Posologie/mode d’emploi

L’utilisation de Prothromplex NF ne devrait être effectuée que par un médecin expert dans les maladies de la coagulation.
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent du degré de sévérité du trouble de la coagulation, de la localisation et de l’importance de l’hémorragie et de l’état clinique du patient.
La fréquence et la quantité de l’administration devraient être déterminées individuellement pour chaque patient.  La dose nécessaire dépend de la demi-vie in vivo du facteur requis (voir Pharmacocinétique) et du poids corporel du patient (voir Pharmacocinétique).
Les exigences individuelles de posologie ne peuvent être définies que sur la base de déterminations régulières de la concentration plasmatique des facteurs de coagulation correspondants ou sur la base de tests globaux de la concentration du complexe prothrombinique (par ex. le temps de Quick/INR). De plus, la posologie dépend de la surveillance continue de l’état clinique du patient.
 
Déficit congénital en facteurs du complexe prothrombinique
Le calcul de la dose nécessaire pour le traitement repose sur l’observation selon laquelle 1 U.I. de facteur IX par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur IX de 0,8 % par rapport à l’activité normale, 1 U.I. de facteur VII par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur VII de 2% par rapport à l’activité normale et 1 U.I. de facteurs II et X par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique des facteurs II et X de 1,5% par rapport à l’activité normale.
La dose nécessaire est calculée à l’aide de la formule suivante :
Dose initiale (par ex. de facteur IX) :
Nombre d’unités nécessaires = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée en facteur IX (%) x 1,2.
La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées au cas particulier en fonction de l’efficacité clinique observée.
Un déficit en facteur IX ne doit être traité par Prothromplex NF que lorsque l’on ne dispose pas de préparation spécifique de facteur IX.
Les patients devant être traités plus de 4 – 5 jours par un concentré de complexe prothrombinique plasmatique humain, doivent être soigneusement surveillés afin de détecter tout signe de thrombose ou de coagulopathie de consommation (CIVD). Ces patients nécessitent un traitement spécial.
L’expérience dans le traitement de déficits congénitaux en facteurs II, VII et X est limitée. Etant donné la longue demi-vie du facteur II (40 – 60 heures) et du facteur X (30 – 60 heures), les patients présentant un déficit congénital en facteur II ou en facteur X nécessitent de plus faibles quantités de concentré de complexe prothrombinique plasmatique humain.
La demi-vie du facteur VII (3 – 6 heures) est très courte. Les patients atteints de déficit congénital en facteur VII peuvent donc nécessiter de plus grandes quantités de concentré de complexe prothrombinique plasmatique humain. Ces patients doivent être soigneusement surveillés afin de détecter tout signe de thrombose ou de coagulopathie de consommation.
Une surveillance soigneuse du traitement substitutif par des tests de la coagulation est indispensable en cas d’interventions chirurgicales majeures.
L’efficacité et la sécurité de l’utilisation de Prothromplex NF n’a pas été testé jusqu’ à présent chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques de Takeda.
 
Déficit acquis en facteurs du complexe prothrombinique
En cas de déficit acquis en facteurs du complexe prothrombinique, par ex. suite à un traitement par des antagonistes de la vitamine K, la préparation ne doit être utilisée que si une correction rapide est nécessaire (par ex. en cas d’hémorragies sévères ou d’opérations). Dans d’autres cas, l’administration de vitamine K et / ou de plasma ou une réduction de la dose des antagonistes de la vitamine K peut être suffisante.
En cas d’hémorragies sévères et avant des opérations recelant un risque élevé d’hémorragies, les patients doivent recevoir un concentré de complexe prothrombinique humain afin d’obtenir un temps de Quick normal.
 
