Composition

Principe actif
Acide ibandronique sous forme de monohydrate de sodium ibandronate.
Excipients
Chlorure de sodium (équivalent à 20,30 mg de sodium), acide acétique 99 %, triacétate de sodium trihydraté (équivalent à 0,21 mg de sodium), eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Concentré pour préparation d'une solution pour perfusion
Un flacon de 6 ml contient 6 mg d'acide ibandronique (équivalent à 6,75 mg de sel monosodique d'acide ibandronique, équivalent à 0,43 mg de sodium).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement des patients présentant des métastases osseuses liées au cancer du sein.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie habituelle
La dose recommandée est de 6 mg par voie intraveineuse toutes les 3 à 4 semaines.
Le concentré Bondronat pour préparation de solution de perfusion est administré sous forme de perfusion intraveineuse après dilution. La perfusion doit durer au moins 15 minutes.
À cet effet, le contenu des flacons doit être dilué soit avec 100 ml de solution saline isotonique, soit avec 100 ml de solution de glucose à 5 % (voir "Autres instructions" ).
Bondronat ne doit être administré que par voie intraveineuse, l'administration intra-artérielle ou paravéineuse pouvant entraîner des lésions tissulaires.
Instructions posologiques spécifiques
Patients présentant une insuffisance rénale
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CLCr ≥50 et <80 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CLCr ≥30 et <50 ml/min) ou sévère (CLCr <30 ml/min), les recommandations posologiques suivantes doivent être suivies.

    Clairance de la créatinine (ml/min)  Posologie / Durée de perfusion1  Volume de perfusion2
≥50, <80                             6 mg / 15 minutes                100 ml
≥30, <50                             4 mg / 1 heure                   500 ml
<30                                  2 mg / 1 heure                   500 ml

1 Une dose toutes les 3 à 4 semaines.
2 Solution saline à 0,9 % ou solution de glucose à 5 %.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire.
Patients âgés
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients âgés. Cependant, il convient de tenir compte du fait que la fonction rénale diminue avec l'âge.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

Contre-indications

-Hypocalcémie.
-Grossesse et allaitement.
-Hypersensibilité connue à l'ingrédient actif (acide ibandronique) ou à l'un des excipients énumérés dans la composition.

