Interactions

Interactions pharmacodynamiques
Limbitrol peut renforcer l'effet sédatif d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central. L'effet de l'alcool peut être renforcé par Limbitrol, raison pour laquelle on évitera de consommer de l'alcool pendant le traitement.
L'administration simultanée d'antidépresseurs tricycliques (comme l'amitryptiline) et des médicaments ci-dessous peut avoir les conséquences suivantes.

Agents adrénergiques – action directe, effet de       Augmentation de l'effet des agents
stimulation des récepteurs apha-adrénergiques         adrénergiques.
(p.ex. noradrénaline, adrénaline)                     
Agents adrénergiques – action directe, effet de       Augmentation du risque d'arythmie.
stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques         
(p.ex. isoprénaline, adrénaline)                      
Agents adrénergiques – action indirecte (éphédrine)   Réduction de l'effet de l'éphédrine.
Anticholinergiques                                    Augmentation de l'effet anticholinergique.
                                                      Les effets anticholinergiques d'autres
                                                      médicaments (p.ex. phénothiazine,
                                                      anticholinergiques pour le traitement de la
                                                      maladie de Parkinson, antihistaminiques,
                                                      halopéridol) peuvent être accrus à un degré
                                                      dangereux.
Médicaments sérotoninergiques tels que les            Risque de "syndrome sérotoninergique" , une
inhibiteurs de la MAO (inhibiteurs non sélectifs et   affection potentiellement mortelle (voir
sélectifs de la MAO-A), les inhibiteurs sélectifs     "Contre-indications" et "Mises en garde et
de la recapture de la sérotonine (ISRS), les          précautions" ), crise hypertensive et
inhibiteurs de la recapture de la                     hyperthermie.
sérotonine-noradrénaline (IRSN) ou les opioïdes       
(fentanyl, buprénorphine)                             
Neuroleptiques                                        Inhibition réciproque du métabolisme.
                                                      Renforcement des effets secondaires des
                                                      antidépresseurs/des neuroleptiques. Risque
                                                      d'allongement de l'intervalle QT. Il a déjà
                                                      été fait état de convulsions avec cette
                                                      association dans la littérature.

 
De rares cas d'effets secondaires englobant hypertension et dyskinésie lors d'une administration simultanée d'antidépresseurs tricycliques et de préparations à base de lévodopa ont été signalés.

Médicaments agissant au niveau    L'administration concomitante de médicaments sédatifs tels que
central, p.ex. alcool,            les benzodiazépines ou médicaments apparentés tels que Limbitrol
neuroleptiques, antiépileptiques  avec des opiacés accroît le risque de sédation, de dépression
, tranquillisants, antidépresseu  respiratoire, de coma et de décès en raison d'un effet additif
rs, hypnotiques, analgésiques     de dépression sur le SNC. La dose et la durée du traitement
et narcotiques (surtout           concomitant doivent être limitées (voir "Mises en garde et
opiacés), anesthésiques           précautions" ). La co-administration d'un opiacé peut renforcer
généraux et antihistaminiques à   l'euphorie et ainsi la dépendance psychologique.
effet sédatif                     
Cimétidine                        Renforcement des effets indésirables de l'amitriptyline.
                                  Inhibition de la dégradation du chlordiazépoxyde.
Méthylphénidate                   Possibilité d'inhibition réciproque du métabolisme. Risque de
                                  syndrome sérotoninergique.
Contraceptifs oraux,              Accélération du métabolisme hépatique de l'amitriptyline, avec
barbituriques, carbamazépine,     affaiblissement de ses effets, tandis que les effets de la
phénytoïne, nicotine              carbamazépine et de la phénytoïne sont renforcés.
Cisapride, antiarhythmiques       Efficacité accrue (y compris de l'effet antihistaminique),
(p.ex. quinidine, amiodarone),    risque d'interactions cardiaques, y compris d'allongement de
antihistaminiques (p.ex.          l'intervalle QT, d'arythmie et de troubles de la conduction
astémizole), antipaludéens        cardiaque.
Inhibiteurs de protéase du VIH    Risque d'élévation des taux plasmatiques d'antidépresseurs
                                  tricycliques.

 
L'amitriptyline peut allonger le temps de prothrombine des patients sous anticoagulants (p.ex. phenprocoumone).
La prudence est de mise chez les patients présentant une hyperthyroïdie, ou sous traitement à base d'hormone thyroïdienne ou de thyréostatique (voir "Mises en garde et précautions" ), (risque d'arythmie).
Lors de la prise de contraceptifs et de disulfiram, l'effet du chlordiazépoxyde peut être renforcé et prolongé.
L'effet de myorelaxants peut être renforcé par la prise de chlordiazépoxyde.
Interactions pharmacocinétiques
Inhibiteurs du CYP2D6
L'isoenzyme CYP2D6 peut être inhibée par de nombreux médicaments, p.ex. les neuroleptiques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les bêtabloquants et les antiarythmiques. Le bupropion, la fluoxétine, la paroxétine et la quinidine sont des exemples de puissants inhibiteurs du CYP2D6. Ces médicaments peuvent réduire considérablement le métabolisme des antidépresseurs tricycliques (ATC) et augmenter considérablement les concentrations plasmatiques. Il faut envisager de surveiller les taux plasmatiques de TCA lorsqu'un TCA est administré avec un autre médicament connu pour être un puissant inhibiteur du CYP2D6. Un ajustement de la dose d'amitriptyline peut être nécessaire (voir la rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ). La prudence est de mise en cas d'administration simultanée d'amitriptyline et de duloxétine, un inhibiteur modéré du CYP2D6.
Le chlordiazépoxide est hydroxylé par l'isoenzyme CYP450 3A4. Bien qu'il n'existe aucune étude spécifique d'interaction, la prudence est recommandée en cas d'association à des médicaments inhibant cette isoenzyme ou qui sont métabolisés par celle-ci (antibiotiques macrolides, antimycosiques de type Azol, antagonistes du calcium, inhibiteurs de la protéase, alcaloïdes dérivés de l'ergot de seigle, antidépresseurs et agents d'origine végétale tels que millepertuis, griffe du diable, actée à grappe).