Pharmacocinétique

Absorption
Après la prise orale de bromazépam, la concentration plasmatique maximale est atteinte en l’espace de deux heures. La biodisponibilité absolue des comprimés (par rapport à celle de la solution i.v.) est de 60%.
La prise d’aliments peut diminuer la biodisponibilité du bromazépam, cependant, la pertinence clinique de ce phénomène n’a pas été prouvée. Lors de la prise de plusieurs doses de bromazépam, le degré d’absorption reste constant; les concentrations à l’état d’équilibre sont mesurables et confirment la cinétique linéaire du principe actif. Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes en cinq à neuf jours. Après plusieurs administrations d’une dose orale de 3 mg (trois fois par jour), la concentration maximale de bromazépam à l’état d’équilibre était de 120 ng/ml, en moyenne. Cette valeur correspond au triple ou au quadruple des valeurs observées après une dose unique de 3 mg.
Distribution
Après son absorption, le bromazépam est rapidement distribué dans le corps. En moyenne 70% sont liés aux protéines plasmatiques par interaction hydrophobe; les liaisons ont lieu avec l’albumine et l’α1-glycoprotéine acide. Le volume de distribution est d’environ 50 litres.
Métabolisme
Le bromazépam est principalement métabolisé au niveau du foie. Aucun métabolite ayant une demi-vie supérieure à la substance mère n’est formé. En quantité, deux métabolites prédominent: le 3-hydroxy-bromazépam (plus faiblement actif que le bromazépam) et la 2-(2-amino-5-bromo-3-hydroxybenzoyl)pyridine (inactive).
Le bromazépam est en partie métabolisé par le cytochrome P450 (CYP450). On ignore cependant quel isoenzyme CYP en particulier participe à ce procédé. Le fait qu’un inhibiteur puissant du CYP3A4 (itraconazole) et qu’un inhibiteur modéré du CYP2C9 (fluconazole) n’exercent aucun effet sur la pharmacocinétique du bromazépam porte cependant à conclure que ces isoenzymes n’y contribuent pas à grand échelle. L’interaction marquée avec la fluvoxamine (voir «Interactions») parle cependant en faveur d’une participation du CYP1A2.
Elimination
La demi-vie d’élimination du bromazépam est d’environ 20 heures et sa clearance d’élimination d’environ 40 ml/min.
Le médicament est principalement éliminé par le métabolisme. Seuls environ 2% du bromazépam sont éliminés sous forme inchangée dans les urines, alors que les conjugués glucuronidés 3-hydroxy-bromazépam et 2-(-2-amino-5-bromo-3-hydroxybenzoyl)pyridine représentent respectivement 27% et 40% de la dose administrée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Les patients âgés peuvent présenter une augmentation significative des pics de concentration, un volume de distribution plus faible, une fraction sérique non liée plus importante, une clearance diminuée et par conséquent également un temps de demi-vie d’élimination allongé. Il en ressort que les concentrations de bromazépam à l’état d’équilibre chez les patients âgés, pour chaque palier posologique, correspondent en moyenne presqu’au double de celles des patients plus jeunes (voir «Posologie/Mode d’emploi», «Instructions spéciales pour la posologie»).
Insuffisants rénaux
Aucune étude pharmacocinétique particulière n’a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il n’y a pas eu non plus de relevé de données PC spécifiques à cette population de patients.
Insuffisants hépatiques
Aucune étude pharmacocinétique particulière n’a été réalisée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Il n’y a pas eu non plus de relevé de données PC spécifiques à cette population de patients.