Mises en garde et précautions

Réactions d'hypersensibilité
Des cas de réactions anaphylactiques / choc anaphylactique, y compris des événements fatals, ont été rapportés chez des patients traités par voie intraveineuse avec de l'acide ibandronique. En particulier, des réactions bronchospastiques ont été rapportées chez des patients asthmatiques sensibles à l'acide acétylsalicylique lors de l'utilisation de bisphosphonates.
Un support médical approprié et des mesures de surveillance doivent être disponibles lors de l'administration intraveineuse de l'acide ibandronique. Si des réactions anaphylactiques ou autres réactions allergiques sévères surviennent, l'injection doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié initié.
La prudence est recommandée en cas d'hypersensibilité connue à d'autres bisphosphonates.
Ostéonécrose de la mâchoire (Osteonecrosis of the Jaw, ONJ)
L'ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patients traités par bisphosphonates. La plupart des cas concernaient des patients atteints de cancers subissant des interventions dentaires, mais certains sont survenus chez des patients atteints d'ostéoporose postménopausique et d'autres diagnostics. L'ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée aux extractions dentaires et/ou aux infections locales (y compris l'ostéomyélite). Les facteurs de risque connus pour l'ostéonécrose de la mâchoire comprennent les cancers, les traitements concomitants (p.ex. chimiothérapie incluant des inhibiteurs de l'angiogenèse, radiothérapie, corticostéroïdes) et les comorbidités (p.ex. anémie, coagulopathie, infection, maladies dentaires préexistantes). La plupart des cas rapportés concernaient des patients traités par voie intraveineuse avec des bisphosphonates.
Chez les patients développant une ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) pendant un traitement par bisphosphonates, l'état peut être aggravé par des interventions chirurgicales dentaires. On ne sait pas si l'arrêt du traitement par bisphosphonates avant une intervention dentaire réduit le risque d'ONJ. Un examen dentaire avec mesures préventives appropriées est recommandé avant le traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants (p.ex. cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, mauvaise hygiène bucco-dentaire). Le plan de traitement pour chaque patient doit être établi en étroite collaboration entre le médecin traitant et le dentiste ou chirurgien buccal, en tenant compte des évaluations individuelles du rapport bénéfice/risque.
Des cas d'ostéonécrose à d'autres sites oro-faciaux, y compris le canal auditif externe, ont également été rapportés chez des patients sous traitement par bisphosphonates, y compris l'acide ibandronique. Les facteurs de risque sont similaires à ceux de l'ONJ. Des facteurs de risque supplémentaires peuvent inclure des blessures mineures répétées (p.ex. utilisation habituelle de coton-tiges). La possibilité d'une ostéonécrose du canal auditif externe doit être envisagée chez les patients sous traitement par bisphosphonates présentant des symptômes auriculaires tels qu'une otite chronique.
Fractures atypiques du fémur
Des fractures atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires du fémur ont été rapportées pendant un traitement par bisphosphonates, principalement chez des patients traités pour ostéoporose sur de longues périodes. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent survenir n'importe où le long du fémur, juste sous le petit trochanter jusqu'aux condyles. Ces fractures surviennent après un traumatisme minimal ou sans traumatisme, et certains patients ressentent des douleurs à la cuisse ou à l'aine quelques semaines à quelques mois avant le développement d'une fracture complète du fémur, souvent accompagnées de signes radiologiques d'une fracture de stress. Les fractures surviennent souvent de manière bilatérale; par conséquent, chez les patients sous traitement par bisphosphonates ayant subi une fracture du fémur, le fémur controlatéral doit également être examiné. Une mauvaise cicatrisation de ces fractures a également été rapportée. Chez les patients suspectés de fractures atypiques du fémur, une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque doit être effectuée et l'arrêt du traitement envisagé.
De telles fractures ont également été rapportées chez des patients atteints d'ostéoporose non traités par bisphosphonates.
Fractures atypiques d'autres os longs
Des fractures atypiques d'autres os longs, tels que l'ulna et le tibia, ont également été rapportées chez des patients sous traitement prolongé par bisphosphonates. Comme pour les fractures atypiques du fémur, ces fractures sont survenues sans traumatisme ou après un traumatisme minimal, et certains patients ont présenté des douleurs préliminaires avant l'apparition d'une fracture complète. Dans le cas de fractures de l'ulna, cela peut être lié à une exposition répétée au stress en combinaison avec l'utilisation prolongée d'aides à la marche.
Autres mesures de précaution
L'hypocalcémie et d'autres troubles du métabolisme minéral doivent être traités efficacement avant de commencer le traitement par Bondronat. Un apport adéquat en calcium et en vitamine D est important pour tous les patients. Si l'apport alimentaire est insuffisant, une supplémentation en calcium et/ou vitamine D doit être envisagée.
Dans les études cliniques, une baisse du calcium sérique jusqu'à des niveaux hypocalcémiques a été observée chez environ 3 % des patients. Une réduction de l'excrétion urinaire de calcium s'accompagne souvent d'une diminution des niveaux de phosphate sérique, ce qui ne nécessite pas de traitement.
Dans les essais cliniques randomisés, contrôlés par placebo, chez des patients atteints de métastases osseuses liées au cancer du sein, aucune altération de la fonction rénale n'a été observée lors d'un traitement prolongé par ibandronate. Néanmoins, il est recommandé de surveiller la fonction rénale ainsi que les taux sériques de calcium, phosphate et magnésium pendant le traitement par Bondronat.
Matériel auxiliaire d'intérêt particulier
Le concentré Bondronat 6 mg/6 ml pour solution à perfuser contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est pratiquement "sans sodium" .

