Interactions

Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC)
L'utilisation concomitante d'autres médicaments qui exercent une influence sur le système nerveux central tels que d'autres opioïdes, des sédatifs tels que des benzodiazépines ou des hypnotiques, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, des tranquillisants, des myorelaxants, des antihistaminiques sédatifs, des gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et l'alcool peut entraîner des effets dépresseurs additionnels qui peuvent induire dépression respiratoire, une hypotension, une profonde sédation ou un coma et parfois aboutir à une issue fatale (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Si des patients ont reçu de telles substances à effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), la dose de Rapifen sera réduite ou, après l'administration de Rapifen, la posologie d'autres substances à effet dépresseur sur le SNC sera diminuée. Cela est particulièrement important après des interventions chirurgicales, car l'analgésie profonde est associée à une forte dépression respiratoire qui peut persister ou réapparaître pendant la phase postopératoire. L'administration d'un médicament dépresseur du système nerveux central, tel qu'une benzodiazépine ou un médicament apparenté, au cours de cette phase peut accroître le risque de dépression respiratoire de manière disproportionnée (voir «Mises en garde et précautions»). On renoncera par conséquent à l'administration supplémentaire de benzodiazépines chez les patients ambulatoires.
En cas d'association avec Rapifen, les concentrations sanguines de propofol sont supérieures de 17% à leurs valeurs en l'absence de Rapifen. L'utilisation concomitante d'alfentanil et de propofol nécessite, le cas échéant, une réduction de la dose de Rapifen.
Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (inhibiteurs du CYP3A4)
L'alfentanil est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4. Des données in vitro suggèrent que de puissants inhibiteurs de l'enzyme P450 3A4 (p.ex. le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) sont à même d'inhiber le métabolisme de l'alfentanil. Des études pharmacocinétiques humaines indiquent que le métabolisme de l'alfentanil peut être inhibé par le fluconazole, le voriconazole, l'érythromycine, le diltiazem et la cimétidine (qui sont des inhibiteurs du P450 3A4). Cette inhibition peut entraîner un décalage ou une prolongation de la dépression respiratoire. Une surveillance toute particulière des patients est nécessaire en cas d'emploi simultané de Rapifen et de ces médicaments inhibiteurs du CYP3A4. En particulier, il peut s'avérer nécessaire de diminuer la posologie de Rapifen.
Inhibiteurs de MAO et substances sérotoninergiques
Un syndrome sérotoninergique peut se manifester lors de l'administration concomitante d'opioïdes avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de MAO) et des substances sérotoninergiques telles que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de sérotonine norépinéphrine (IRSN) et des antidépresseurs tricycliques (ATC). Au nombre des symptômes d'un syndrome sérotoninergique peuvent figurer des altérations de l'état de conscience, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
Il a été constaté que des inhibiteurs de la MAO peuvent renforcer l'effet d'analgésiques narcotiques. Il est donc recommandé d'arrêter la prise d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (inhibiteur de la MAO) 2 semaines avant toute intervention chirurgicale ou anesthésique.