Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le dextrométhorphane est rapidement et presque entièrement absorbé au niveau de l'intestin. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 2 à 3 heures.
La pseudoéphédrine est elle aussi rapidement et entièrement absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité de la chlorphénamine après prise orale est de 50% environ. La chlorphénamine apparaît dans le plasma au bout de 30-60 minutes et sa concentration maximale y est atteinte après 2-6 heures.

Distribution
Il n'existe pas de données quantitatives sur la distribution du dextrométhorphane et du dextrorphane, mais on sait que ces deux substances sont absorbées dans le SNC. Jusqu'à présent, aucune liaison aux protéines plasmatiques n'a été mise en évidence. Le dextrométhorphane et ses métabolites passent en petites quantités dans le lait maternel; en revanche, on ignore s'ils passent la barrière placentaire.
Il n'existe pas de données relatives à la distribution de la pseudoéphédrine dans les tissus, mais on peut supposer qu'elle intervient rapidement, comme c'est le cas pour d'autres bases organiques.
La pseudoéphédrine passe la barrière tant hémato-encéphalique que placentaire. Le volume de distribution de la chlorphénamine est de 1-10 l/kg. Elle est liée à 69-72% aux protéines plasmatiques. Elle passe la barrière hémato-encéphalique et est excrétée en petites quantités dans le lait maternel, mais on ignore si elle passe la barrière placentaire, comme c'est le cas pour d'autres bloquants des récepteurs H1 (diphénhydramine, par exemple). La chlorphénamine est retrouvée dans la salive.

Métabolisme
Le dextrométhorphane est soumis à un fort effet de premier passage dans le foie. Le dextrorphane, métabolite actif, peut déjà être mis en évidence dans le plasma 15 minutes après la prise orale de dextrométhorphane. Les concentrations plasmatiques maximales de dextrorphane sont atteintes au bout d'une à deux heures. Le dextrométhorphane est métabolisé via l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 selon une cinétique de saturation. Après O-déméthylation et N-déméthylation, les principaux métabolites sont le dextrorphane, pharmacologiquement actif, ainsi que son glucuronide inactif et son ester sulfate. Autres métabolites: le méthoxyméthorphane et l'hydroxyméthorphane. Dans le foie, la pseudoéphédrine n'est pratiquement pas métabolisée (moins de 1%) , notamment pas par la monoamine oxydase. Elle est éliminée à raison de 55-96% dans l'urine sous forme inchangée.
La chlorphénamine est métabolisée lors de son passage à travers la muqueuse gastro-intestinale ainsi que dans le foie (effet de premier passage), en un métabolite monodéméthylé (22% environ) et en un métabolite didéméthylé (3% environ).

Elimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés majoritairement dans l'urine. Les demi-vies d'élimination du dextrométhorphane et, partant, du dextrorphane, dépendent de la dose ingérée et du phénotype CYP2D6 du patient (voir plus loin); elles augmentent à mesure qu'augmente la durée d'utilisation. Cela explique que la demi-vie d'élimination du dextrométhorphane varie fortement. Dans une étude, la demi-vie d'élimination chez des sujets à métabolisme lent a été d'environ 30 heures; chez des sujets à métabolisme rapide, la demi-vie n'était pas mesurable (pas d'inhibition métabolique). La demi-vie d'élimination du dextrométhorphane est de 2,5 à 3,5 heures. La demi-vie d'élimination de la pseudoéphédrine est de plusieurs heures, mais elle dépend fortement de l'acidité du milieu: il a été mesuré des demi-vies d'élimination de cinq à huit heures à pH 5,5-6 dans l'urine, et de 9 à 15 heures à pH 8. L'élimination de la chlorphénamine et de ses deux métabolites déméthylés s'effectue essentiellement par voie rénale, en fonction du pH urinaire, 20 à 35% étant éliminés sous forme inchangée.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le métabolisme et l'élimination du dextrométhorphane sont fortement ralentis chez les patients présentant un déficit en CYP2D6. En raison d'un polymorphisme génétique, 10 à 15% de la population font partie des sujets à métabolisme lent (type débrisoquine).
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, il faut également s'attendre à une élimination ralentie.