Effets indésirables

Le valganciclovir est une prodrogue du ganciclovir et il est probable que les effets indésirables du valganciclovir surviennent aussi lors de l’utilisation du ganciclovir. C’est pourquoi les effets indésirables survenus lors de l’utilisation intraveineuse ou orale du ganciclovir (plus disponible) ou de l’utilisation du valganciclovir figurent des effets indésirables.
Chez les patients traités par le ganciclovir/valganciclovir, les effets indésirables les plus sévères et les plus fréquents sont des réactions hématologiques telles que neutropénie, anémie et thrombopénie.
Les fréquences indiquées des effets indésirables proviennent d’une population combinée de patients infectés par le VIH (n=1704) ayant reçu un traitement d’entretien par le ganciclovir (GAN1697, GAN1653, GAN2304, GAN1774, GAN2226, AVI034, GAN041) ou le valganciclovir (WV1537, WV15705). Ne sont pas prises en compte les indications de fréquence pour l’agranulocytose, la granulopénie et la réaction anaphylactique qui sont issues de l’expérience post-commercialisation. Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000) et «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les profils de sécurité du ganciclovir/valganciclovir sont globalement concordants chez les patients VIH-positifs et chez les patients transplantés, à l’exception du décollement de la rétine qui n’a été décrit que chez les patients VIH-positifs atteints de rétinite à CMV. Certaines différences existent cependant concernant la fréquence de certaines réactions. Le ganciclovir administré par voie intraveineuse est associé à un plus faible risque de diarrhée que le valganciclovir administré par voie orale. Pyrexie, infections à Candida, dépression, neutropénie sévère (ANC < 500 µl) et réactions cutanées sont rapportées plus fréquemment chez les patients atteints de VIH. Des altérations de la fonction rénale et hépatique sont en revanche rapportées plus fréquemment chez les receveurs d’une greffe d’organe.
Infections et infestations
Très fréquents: Infections à Candida, y compris candidose buccale (22%), infection des voies respiratoires supérieures (16%)
Fréquents: Sepsis (7%), grippe (3%), infection urinaire (2%), cellulite (1%)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: Neutropénie (26%), anémie (20%)
Fréquents: Thrombopénie (7%), leucopénie (4%), pancytopénie (1%)
Occasionnels: Insuffisance médullaire (0,3%)
Rares: Anémie aplasique (0,1%), agranulocytose * (0,02%), granulocytopénie* (0,02%)
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): Taux de prothrombine réduit*
Affections du système immunitaire
Fréquents: Hypersensibilité (1%)
Rares: Réaction anaphylactique* (0,02%)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: Diminution de l’appétit (12%)
Fréquents: Perte de poids (6%)
Affections psychiatriques
Fréquents: Dépression (7%), état confusionnel (3%), anxiété (3%)
Occasionnels: Agitation (1%), trouble psychotique (0,2%), pensées anormales (0,2%), hallucinations (0,2%)
Affections du système nerveux
Très fréquents: Insomnie (17%)
Fréquents: Insomnie (7%), neuropathie périphérique (6%), vertiges (6%), paresthésie (4%), hypoesthésie (3%), crise convulsive (2%), dysgueusie (1%)
Occasionnels: Tremblements (1%)
Affections oculaires
Fréquents: Décollement de la rétine** (6%), trouble visuel (7%), mouches volantes (4%), douleurs oculaires (3%), conjonctivite (2%), œdème maculaire (1%)
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: Otalgie (1%)
Occasionnels: Surdité (1%)
Affections cardiaques
Occasionnels: Arythmies (0,5%)
Affections vasculaires
Fréquents: Hypotension (2%)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: Toux (18%), dyspnée (12%)
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: Diarrhée (34%), nausées (26%), vomissements (15%), douleurs abdominales (11%)
Fréquents: Constipation (4%), dyspepsie (5%), flatulence (5%), douleurs épigastriques (5%), ulcération buccale (3%), dysphagie (3%), gonflement abdominal (2%), pancréatite (2%)
Affections hépatobiliaires
Fréquents: Augmentation des phosphatases alcalines dans le sang (4%), troubles de la fonction hépatique (3%), augmentation de l’aspartate aminotransférase (2%), augmentation de l’alanine aminotransférase (1%)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: Dermatite (12%)
Fréquents: Sueurs nocturnes (8%), prurit (5%), éruption (3%), alopécie (1%)
Occasionnels: Sécheresse cutanée (1%), urticaire (1%)
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: Dorsalgie (4%), myalgie (4%), arthralgie (3%), spasmes musculaires (3%)
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: Insuffisance rénale (3%), réduction de la clairance rénale de la créatinine (2%), augmentation de la créatinine sanguine (2%)
Occasionnels: Insuffisance rénale sévère (1%), hématurie (1%)
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): Insuffisance rénale aiguë*, oligurie*, anurie*
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: Stérilité chez l’homme (0,2%)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: Pyrexie (34%), forte fatigue (19%)
Fréquents: Réaction au site d’injection (7%), douleurs (6%), frissons (5%), sensation de malaise (2%), asthénie (2%)
Occasionnels: Douleurs thoraciques (1%)
* Les fréquences de ces effets indésirables sont tirées de l’expérience post-commercialisation.
** Un décollement de la rétine n’a été rapporté que dans des études menées chez des patients atteints de sida et traités par Cymevene à cause d’une rétinite à CMV.
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Neutropénie
Le risque de neutropénie ne peut pas être prédit sur la base du nombre de neutrophiles avant le traitement. La neutropénie apparaît généralement durant la première ou la deuxième semaine du traitement d’induction. La numération des neutrophiles se normalise le plus souvent en 2 à 5 jours après l’arrêt du médicament ou une réduction de la dose (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Thrombopénie
Le risque de développement d’une thrombopénie est plus élevé chez les patients ayant un nombre de thrombocytes initialement faible (< 100’000/ml). Les patients présentant une immunosuppression iatrogène due à un traitement par des immunosuppresseurs sont exposés à un risque plus élevé de thrombopénie que les patients atteints de sida (voir «Mises en garde et précautions»). Une thrombopénie sévère peut être associée à une hémorragie pouvant engager le pronostic vital.
Les anomalies biologiques survenues sous valganciclovir dans les deux études cliniques (n=370) figurent au Tableau 2.
Anomalies biologiques
Les anomalies biologiques documentées chez des patients adultes atteints de rétinite à CMV et chez des patients adultes ayant reçu une greffe d’organe solide, qui ont été traités par le valganciclovir jusqu’au 100e jour après la transplantation, sont mentionnées dans le tableau 2. L’incidence des anomalies biologiques était comparable à celle observée lors d’une prophylaxie prolongée jusqu’à 200 jours chez les patients transplantés rénaux à haut risque.
Tableau 2. Anomalies biologiques

La déclaration d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail de déclaration en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.