Interactions

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
À cause du risque de syndrome sérotoninergique, Floxyfral ne doit pas être utilisé en association avec un inhibiteur de la MAO, y compris le linézolide (voir «Contre-indications»).
Effet de fluvoxamine sur d'autres médicaments
La fluvoxamine peut inhiber le métabolisme d'autres médicaments qui sont métabolisés par certaines isoenzymes du cytochrome P450 (CYP). Une forte inhibition a été démontrée dans des études in vitro et in vivo pour les isoenzymes CYP1A2 et CYP2C19. Les isoenzymes CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4 sont inhibées dans une moindre mesure. Lors d'une utilisation en association avec la fluvoxamine, le principe actif ou le métabolite actif des médicaments métabolisés essentiellement par ces isoenzymes peut donc atteindre des concentrations plasmatiques plus élevées.. L'utilisation de ces médicaments en association avec la fluvoxamine doit être commencée aux plus faibles posologies thérapeutiques ou être ajustée en conséquence. Les concentrations plasmatiques, les effets thérapeutiques et les effets indésirables des médicaments utilisés concomitamment doivent être surveillés et la dose doit être réduite, si nécessaire. Cette précaution est particulièrement importante avec les médicaments présentant une marge thérapeutique étroite.
Les concentrations plasmatiques du principe actif ou du métabolite actif des prodrogues activées comme le clopidogrel par les isoenzymes susmentionnées du cytochrome P450 (CYP) peuvent être réduites lors d'une utilisation en association avec la fluvoxamine. La co-administration de clopidogrel et de fluvoxamine doit être déconseillée par mesure de précaution.
Le pimozide ayant une plage thérapeutique étroite et ayant l'effet connu d'allonger l'intervalle QT, sa co-administration avec la fluvoxamine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
Rameltéon
Lors d'une administration de comprimés pelliculés de fluvoxamine à raison de 100 mg 2 fois par jour pendant 3 jours avant l'administration concomitante d'une dose unique de 16 mg de rameltéon et de comprimés pelliculés de fluvoxamine, l'ASC du rameltéon augmente environ 190 fois et sa Cmax augmente environ 70 fois par comparaison avec l'administration de rameltéon seul (voir «Contre-indications»).
Médicaments présentant une marge thérapeutique étroite
L'utilisation concomitante de fluvoxamine et de médicaments présentant une marge thérapeutique étroite (p.ex. tacrine, théophylline, méthadone, mexilétine, phénytoïne, carbamazépine, ciclosporine) doit être surveillée attentivement si ces médicaments sont métabolisés exclusivement par une ou plusieurs isoenzymes CYP inhibées par la fluvoxamine.
Il est recommandé d'ajuster la posologie, si nécessaire.
Antidépresseurs tricycliques et neuroleptiques
Une augmentation des taux plasmatiques auparavant stables des antidépresseurs tricycliques (p.ex. clomipramine, imipramine, amitriptyline) et des neuroleptiques (p.ex. clozapine, olanzapine, quétiapine), qui sont principalement métabolisés par le cytochrome P450 1A2, a été rapportée lorsqu'ils étaient administrés concomitamment avec Floxyfral. Une réduction de la posologie de ces médicaments doit être envisagée si un traitement par Floxyfral est instauré.
Benzodiazépines
Lors d'une utilisation en association avec la fluvoxamine, une augmentation de la concentration plasmatique des benzodiazépines soumises à un métabolisme oxydatif (p.ex. triazolam, midazolam, bromazépam, brotizolam, alprazolam et diazépam) est probable. La dose de ces benzodiazépines doit par conséquent être réduite pendant la co-administration de fluvoxamine.
Cas de concentrations plasmatiques accrues
La concentration plasmatique de ropinirole peut être élevée en cas d'utilisation concomitante de Floxyfral et par conséquent augmente le risque d'un surdosage. Une surveillance et une réduction de la posologie de ropinirole pendant le traitement concomitant et après l'arrêt de Floxyfral peuvent être nécessaires.
