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Information professionnelle sur Asacol® Comprimés pelliculés:Sanofi-Aventis (Suisse) SA
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Composit.Forme gal.Indic./emploiPosolog./mode d'empl.Contre-Ind.PrécautionsInteract.Grossesse
Apt.conduiteEffets indésir.SurdosagePropriétésPharm.cinét.Donn.précl.RemarquesNum. Swissmedic
PrésentationsTitulaireMise à jour 

Composition

Principes actifs
Mesalazinum (= acide 5-amino-salicylique = 5-ASA).
Excipients
Mannitol, povidonum K30, povidonum K90, carboxymethylamylum natricum A, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica, talcum, metacrilic acid copolymer 1:2, triethylis citras, iron oxide red, iron oxide yellow, macrogolum 6000.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement aigu ou prophylaxie des récidives de colites ulcéreuses (colite, rectosigmoïdite et proctite).

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Adultes
Colite ulcéreuse, proctite, rectosigmoïdite
Poussée aiguë: 1 comprimé pelliculé à 800 mg d'Asacol matin, midi et soir.
Dans les formes particulièrement graves et dans les cas rebelles au traitement, la dose journalière peut être portée à 6 comprimés à 800 mg.
Il est également possible de combiner les comprimés pelliculés avec les lavements Asacol.
Prévention des récidives: Pour prévenir les récidives, il est indiqué d'instaurer un traitement à long terme pendant l'intervalle asymptomatique: 1 comprimé pelliculé à 400 mg matin, midi et soir.
Le traitement à long terme doit être appliqué de manière conséquente, également en phase de prophylaxie des récidives.
Enfants et adolescents
Il n'existe pas d'études en pédiatrie ayant permis d'établir un dosage chez l'enfant. Pour cette raison, l'administration aux enfants de moins de 12 ans n'est pas recommandée.
Si un traitement s'avère nécessaire chez les enfants de 2 à 12 ans, il est recommandé d'utiliser plutôt les lavements d'Asacol prêts à l'emploi sous forme de mousse rectale.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
Troubles graves des fonctions hépatiques et rénales.
Ulcère peptique.
Allergies aux salicylates.
Prédisposition pathologique aux hémorragies.
Enfants au-dessous de 2 ans.