Recommandations spéciales pour le dosage
-Posologie en cas de déficits acquis en facteurs du complexe prothrombiniqueLa formule suivante peut être utilisée pour le calcul de la dose :Dose (en U.I.) = augmentation souhaitée du temps de Quick (en %) × kg de poids corporel × 1,2.
-Traitement anticoagulant oral, déficit en vitamine K :Prophylaxie des hémorragies:En général, 1200-2400 U.I.* de Prothromplex NF suffisent pour prévenir les hémorragies (par ex. après un surdosage en anticoagulants oraux).Hémorragies aiguës:L’expérience montre que 2400 U.I.* de Prothromplex NF permettent de maîtriser des hémorragies. En cas d’hémorragies sévères, il faut s’efforcer de normaliser le temps de Quick. Si nécessaire, des doses supplémentaires de 1200-2400 U.I.* de Prothromplex NF peuvent être administrées toutes les 6 à 12 heures.Opérations:Lors de la préparation à des opérations, il faut s’efforcer d’obtenir un temps de Quick d’au moins 50% (ou un thrombotest d’au moins 35%). En général, une dose de 2400 U.I.* de Prothromplex NF suffit en préopératoire. Après l’intervention, le temps de Quick doit être maintenu au-dessus de 35% pendant au moins 12 à 24 heures.
-Hémorragie du nourrisson par déficit en vitamine K:Le dosage doit être prudent étant donné le risque d’activation du système de la coagulation.Dans les hémorragies sévères du nourrisson par déficit en vitamine K (surtout celles du SNC), dans lesquelles on ne peut attendre que la vitamine K 1   agisse, il faut par principe s’efforcer de normaliser le temps de Quick. Dans la majorité des cas, 60 U.I. de Prothromplex NF/kg de poids corporel permettent de maîtriser l’hémorragie aiguë en attendant que la vitamine K 1  exerce avec certitude son action. Ce n’est que dans de rares cas qu’une nouvelle administration s’avère nécessaire au bout de 8-12 heures, il faut s’efforcer d’obtenir un temps de Quick d’au moins 50%.* Indication valable pour un patient adulte de poids normal.
-Affection hépatique sévère, lésion hépatique sévère :En cas de saignements et avant des interventions chirurgicales, le temps de Quick devrait être allongé à plus de 50%.Dans la plupart des cas, une dose unique de 25-30 U.I./kg de poids corporel suffit pour contrôler des hémorragies aiguës et pour prévenir les hémorragies périopératoires. Si une dose unique ne suffit pas, il faut adapter la posologie individuelle en fonction des résultats biologiques et de la clinique.
-Posologie en cas de déficits congénitaux en facteurs II, VII, IX et/ou XLa formule suivante peut être utilisée pour le calcul de la dose :Pour le facteur IX (lorsque aucune préparation de facteur IX n’est disponible - voir Indications) :Dose (en U.I.) = élévation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de poids corporel × 1,2.Pour les facteurs II et X : Dose (en U.I.) = élévation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de  poids corporel × 0,6.Pour le facteur VII (lorsque aucune préparation de facteur VII n’est disponible - voir "Indications" ) :Dose (en U.I.) = élévation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de poids corporel × 0,5.
On trouvera dans le tableau suivant les valeurs indicatives du taux plasmatique requis de facteur IX dans diverses situations hémorragiques ainsi que la durée moyenne du traitement substitutif. Ces indications sont également valables pour le traitement de déficits congénitaux rares en facteurs II, VII ou X.
La fréquence des injections mentionnée ci-dessous a fait ses preuves dans le traitement du déficit en facteur IX et est également recommandée pour le traitement des déficits en facteurs II et X. Le facteur VII ayant une courte demi-vie de 6 heures au plus, il faut choisir soit des doses initiales plus élevées soit des intervalles de substitution plus rapprochés.
Une dose unique suffit généralement pour contrôler des hémorragies légères. Le cas échéant, une deuxième dose doit être administrée au bout de 24 heures. En cas d’hémorragies sévères, il faut poursuivre le traitement substitutif jusqu’à la résorption de l’hémorragie tissulaire ou jusqu’à la cicatrisation complète. L’expérience montre qu’une dose équivalent aux deux tiers de la dose initiale, administrée toutes les 24 heures, suffit pour le traitement d’entretien.
La prophylaxie des hémorragies périopératoires exige l’administration de la dose préopératoire environ une heure avant le début de l’opération. L’intervalle moyen entre les injections est habituellement de 12 heures et 24 heures sont en général suffisantes dans la période postopératoire tardive.

Valeurs indicatives du taux
plasmatique requis de facteur IX
et de la durée du traitement
substitutif dans différentes
situations hémorragiques. Pour le
calcul de la dose, se référer à
la formule citée plus haut.
Situation hémorragique              Taux plasmatique      Taux plasmatique      Durée moyenne du
                                    initial requis de F   requis de F IX        traitement
                                    IX*                   pendant le traitemen  
                                                          t d’entretien*        
Hémorragies légères                 20%                   -                     Dose unique normalem
                                                                                ent suffisante
Hémorragies moyennes                40%                   20-40%                3-4 jours ou jusqu’à
                                                                                 la cicatrisation
                                                                                complète
Hémorragies menaçant le pronostic   ³60%                  1ère semaine postopé  10-14 jours ou
vital ou interventions majeures                           ratoire: 40-60%  2e   jusqu’à la cicatrisa
                                                          semaine postopératoi  tion complète
                                                          re: 20-40%            

* en % de l’activité plasmatique normale du F IX
 
Mode d’emploi
Reconstituer le produit comme décrit au paragraphe Dissolution du lyophilisat (voir Remarques concernant la manipulation). Prothromplex NF doit être administré lentement par voie intraveineuse. La vitesse d’administration ne doit pas dépasser 1 ml/min (25-30 U.I./min).