Posologie/Mode d’emploi
Instructions générales pour le dosage
Caelyx doit être administré sous le contrôle d'un médecin oncologue spécialisé dans l'administration de substances cytotoxiques.
Caelyx ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
Caelyx ne doit pas être utilisé en alternance avec d'autres préparations à base de chlorhydrate de doxorubicine.
Caelyx s'administre en perfusion intraveineuse après dilution. Pour la préparation et l'administration de la solution pour perfusion, voir "Remarques concernant la manipulation" . Afin de limiter au maximum le risque de réactions liées à la perfusion, la première perfusion doit être administrée sur une période de 90 minutes (à un débit inférieur à 1 mg/minute), comme suit: durant les 15 premières minutes de la perfusion, une quantité ne dépassant pas 5% de la dose totale sera injectée à vitesse réduite. Si cette dose est tolérée sans entraîner de réactions, le débit de perfusion peut être doublé pendant les 15 minutes suivantes. Si cette dose est également bien tolérée, le reste de la perfusion pourra être administré dans l'heure qui suit. Les perfusions suivantes de Caelyx peuvent être ensuite administrées sur une période de 60 minutes chez les patientes atteintes d'un carcinome mammaire ou ovarien ou chez les patients atteints de myélome multiple, ou sur une période de 30 minutes chez les patients atteints d'un sarcome de Kaposi associé au SIDA. Si le patient présente de potentiels symptômes précoces d'une réaction liée à la perfusion, celle-ci doit être immédiatement interrompue et une médication appropriée sera administrée si nécessaire (antihistaminiques et/ou corticostéroïdes à action rapide). Après disparition des symptômes, la perfusion peut être reprise à un débit de 1 mg/min, puis poursuivie comme décrit plus haut pour la première perfusion (voir aussi "Mises en garde et précautions" ).
Posologie usuelle
Patientes atteintes d'un carcinome mammaire/ovarien
Caelyx est administré par voie intraveineuse à la dose de 50 mg/m² sur 60 minutes toutes les 4 semaines. Le traitement sera poursuivi aussi longtemps que l'affection ne progresse pas et que la patiente le supporte.
Myélome multiple
Caelyx est administré à la dose de 30 mg/m² au quatrième jour du traitement de 3 semaines par bortézomib, en perfusion de 1 heure administrée immédiatement après la perfusion de bortézomib. Le traitement par bortézomib consiste en une dose de 1,3 mg/m² les jours 1, 4, 8 et 11, toutes les 3 semaines. L'administration de bortézomib devra être espacée d'au moins 72 heures. La perfusion au jour 4 (Caelyx et bortézomib) peut être retardée de 24 à 48 heures si cela s'avère médicalement nécessaire. La durée du traitement sera adaptée en fonction de la réponse et de la tolérance.
Patients atteints d'un sarcome de Kaposi associé au SIDA
Caelyx est administré en perfusion intraveineuse à la dose de 20 mg/m² sur 30 minutes toutes les 2 à 3 semaines. Un intervalle inférieur à 10 jours doit être évité, car un risque d'accumulation du médicament et de toxicité accrue ne peut être exclu. Pour obtenir un succès thérapeutique, le traitement devra être administré pendant 2 à 3 mois. Le traitement sera poursuivi aussi longtemps que nécessaire pour maintenir le succès thérapeutique.
Ajustement de la posologie motivé par des effets indésirables Caelyx en monothérapie
En cas d'apparition d'effets indésirables comme une érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP), une stomatite ou une toxicité hématologique, on peut réduire la dose ou retarder l'administration (voir tableaux 1+2) pour les patientes atteintes de carcinome mammaire ou ovarien (modification du schéma thérapeutique recommandé de 4 semaines). En cas d'apparition d'une érythrodysesthésie palmo- plantaire (EPP) ou d'une stomatite chez des patients souffrant d'un sarcome de Kaposi associé au SIDA, on peut modifier en conséquence le schéma thérapeutique de 2 à 3 semaines recommandé.
Tableau 1: Érythrodysesthésie palmo-plantaire, stomatite
Semaine suivant la dose
précédente de Caelyx
Degré de toxicité Semaine 4 Semaine 5 Semaine 6
Degré 1 Dose inchangée, sauf si Dose inchangée, sauf si Réduire la dose de 25%;
le patient a souffert le patient a souffert revenir à l'intervalle
antérieurement d'une antérieurement d'une de 4 semaines ou
toxicité cutanéo-muqueus toxicité cutanéo-muqueuse (seulement en cas de
e de degré 3 ou 4. Dans de degré 3 ou 4. Dans stomatite) arrêter le
ce cas, attendre une ce cas, attendre une traitement selon
semaine de plus. semaine de plus. l'appréciation du
médecin.
