Propriétés/Effets

Code ATC: C09AA07
Mécanisme d'action
Cibacen (chlorhydrate de bénazépril) est une prodrogue qui, après hydrolyse dans l'organisme, se transforme en métabolite active bénazéprilate. Celui-ci inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et bloque ainsi la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II. Il diminue tous les effets dont l'angiotensine II est le médiateur, c'est-à-dire la vasoconstriction et la production d'aldostérone qui favorise la réabsorption hydrosodée dans les tubules rénaux et accroît le débit cardiaque. Cibacen atténue l'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque due à la vasodilatation.
Pharmacodynamique
Hypertension
Comme d'autres inhibiteurs ECA, Cibacen empêche également la dégradation de la bradykinine - substance vasodilatatrice - par la kininase; cette inhibition joue vraisemblablement un rôle dans l'effet hypotenseur produit.
Quel que soit le degré de l'hypertension, l'administration de Cibacen entraîne une baisse de la tension artérielle, que le malade soit assis, couché ou debout.
Chez la majorité des patients, l'effet antihypertenseur se manifeste environ 1 h après l'administration d'une dose orale unique; la réduction tensionnelle maximale est atteinte après 2-4 h. L'action antihypertensive persiste au minimum 24 h après la prise. Pour chaque dosage et en traitement continu, la baisse tensionnelle maximale est généralement obtenue au bout d'une semaine et se maintient en cas de traitement au long cours. L'effet antihypertenseur est indépendant de l'origine ethnique, de l'âge ou de l'activité initiale de la rénine plasmatique et n'est pas notablement différent chez les patients ayant un régime hypersodé et chez ceux ayant un régime hyposodé.
L'arrêt brusque de Cibacen n'a pas entraîné d'augmentation rapide de la TA. Dans une étude réalisée chez des volontaires sains, des doses uniques de Cibacen ont entraîné un accroissement de la perfusion rénale, sans influer sur le TFG.
Les effets antihypertenseurs de Cibacen et des diurétiques thiazidiques sont synergiques. L'utilisation conjointe de Cibacen et d'autres antihypertenseurs, y compris les bêtabloquants et les antagonistes du calcium, produit généralement une baisse tensionnelle supplémentaire.
Insuffisance cardiaque
L'administration de Cibacen à des patients atteints d'insuffisance cardiaque et préalablement traités par un digitalique et un diurétique a entraîné une augmentation du débit cardiaque et une meilleure tolérance à l'effort, une diminution de la pression capillaire pulmonaire, de la résistance vasculaire systémique et de la TA. La fréquence cardiaque a subi une légère diminution. Chez ces patients, le Cibacen a en outre permis d'obtenir une amélioration des symptômes tels qu'asthénie, râles et œdèmes et du stade selon la classification NYHA (New York Heart Association). Des essais cliniques ont montré la persistance de l'amélioration des paramètres hémodynamiques sur 24 h avec une prise quotidienne.
Enfants
Dans une étude clinique menée chez 107 patients pédiatriques âgés de 7 à 16 ans et présentant une pression artérielle systolique ou diastolique supérieure au 95e percentile, les patients ont reçu initialement 0.1 ou 0.2 mg/kg de chlorhydrate de bénazépril. Celui-ci a été augmenté à 0.3 ou à 0.6 mg/kg en respectant une dose maximale de 40 mg 1 fois par jour.
Après un traitement de 4 semaines, les 85 patients chez lesquels le traitement avait réduit la pression artérielle, ont été randomisés soit dans le groupe placebo soit dans le groupe bénazépril. Le groupe bénazépril a été divisé en 3 dosages: faible (5 mg ou 10 mg par jour selon le poids corporel), moyen (10 mg ou 20 mg par jour selon le poids corporel) et élevé (20 mg ou 40 mg par jour selon le poids corporel). 2 semaines après la randomisation, la pression artérielle (systolique et diastolique) a augmenté dans le groupe placebo de 4 à 6 mmHg de plus que dans le groupe bénazépril. Aucun effet dose-dépendant n'a été observé pour les 3 dosages.