d'un effet toxique des anticoagulants oraux sont les hémorragies. Les signes les plus fréquemment observés sont les hémorragies cutanées (80%), l'hématurie (52%), les hématomes, les saignements gastro-intestinaux, l'hématémèse, les saignements de l'utérus, les épistaxis, les gingivorragies, les hémarthroses.
Les examens de laboratoire montrent un temps de Quick extrêmement bas (resp. un INR élevé), un allongement considérable du temps de recalcification resp. du temps de thromboplastine, et une perturbation de la gamma-carboxylation des facteurs II, VII, IX et X.
Traitement
L'intérêt d'un traitement par du sirop d'ipécacuanha, par un lavage d'estomac complété par du charbon actif et par de la colestyramine fait l'objet de controverses.
La colestyramine permet, en interrompant le cycle entérohépatique, d'accroître sensiblement l'élimination du produit.
Antidote
La phytoménadione (vitamine K1) est capable d'inhiber, dans un délai de 3-5 h, l'effet inhibiteur de Sintrom sur la gamma-carboxylation hépatique des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K.
En cas de saignements cliniquement insignifiants (INR <4,5), par ex. épistaxis de courte durée ou petits hématomes isolés, une réduction passagère de la posologie de Sintrom ou l'interruption du traitement suffisent habituellement.
En cas d'augmentation de l'INR (INR 4,5-10) sans hémorragie importante, interrompre le traitement par Sintrom.
En cas d'augmentation de l'INR (INR >10) sans hémorragie importante, interrompre le traitement par Sintrom et administrer 1-5 mg de vitamine K1 par voie orale.
En cas de signes d'une hémorragie importante (quel que soit l'IRN), interrompre le traitement par Sintrom et administrer 5-10 mg de vitamine K1 par voie intraveineuse très lente (ne dépassant pas 1 mg/min).
Mesures d'urgence et mesures de soutien
En cas d'urgence due à une hémorragie sévère, les facteurs de coagulation pourront être, quel que soit l'IRN, normalisés par substitution en administrant du sang frais ou du plasma frais congelé, ou en fournissant des concentrés de complexe prothrombinique ou du facteur VIIa recombinant avec de la vitamine K.
Après la survenue de saignements, le traitement par Sintrom doit être repris lorsque l'INR du patient se trouve à nouveau dans la zone cible.