Les concentrations plasmatiques de propranolol étant accrues en présence de fluvoxamine, une réduction de la dose de propranolol peut devenir nécessaire.
L'administration concomitante de fluvoxamine et de tizanidine, un inhibiteur puissant du CYP1A2 chez l'être humain, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Une augmentation de l'ASC de la tizanidine de 33 fois a été observée sous fluvoxamine, pouvant provoquer une baisse persistante et cliniquement significative de la pression artérielle, accompagnée de somnolence, d'obnubilation et d'une diminution des facultés psychomotrices.
En tant qu'inhibiteur puissant du CYP1A2 et inhibiteur modéré du CYP2C9, la fluvoxamine inhibe nettement le métabolisme de l'agomélatine. Cela entraîne une exposition 60 fois (12 à 412 fois) plus élevée à l'agomélatine. Une utilisation concomitante de fluvoxamine et d'agomélatine est donc contre-indiquée.
Lors d'une administration de Floxyfral en association avec la warfarine pendant 2 semaines, les concentrations plasmatiques de warfarine ont significativement augmenté et les temps de prothrombine ont été plus longs. Il est donc nécessaire de surveiller les temps de prothrombine chez les patients recevant des anticoagulants en association avec Floxyfral. La dose de l'anticoagulant doit être ajustée au besoin.
Inhibiteurs du CYP2D6
La fluvoxamine est partiellement métabolisée par l'isoenzyme CYP2D6 pour laquelle un défaut génétique est connu. C'est pourquoi la prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de fluvoxamine et de médicaments inhibant le CYP2D6 (p.ex. quinidine).
La fluvoxamine ne possède qu'un effet inhibiteur négligeable sur le CYP2D6 et ne semble influencer ni le métabolisme non oxydatif ni l'élimination rénale.
Cas d'effets indésirables accrus
Des cas isolés de cardiotoxicité ont été rapportés lors d'une utilisation concomitante de fluvoxamine et de thioridazine.
Il est probable que la concentration plasmatique de caféine augmente dans le cadre d'un traitement concomitant par la fluvoxamine. Les patients qui consomment de grandes quantités de boissons contenant de la caféine doivent donc restreindre cette consommation pendant un traitement par la fluvoxamine. L'apparition éventuelle d'effets indésirables de la caféine (p.ex. tremblements, palpitations, nausées, agitation, insomnie) doit être surveillée.
Glucuronidation
Floxyfral n'influence pas la concentration plasmatique de la digoxine.
Excrétion rénale
Floxyfral n'influence pas la concentration plasmatique de l'aténolol.
Interactions pharmacodynamiques
Floxyfral a été utilisé en association au lithium dans le traitement de dépressions sévères réfractaires à la thérapie. Toutefois, le lithium (et probablement le tryptophane) accroît les effets sérotoninergiques de Floxyfral. C'est pourquoi cette association doit être utilisée avec précaution.
Les effets sérotoninergiques peuvent aussi être accrus lorsque Floxyfral est associé à d'autres substances sérotoninergiques y compris les médicaments opioïdes (p.ex. tramadol, buprénorphine, buprénorphine/naloxone) clomipramine, triptans, ISRS, venlafaxine, mirtazapine, néfazodone, buspirone; une telle association peut, dans de rares cas, déclencher un syndrome sérotoninergique et conduire à un état pouvant engager le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions»).
La prudence est recommandée chez les patients recevant concomitamment des médicaments influençant la fonction plaquettaire (p.ex. antipsychotiques atypiques, phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, anti-inflammatoires non stéroïdiens), ainsi que chez ceux ayant des antécédents de troubles hémorragiques.
Comme pour d'autres médicaments psychotropes, les patients doivent éviter la consommation d'alcool pendant un traitement par Floxyfral.