Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Puregon ne doit être entrepris que par un / une médecin connaissant bien le traitement des troubles de la fertilité et disposant de tout l'équipement nécessaire pour une surveillance clinique et endocrinienne appropriée du traitement. La première injection de Puregon doit être faite sous surveillance médicale directe.
Mode d'administration
Les cartouches de Puregon sont destinées à être utilisées par voie sous-cutanée, dans le stylo (= Pen) Puregon. Quand on utilise le Pen, il faut strictement respecter son mode d'emploi.
Il faut changer de site d'injection sous-cutanée lors de chaque injection, afin d'éviter une lipoatrophie et aussi en raison du risque de réaction locale à l'alcool benzylique.
Les patients ou leurs partenaires peuvent aussi réaliser eux-mêmes les injections sous-cutanées de Puregon à l'aide du Pen après avoir appris avec le / la médecin comment utiliser le stylo. Toutefois, seuls les patients motivés, correctement entraînés et ayant la possibilité de recourir aux conseils d'une personne compétente peuvent s'administrer eux-mêmes le médicament.
Posologie chez la femme
La réponse ovarienne aux gonadotrophines exogènes est très variable d'une patiente à l'autre et chez une même patiente. Il n'est donc pas possible de définir un schéma posologique universel et la posologie doit être ajustée au cas par cas en fonction de la réponse ovarienne. Cela nécessite un suivi du développement des follicules par échographie; un dosage de l'estradiol sérique peut également être utile.
Des études cliniques comparatives ont montré que Puregon est plus efficace que la FSH urinaire. Il s'est avéré qu'avec Puregon, des conditions préovulatoires étaient obtenues avec une dose totale plus faible et après une durée de traitement plus brève.
Il est donc recommandé d'utiliser Puregon à une dose plus faible que celle employée avec la FSH urinaire. Pour l'instant, il n'est pas établi que cela diminue aussi le risque d'hyperstimulation ovarienne indésirable.
Après une désensibilisation hypophysaire par un agoniste de la LH-RH, il peut être nécessaire d'utiliser une dose plus élevée de Puregon pour obtenir une réponse folliculaire suffisante.
L'expérience clinique acquise avec Puregon est fondée sur trois cycles de traitement au maximum dans les deux indications. L'expérience globale acquise en matière d'IVF montre que le taux de succès reste généralement stable pendant les quatre premières tentatives, après quoi il diminue peu à peu.
Anovulation
Chez les femmes qui ont des règles, il faut entreprendre le traitement pendant les 7 premiers jours du cycle menstruel.
On recommande généralement un schéma de traitement séquentiel. On commence par l'administration quotidienne de 50 U.I. de FSH. Cette dose initiale est maintenue pendant au moins 7 jours. En l'absence de réponse ovarienne, il faut augmenter progressivement la dose quotidienne jusqu'à obtention de la croissance folliculaire et/ou jusqu'à ce que les concentrations plasmatiques d'estradiol montrent une réponse pharmacodynamique suffisante. Si une patiente ne présente pas de réponse au bout de 4 semaines de traitement, il faut arrêter ce cycle de traitement. Une augmentation quotidienne du taux d'estradiol de 40-100% est considérée comme optimale. On maintient ensuite la dose quotidienne jusqu'à l'obtention de conditions préovulatoires. Ces dernières sont obtenues quand l'échographie montre la présence d'un follicule dominant d'au moins 18 mm de diamètre et de préférence quand des concentrations sériques d'estradiol de 300-900 pg/ml (1000-3000 pmol/l) ont été mesurées. En général, il suffit de 7-14 jours de traitement pour obtenir ce résultat. L'administration de Puregon est alors arrêtée et l'ovulation peut être induite par l'administration de 5000 à 10000 U.I. de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Si le nombre de follicules qui répondent est trop élevé ou si les taux d'estradiol augmentent trop rapidement (par exemple plus d'un doublement par jour pendant 2 ou 3 jours consécutifs), il faut diminuer la dose quotidienne.
Comme les follicules de plus de 14 mm peuvent conduire à une grossesse, la présence de plusieurs follicules préovulatoires de ≥14 mm fait courir le risque d'une grossesse multiple. Dans ce cas, il ne faut pas administrer d'hCG et éviter les rapports sexuels afin d'éviter la survenue d'une grossesse multiple.
Hyperstimulation ovarienne contrôlée dans le cadre de programmes de procréation médicalement assistée
Divers protocoles de stimulation sont utilisés. Comme dose initiale, on recommande une dose quotidienne de 100-225 U.I. pendant les 4 premiers jours au moins. Ensuite, il faut ajuster la dose au cas par cas en fonction de la réponse ovarienne. Dans des études cliniques, des doses d'entretien comprises entre 75 et 375 U.I., administrées pendant 6 à 12 jours, étaient généralement suffisantes; néanmoins, une durée de traitement plus longue est parfois nécessaire.
Puregon peut être administré seul ou – pour prévenir une lutéinisation prématurée – en association avec un agoniste ou un antagoniste de la LH-RH. En cas d'utilisation d'un agoniste de la LH-RH, il peut être nécessaire d'utiliser une dose totale plus élevée pour obtenir une réaction folliculaire suffisante.
La réponse ovarienne doit être surveillée par des échographies. Un dosage de l'estradiol sérique peut également être utile. Le traitement est poursuivi jusqu'à ce qu'un développement folliculaire suffisant soit atteint, c'est-à-dire quand l'échographie indique la présence d'au moins trois follicules de 16-20 mm. Le taux d'estradiol doit alors être d'env. 300-400 pg/ml (1000-1300 pmol/l) par follicule de plus de 18 mm. Pour induire la phase finale de la maturation folliculaire et l'ovulation, une dose d'hCG de 5000-10 000 U.I. doit être administrée 24-48 heures après la dernière injection de Puregon. Le prélèvement des ovocytes est effectué 34-35 heures plus tard.
Posologie chez l'homme
Déficience de la spermatogenèse
Pour obtenir des taux de testostérone normaux, il faut préalablement administrer de l'hCG. Après un traitement par l'hCG en monothérapie à une dose suffisamment forte pour obtenir une virilisation et normaliser le taux de testostérone (>9 mmol/l), il faut administrer Puregon (en association avec de l'hCG) à raison de 450 U.I. par semaine, en fractionnant si possible la dose hebdomadaire en trois doses de 150 U.I. chacune. Un rétablissement de la spermatogenèse ne peut pas être observé avant une durée de traitement de 3-4 mois par Puregon en association avec de l'hCG. Si le patient n'a pas encore répondu au traitement d'association au bout de 3-4 mois, le traitement peut être poursuivi. L'expérience clinique montre qu'une durée de traitement allant jusqu'à 18 mois peut être nécessaire pour l'obtention d'une spermatogenèse.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
La follitropine bêta n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent. Puregon n'est pas indiqué dans ce groupe d'âge.
Patients âgés
Puregon n'est pas indiqué chez les femmes ménopausées.
Si Puregon doit être utilisé chez les hommes > 65 ans, aucun ajustement posologique n'est recommandé.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
L'utilisation de Puregon chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour ces patients.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
L'utilisation de Puregon chez les patients souffrant d'insuffisance rénale n'a pas été étudiée. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour ces patients.