Degré 2 Attendre une semaine de Attendre une semaine de Réduire la dose de 25%;
plus. plus. revenir à l'intervalle
de 4 semaines ou
(seulement en cas de
stomatite) arrêter le
traitement selon
l'appréciation du
médecin.
Degré 3 Attendre une semaine de Attendre une semaine de Arrêter le traitement.
plus. plus.
Degré 4 Attendre une semaine de Attendre une semaine de Arrêter le traitement.
plus. plus.
Tableau 2: Toxicité hématologique (PNN et plaquettes) - Patientes atteintes de carcinome mammaire ou ovarien
Degré de toxicité Ajustement posologique
Degré 1 Poursuivre le traitement sans réduire la dose
Degré 2/3 Attendre que les PNN soient ≥1500 et que les plaquettes soient ≥75'000; ne
pas réduire la dose.
Degré 4 Attendre que les PNN soient ≥1500 et que les plaquettes soient ≥75'000;
réduire la dose de 25% ou poursuivre avec la dose complète et donner un
facteur de croissance en traitement d'appoint.
Chez les patients souffrant d'un syndrome de Kaposi associé au SIDA, les ajustements posologiques liés à une toxicité hématologique devront être réalisés comme suit: le traitement par Caelyx sera temporairement interrompu si le taux de PNN est <1000/µl ou si le nombre de plaquettes est
<50'000/µl. Le G-CSF (ou le GM-CSF) peut être administré en traitement associé, si les PNN chutent en dessous de 1000/µl.
En traitement associant Caelyx et le bortézomib, les recommandations posologiques du tableau 1 s'appliquent en cas d'EPP et de mucite; voir le tableau 3 pour les autres effets indésirables.
Tableau 3: Traitement d'association avec Caelyx et le bortézomib - Patients atteints de myélome multiple
État du patient Caelyx (Caelyx est donné le jour 4 du Bortézomib*
cycle de bortézomib)
Fièvre ≥38 °C et En cas d'apparition d'un de ces taux Réduire la dose suivante de 25%.
PNN <1000/nm3 avant le jour 4 du cycle de bortézomib:
ne pas utiliser Caelyx dans le cycle
actuel. En cas d'apparition après le jour
4 du cycle de bortézomib: réduire la dose
suivante de Caelyx de 25%.
Nombre de plaquettes En cas d'apparition d'un de ces taux Ne pas utiliser le bortézomib en
<25'000 /nm3 avant le jour 4 du cycle de bortézomib: cas d'apparition d'un de ces
Hémoglobine <8 g/dl ne pas utiliser Caelyx dans le cycle taux. Si 2 doses de bortézomib ou
PNN <500/nm3 actuel. En cas d'apparition après le jour plus sont omises dans un cycle,
4 et si le bortézomib est réduit à cause réduire la dose de bortézomib de
d'une toxicité hématologique: réduire la 25% dans les cycles suivants.
dose suivante de Caelyx de 25%.
Toxicité non hématol Ne pas utiliser Caelyx jusqu'à un retour Ne pas utiliser le bortézomib
ogique degré 3 ou 4 de la toxicité à un degré <2. Réduire la jusqu'à un retour de la toxicité
dose de 25% lors de tous les à un degré <2. Réduire la dose de
25% lors de tous les traitements
État du patient Caelyx (Caelyx est donné le jour 4 Bortézomib*
du cycle de bortézomib)
traitements suivants. suivants.
Douleurs neuropathiques ou Aucune modification de la dose. Voir l'information
neuropathie périphérique professionnelle du
bortézomib.
* Pour de plus amples informations sur la posologie et l'ajustement des doses du bortézomib: voir l'information professionnelle du bortézomib.
Instructions spéciales pour le dosage
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une fonction hépatique limitée, la posologie de Caelyx devra être réduite comme suit: si les taux de bilirubine se situent entre 1,2 et 3,0 mg/dl en début de traitement, la première dose sera réduite de 25%. Si le taux de bilirubine est >3,0 mg/dl, la première dose sera réduite de 50%. Si le patient supporte la première dose sans que l'on observe une augmentation de la bilirubine sérique ou des enzymes hépatiques, on pourra passer à la dose immédiatement supérieure pour le 2e cycle, c'est-à-dire que si la première dose avait été réduite de 25%, elle passera à la dose totale normale lors du 2e cycle; si la première dose avait été réduite de 50%, elle sera augmentée à 75% de la dose totale lors du 2e cycle. Si ces doses sont bien tolérées, on peut administrer la dose totale normale lors des cycles suivants.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Caelyx doit être administré avec prudence aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
Patients splénectomisés
Le traitement par Caelyx est déconseillé chez les patients splénectomisés en raison du manque d'expérience.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique spécial n'est recommandé chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Caelyx n'ont pas encore été établies chez les patients âgés de moins de 18 ans.
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