Mises en garde et précautions

Les récidives peuvent se produire aussi bien après suspension de la médication que pendant le traitement d'entretien. La survenue de réactions allergiques nécessite l'arrêt du traitement.
Les patients ayant des antécédents de réactions indésirables avec des préparations contenant de la sulfasalazine doivent être placés sous surveillance médicale étroite au début du traitement par mésalazine. Si la mésalazine provoque des réactions d'intolérance aiguë telles que des crampes abdominales, des douleurs abdominales aiguës, de la fièvre, des maux de tête sévères ou des éruptions cutanées, le traitement doit être interrompu immédiatement.
Des cas de pneumopathie interstitielle, y compris de fibrose pulmonaire, ont été rapportés avec Asacol (voir «Effets indésirables»). Les symptômes pulmonaires, comme la toux et la dyspnée, peuvent être le signe d'une toxicité pulmonaire telle qu'une pneumopathie interstitielle. Lors d'une telle suspicion, le traitement par Asacol doit être interrompu.
Asacol ne devrait pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale (voir section «Contre-indications»).
Une toxicité rénale induite par la mésalazine doit être envisagée si la fonction rénale se détériore pendant le traitement. Lors d'un traitement à long terme, la fonction rénale doit être surveillée régulièrement.
Des cas de néphrolithiase ont été signalés lors de l'utilisation de mésalazine, y compris des calculs rénaux contenant 100% de mésalazine. Un apport hydrique adéquat est recommandé pendant le traitement par Asacol.
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Les patients avec des maladies pulmonaires telles que l'asthme, doivent être surveillés de près durant le traitement par Asacol.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Les patients traités concomitamment par la mésalazine et les thiopurines telles que l'azathioprine ou le 6-mercaptopurine présentent un risque élevé de myélodépression/leucopénie associées aux thiopurines. Une numération formule sanguine devra être effectuée et un ajustement de la dose des thiopurines pourra être envisagé.
Effet d'Asacol sur d'autres médicaments
Il est possible que la mésalazine puisse diminuer la résorption de la digoxine.
Comme pour les autres dérivés d'acide salicylique, on ne peut pas exclure les interactions avec:
·les antivitamines K (dicoumarol et warfarine). Il existe peu de données démontrant que la mésalazine pourrait diminuer les effets anticoagulants.
·le probénécide. L'effet uricosurique de celui-ci peut être diminué (par élimination compétitive de l'acide urique dans les tubules rénaux).
·les sulfonylurées (antidiabétiques). L'effet hypoglycémiant peut être augmenté.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque fœtal, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte.
Néanmoins, les résultats de 2 petites études non contrôlées au cours desquelles Asacol a été administré par voie orale à des femmes enceintes dont la grossesse a été menée à terme sont disponibles et n'ont pas révélé d'anomalie fœtale.
La mésalazine et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire en cas d'administration orale de mésalazine ou de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine); cependant les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et dans le liquide amniotique sont très basses. Il n'est pas connu que la mésalazine traverse la barrière placentaire lors d'une administration rectale.
Asacol ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque le bénéfice potentiel est plus important que le risque éventuel.
Allaitement
Après administration orale de mésalazine ou de sulfasalazine, de faibles concentrations de mésalazine et des concentrations plus élevées de son métabolite acétylé ont été détectées dans le lait maternel. Seule une expérience limitée pendant la lactation chez les femmes est disponibles à ce jour. Des réactions d'hypersensibilité chez le nourrisson telles que la diarrhée ne peuvent être exclues.
C'est pourquoi la préparation ne doit être prescrite durant l'allaitement qu'en cas de nécessité.
Si le nourrisson développe une diarrhée, l'allaitement doit être interrompu.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000), inconnu (postmarketing).
Affection de la circulation sanguine et lymphatique
Des cas de thrombocytopénie, neutropénie et leucopénie, d'anémie aplastique avec dépression médullaire ou pancytopénie ont été signalés dans la littérature récente.
Affections du système immunitaire
Rare: réactions allergiques indépendantes de la dose telles que exanthème, fièvre, syndrome du lupus érythémateux, pancolite, réaction anaphylactique, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptôme systémique (DRESS), et bronchospasmes.
Affections du système nerveux
Rare: céphalées.
Fréquence inconnue: vertiges, neuropathie périphérique, neuropathie.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité telles que péricardite, myocardite, ont été observées.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: pneumopathie interstitielle, y compris fibrose pulmonaire, alvéolite.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare: néphrite interstitielle chronique et aiguë.
Fréquence inconnue: insuffisance rénale et néphrolithiase (voir section «Mises en garde et précautions».
Affections gastro-intestinales
Rare: nausées, vomissements, douleurs abdominales, pancréatite.
Fréquence inconnue: diarrhée, flatulence
Affection hépatobiliaire
Fréquence inconnue: cholestase, hépatite, hépatite cholestatique, augmentation des transaminases.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: prurit, urticaire, exanthème, photosensibilité, alopécie, irritation anale, érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnsons.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquence inconnue: myalgie, arthralgie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquence inconnue: oligospermie (réversible).
Troubles généraux
Fièvre et fatigue.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Pour des raisons de galénique d'Asacol comprimés pelliculés, et de pharmacocinétique de la mésalazine, seules de faibles quantités de substance active restent disponibles pour un effet systémique. Il est donc fort peu probable que des doses excessives d'Asacol provoquent des manifestations d'intoxication.
De rares cas de surdosage ont été signalés (par exemple, lors d'un suicide envisagé avec des doses orales élevées de mésalazine) et n'ont pas indiqué de toxicité rénale ou hépatique.
Signes et symptômes
En principe, les symptômes devraient être à peu près les mêmes que ceux de l'intoxication aux salicylates: acidose-alcalose mixte, hyperventilation, œdème pulmonaire, déshydratation par sudation et vomissements, hypoglycémie.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique. Un traitement symptomatique devra être mis en place.