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Les interactions cliniquement pertinentes sont improbables, car l'acide ibandronique est éliminé uniquement par voie rénale et ne subit pas de biotransformation.
Interactions pharmacodynamiques
Une prudence est recommandée lorsque les bisphosphonates sont administrés avec des aminosides, car les deux groupes de substances peuvent entraîner une diminution des niveaux de calcium sérique sur de longues périodes. Une attention particulière doit également être portée à toute hypomagnésémie concomitante.
Aucune interaction n'a été observée lorsque l'acide ibandronique a été administré en concomitance avec le mélphalan/prednisolone chez des patients atteints de myélome multiple.
Des études d'interaction chez des femmes ménopausées n'ont montré aucun potentiel d'interaction avec le tamoxifène ou l'hormonothérapie substitutive (œstrogènes).
Dans les essais cliniques, Bondronat a été administré simultanément avec des médicaments oncologiques courants, des diurétiques, des antibiotiques et des analgésiques sans qu'aucune interaction cliniquement manifeste ne soit observée.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les données sur l'utilisation chez les femmes enceintes sont insuffisantes.
La toxicité reproductive a été observée dans des études animales (voir "Données précliniques" ).
Aucune étude animale adéquate sur les effets sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou postnatal n'a été réalisée. Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Bondronat ne doit pas être administré pendant la grossesse (voir "Contre-indications" ).
Allaitement
On ne sait pas si l'acide ibandronique est excrété dans le lait humain. Des études chez des rats allaitants ont montré que de faibles concentrations d'acide ibandronique peuvent être retrouvées dans le lait après administration intraveineuse. Bondronat ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il n'a pas été étudié si Bondronat affecte le temps de réaction, le jugement et les capacités cognitives. Cependant, des effets indésirables impliquant les yeux (voir "Effets indésirables" ) et la somnolence ont été rapportés avec l'ibandronate, ce qui peut altérer la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés lors de deux études de phase III et/ou au cours de la surveillance post-commercialisation de l'ibandronate, classés par système d'organes (MedDRA) et fréquence. Les définitions suivantes sont utilisées comme base:
Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), inconnus (basés principalement sur des rapports spontanés issus de la surveillance du marché; la fréquence exacte ne peut être estimée)
Infections et maladies parasitaires
Fréquent: infection
Rare: candidose buccale
Maladies du sang et du système lymphatique
Rare: Anémie, lymphœdème
Maladies du système immunitaire
Très rare: Réactions d'hypersensibilité, réactions allergiques (y compris exacerbations de l'asthme), réactions anaphylactiques / choc anaphylactique (y compris événements fatals; voir "Mises en garde et précautions" ), angioedème
Troubles endocriniens
Fréquent: Augmentation de l'hormone parathyroïdienne
Rare: Perte de poids
Troubles métaboliques et nutritionnels
Fréquent: Hypocalcémie
Rare: Hypophosphatémie
Troubles psychiatriques
Rare: Anxiété, amnésie
Maladies du système nerveux
Fréquent: Céphalée, vertiges, dysgueusie
Rare: Troubles du sommeil, paresthésie péri-orale, hyperesthésie, lésion radiculaire, névralgie, migraine, parosmie
Maladies de l'œil
Fréquent: Cataracte
Très rare: Uvéite, iridosclérite, sclérite
Des événements inflammatoires oculaires tels que l'uvéite, l'iridosclérite et la sclérite ont été rapportés pendant le traitement par bisphosphonates incluant l'acide ibandronique. Dans certains cas, ces événements n'ont guéri qu'après l'arrêt du bisphosphonate.
Maladies de l'oreille et du labyrinthe
Rare: Surdité
Maladies cardiaques
Fréquent: Bloc de branche
Rare: Palpitations, ischémie myocardique
Maladies vasculaires
Rare: Hypertension
Maladies des voies respiratoires, thorax et médiastin
Rare: Œdème pulmonaire, stridor
Très rare: Bronchospasmes
Maladies gastro-intestinales
Fréquent: Diarrhée, dyspepsie, vomissements, douleurs abdominales, pharyngite, maladies dentaires
Rare: Dysphagie, gastro-entérite, stomatite
Maladies du foie et de la vésicule biliaire
Fréquent: élévation de la gamma-GT
Rare: Cholélithiase
Maladies de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: Vésicules, ecchymoses
Rare: Chéilite, éruption cutanée, alopécie
Très rare: réactions cutanées sévères (telles que syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe et dermatose bulleuse)
Maladies musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Fréquent: Myalgie, arthralgie, douleurs osseuses
Occasionnel: raideur musculo-squelettique
Rare: Douleurs pelviennes, fractures atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires du fémur (voir "Mises en garde et précautions" ), augmentation de la phosphatase alcaline
Très rare: Ostéonécrose de la mâchoire et autres zones oro-faciales, y compris le canal auditif externe (voir "Mises en garde et précautions" )
Inconnu: fractures atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires d'os longs autres que le fémur (voir "Mises en garde et précautions" )
Maladies des reins et voies urinaires
Fréquent: créatinine élevée
Rare: Cystite, rétention urinaire
Maladies des organes génitaux et glande mammaire
Rare: Vaginite
Maladies générales et troubles au site d'administration
Très fréquent: Fièvre (11 %)
Fréquent: Asthénie, œdème périphérique, soif excessive, syndrome pseudo-grippal
Rare: Douleur au site d'injection, hypothermie
La déclaration des réactions indésirables suspectées après l'approbation est très importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont encouragés à déclarer tout nouvel effet indésirable suspecté ou grave via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous pouvez trouver plus d'informations sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Symptômes
En cas de surdosage, une augmentation de l'apparition des effets indésirables listés dans la section "effets indésirables" est à prévoir, en particulier l'apparition d'une hypocalcémie.
Traitement
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement d'un surdosage en acide ibandronique. Il n'existe pas d'antidote spécifique. La fonction rénale et hépatique doit être surveillée.
Si une hypocalcémie cliniquement pertinente survient, elle peut être corrigée par perfusion de gluconate de calcium.
Les procédures d'hémodialyse standard entraînent une clairance significative de l'acide ibandronique.