Propriétés/Effets

Code ATC
A07EC02
Mécanisme d'action
L'Asacol exerce une action anti-inflammatoire pendant les poussées aiguës survenant dans le cadre d'une colite chronique et prévient l'apparition de récidives pendant l'intervalle asymptomatique. Lorsqu'elle atteint une concentration suffisamment élevée dans l'intestin, la mésalazine (principe actif de l'Asacol) inhibe la biosynthèse des prostaglandines E2, du thromboxane B2 et des leucotriènes, substances qui se trouvent en concentrations excessivement élevées dans la muqueuse intestinale chez les patients atteints d'une affection inflammatoire chronique du gros intestin (fait confirmé par biopsie).
Les comprimés pelliculés Asacol résistent à l'action des sucs de l'estomac et de l'intestin grêle tant que le pH est inférieur à 7. L'enveloppe acrylique (Eudragit-S) ne se dissout qu'à partir d'un pH de 7, soit dans l'iléum terminal et le côlon, ce qui assure la libération du principe actif au site même de l'inflammation. L'enveloppe acrylique ne se résorbe pas.
Pharmacodynamique
Voir mécanisme d'action.
Efficacité clinique
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Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la mésalazine (Asacol), administrée sous forme de comprimés pelliculés résistant à l'action des sucs gastriques, est libérée dans la partie terminale de l'iléon et dans le côlon; administrée par voie rectale, elle est libérée dans le côlon distal et le rectum.
Seule une faible partie de la substance active est absorbée.
Environ 20% (14% à 31%) de la mésalazine administrée par voie orale sous forme de comprimés pelliculés (Asacol) sont absorbés et retrouvés dans les urines cumulées de 24 heures, le reste étant disponible pour une action topique puis excrété via les fèces. Après administration orale d'une dose unique de 2400 mg (= 6 comprimés pelliculés d'Asacol 400 mg), la mésalazine met 6 heures pour atteindre un pic plasmatique de 1,3 µg/ml. Son métabolite l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique atteint alors la concentration 2,3 µg/ml.
Distribution
La distribution de la mésalazine dans le corps humain n'est pas entièrement caractérisée. Suite à une administration orale ou i.v. chez l'animal et orale chez l'homme, la mésalazine est éliminée principalement dans les urines. Suite à une administration rectale chez l'adulte d'une suspension de mésalazine, la substance passe du rectum dans le côlon. Des études effectuées à l'aide de la scintigraphie ont montré que les suppositoires de mésalazine sont distribués dans le rectum et en partie dans la région rectosigmoïdienne (20 cm de l'anus). Le volume de distribution apparent (V d) de la mésalazine chez l'adulte est approximativement 0,2 l/kg.
In vitro, la liaison aux protéines plasmatiques est de 42% pour la mésalazine et de 78% pour son métabolite acétylé.
La mésalazine et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire en cas d'administration orale de mésalazine ou de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine); cependant les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et dans le liquide amniotique sont très basses.
Il n'est pas connu si la mésalazine traverse la barrière placentaire lors d'une administration rectale.
Après administration de sulfasalazine, de faibles concentrations de mésalazine et des concentrations plus élevées de son métabolite acétylé ont été détectées dans le lait maternel.
Métabolisme
La fraction absorbée est rapidement biotransformée, dans la muqueuse intestinale et le foie, en acide acétylmétaminosalicylique (N-acétyl-5-aminosalicylique).
Élimination
Les demi-vies d'élimination (t½) de la mésalazine et de son principal métabolite l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique sont, après administration orale ou rectale, de 0,5-1,5 heures pour la mésalazine et de 5-10 heures pour son métabolite.
Suite à une administration orale, environ 20% (14% à 31%) de la dose sont excrétés via l'urine, principalement sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique.
Suite à l'administration rectale d'une suspension de mésalazine, la substance elle-même et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique sont éliminés principalement par les fèces. Le métabolite acétylé absorbé est rapidement éliminé par les reins et excrété dans les urines (90% en 24 heures). La fraction non absorbée qui représente la plus grande partie de la substance active est excrétée avec les selles.
La clairance rénale de la mésalazine n'est pas documentée. Suite à une administration orale de mésalazine chez des patients en bonne santé, la clairance rénale de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique est en moyenne de 2,8 à 4,3 ml/minute/kg et peut aller de 1 à 6,5 ml/minute/kg. La clairance rénale apparente de ce métabolite peut être diminuée chez des patients souffrant de colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn.

Données précliniques

Pas de données disponibles.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

46062 (Swissmedic)

Présentation

Asacol comprimés pelliculés 400 mg 100, B
Asacol comprimés pelliculés 800 mg 48, B

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE.

Mise à jour de l’information

Décembre 2019.

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