Propriétés/Effets

Code ATC
M05BA06
Mécanisme d'action
L'acide ibandronique appartient à la classe des composés bisphosphonates, qui ciblent spécifiquement l'os. Leur influence sélective sur le tissu osseux repose sur leur forte affinité pour le composant minéral de l'os. Les bisphosphonates inhibent l'activité des ostéoclastes; le mécanisme exact est inconnu.
In vivo, l'acide ibandronique prévient la destruction osseuse induite expérimentalement par un dysfonctionnement gonadal, des rétinoïdes, des tumeurs ou des extraits tumoraux.
Cela prévient une perte osseuse excessive et normalise les niveaux élevés de calcium. Des doses significativement supérieures aux doses pharmacologiquement efficaces n'ont montré aucun effet sur la minéralisation osseuse. Des études cliniques ont démontré que l'effet inhibiteur de l'acide ibandronique sur l'ostéolyse tumorale et, en particulier, sur l'hypercalcémie tumorale est caractérisé par une réduction du calcium sérique et de l'excrétion urinaire de calcium.
Pharmacodynamique
Voir "Mécanisme d'action" .
Efficacité clinique
L'efficacité de l'ibandronate pour le traitement des métastases osseuses du cancer du sein a été étudiée dans un essai randomisé, contrôlé par placebo de phase III avec n=312 patients. Les patients ont reçu soit 6 mg d'ibandronate par voie intraveineuse, soit un placebo à intervalles de 3 à 4 semaines pendant un total de 96 semaines. L'étude comprenait des patientes atteintes de cancer du sein avec des métastases osseuses confirmées radiologiquement. Le critère principal de l'étude était le taux de période de morbidité squelettique (SMPR), prenant en compte l'incidence des fractures vertébrales et non vertébrales, l'irradiation du tissu osseux et tout traitement chirurgical des fractures. Un avantage statistiquement significatif de l'ibandronate par rapport au placebo a été observé (réduction du SMPR avec l'ibandronate par rapport au placebo: 0,29; p=0,004). Cela correspondait à une réduction du risque de 40 %.
Les résultats ont été confirmés par deux études similaires utilisant l'administration orale d'ibandronate (50 mg/jour).
Les critères secondaires comprenaient la mesure de la douleur osseuse, de la qualité de vie et la détermination des marqueurs de résorption osseuse dans l'urine. Ces mesures se sont améliorées sous Bondronat par rapport au placebo.
Dans une étude portant sur 130 patientes atteintes de cancer du sein métastatique, la sécurité de Bondronat a été comparée à celle d'une perfusion d'une durée d'une heure et 15 minutes. Aucune différence n'a été constatée en ce qui concerne la fonction rénale. Le profil des effets secondaires de Bondronat, avec une durée de perfusion de 15 minutes, était cohérent avec le profil de sécurité connu pour des durées de perfusion plus longues; aucun nouvel effet indésirable n'a été observé en lien avec la perfusion de 15 minutes.
La durée de perfusion de 15 minutes n'a pas été étudiée chez des patients cancéreux avec une clairance de la créatinine <50 ml/min.

Pharmacocinétique

Absorption
La concentration plasmatique de l'acide ibandronique augmente proportionnellement à la dose après administration intraveineuse jusqu'à 6 mg.
Distribution
Le volume de distribution terminal apparent est d'au moins 90 litres. Après exposition systémique initiale, l'acide ibandronique se lie rapidement au tissu osseux. La proportion atteignant le tissu osseux est estimée à 40-50 % de la dose circulante. La liaison aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 87 % aux concentrations thérapeutiques, de sorte que les interactions avec d'autres médicaments par déplacement sont peu probables.
Métabolisme
Aucune preuve que l'acide ibandronique soit métabolisé chez l'homme ou l'animal.
Élimination
La fraction disponible systémique de l'acide ibandronique qui n'est pas absorbée par le tissu osseux est excrétée inchangée par les reins.
La demi-vie terminale varie de 10 à 60 heures. Les niveaux plasmatiques initiaux diminuent rapidement, atteignant 10 % des valeurs maximales dans les 3 à 8 heures suivant l'administration intraveineuse.
Chez les patients atteints de métastases osseuses, aucune accumulation systémique n'a été observée après 48 semaines de traitement par acide ibandronique administré toutes les 4 semaines par voie intraveineuse.
La clairance totale de l'acide ibandronique est faible, avec des valeurs moyennes comprises entre 84 et 160 ml/min. La clairance rénale (environ 60 ml/min chez les femmes post-ménopausées en bonne santé) représente 50-60 % de la clairance totale et est corrélée à la clairance de la créatinine. On suppose que la différence entre la clairance totale apparente et la clairance rénale est due à la proportion absorbée par le tissu osseux.
Cinétique chez des groupes de patients particuliers
Patients âgés
Dans une analyse multivariée, l'âge n'a pas été un facteur indépendant pour les paramètres pharmacocinétiques étudiés. Étant donné que la fonction rénale diminue avec l'âge, c'est le seul facteur à considérer (voir section "Insuffisance rénale" ).
Enfants et adolescents
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de Bondronat chez les patients de moins de 18 ans.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine CLcr >50-<80 ml/min) ou une insuffisance rénale modérée (CLcr >30-<50 ml/min) ayant reçu une dose unique de 6 mg par voie intraveineuse (durée de perfusion 15 minutes), l'AUC était augmentée de 14 % et 86 % respectivement par rapport aux sujets sains.
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr ≤30 ml/min) présentaient des concentrations plasmatiques 2 à 3 fois plus élevées que les patients avec fonction rénale normale (CLcr >90 ml/min) (voir "Posologie/Administration, Instructions posologiques spéciales" ).
Insuffisance hépatique
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour l'acide ibandronique chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Le foie n'a aucun rôle pertinent dans la clairance de l'acide ibandronique, puisqu'il n'est pas métabolisé mais excrété intact par les reins et absorbé dans les os. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Sexe / ethnicité
Aucune preuve à ce jour que le sexe ou l'ethnicité influence les paramètres pharmacocinétiques.

Données précliniques

Comme pour les autres bisphosphonates, le rein a été identifié comme l'organe cible principal de la toxicité systémique. Des effets toxiques ont été observés chez l'animal à des doses dépassant la dose maximale pour l'homme.
Mutagénicité
Aucune preuve d'un potentiel génotoxique n'a été observée.
Cancérogénicité
Aucune preuve d'un potentiel cancérogène n'a été observée.
Toxicité sur la reproduction
Aucune preuve d'effets toxiques immédiats ou tératogènes sur le fœtus n'a été observée chez les rats et lapins traités par voie orale avec l'acide ibandronique, et aucun effet indésirable sur le développement de la descendance F1 n'a été observé chez les rats à une dose extrapolée largement supérieure à l'exposition humaine. Dans les études sur la reproduction chez le rat, les effets indésirables attendus pour la classe de médicaments connus sous le nom de bisphosphonates ont été observés. Cela inclut un nombre réduit de sites d'implantation, une altération du processus naturel de la naissance (dystocie), une augmentation des anomalies viscérales (syndrome pyélo-urétéral) et des anomalies dentaires dans la première génération filiale (F1).
Dans les études de fertilité, l'acide ibandronique à une dose de 1,2 mg/kg/jour IV a altéré la fertilité des rates. Lorsqu'une dose de 1,0 à 16 mg/kg/jour par voie orale et 1,2 mg/kg/jour par voie intraveineuse a été administrée, le nombre de sites d'implantation a diminué.
Tératogénicité
Aucune preuve de toxicité fœtale directe ou d'effets tératogènes n'a été observée chez les rats et lapins traités par voie intraveineuse ou orale avec l'acide ibandronique.

Remarques particulières

Incompatibilités
Pour écarter d'éventuelles incompatibilités, le concentré Bondronat ne doit être dilué que dans une solution saline isotonique ou une solution de glucose à 5 % pour la préparation d'une solution pour perfusion. Bondronat ne doit pas être mélangé avec des solutions contenant du calcium.
Durabilité
Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date figurant sur le contenant "EXP" .
Les préparations de perfusion diluées ne sont pas conservées. La stabilité chimique et physique de la solution prête à l'emploi a été démontrée à 2-8°C pendant 24 heures. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après dilution.
Instructions de stockage spéciales
Conserver à température ambiante (15-25°C).
Tenir hors de portée des enfants.
Le concentré pour préparation de perfusion est à usage unique; jeter toute portion non utilisée.
Instructions de manipulation
La libération de préparations pharmaceutiques dans l'environnement doit être réduite au minimum. Ne pas jeter le médicament dans les eaux usées et éviter l'élimination dans les ordures ménagères. Les produits médicinaux inutilisés ou les déchets en provenant doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

Numéro d’autorisation

57424 (Swissmedic).

Présentation

Bondronat 6 mg/6 ml: 1 flacon [B]

Titulaire de l’autorisation

Atnahs Pharma Switzerland AG, 6300 Zug.

Mise à jour de l’information

Octobre 2025