Posologie/Mode d'emploi

Le traitement devrait être instauré par un médecin ayant l'expérience dans le traitement des patients avec leucémies myéloïdes chroniques ou GIST.
Pour les adultes la dose prescrite doit être administrée par voie orale, en une prise par jour et pour les adolescents et les enfants en une prise ou divisée en deux prises (matin et soir) avec un grand verre d'eau, au cours d'un repas.
Pour les patients (enfants) incapables d'avaler les capsules, leur contenu peut être dispersé dans un verre d'eau plate ou de jus de pomme. Il est recommandé aux femmes enceintes ou en en âge de procréer qui ouvrent les capsules d'en manipuler le contenu avec précaution et d'éviter tout contact avec la peau ou les yeux, ou d'en inhaler le contenu (cf. «Grossesse/Allaitement»). Se laver les mains immédiatement après la manipulation.

Posologie dans la LMC

Adultes
La dose recommandée de Glivec chez les patients en phase chronique est de 400 mg/d et chez les patients en phase accélérée et en crise blastique elle est de 600 mg/d.
Pour le traitement de première ligne de la LMC chez des patients avec des taux de leucocytes >50'000/µl il n'existe que des données avec des patients ayant reçu auparavant un traitement par l'hydroxyurée. Au début, un tel traitement en combinaison avec Glivec peut être nécessaire.
Le traitement doit être poursuivi tant que les bénéfices sont manifestes pour le patient.
Une augmentation de la dose de 400 mg/d à 600 mg/d ou de 600 mg/d à 800 mg/d (à administrer en deux prises séparées de 400 mg 2×/d) peut être envisagé en cas d'absence d'effets indésirables graves et si les valeurs hématologiques le permettent, dans les circonstances suivantes: évolution de la maladie, absence de réponse hématologique satisfaisante après un minimum de 3 mois de traitement, perte de la réponse hématologique obtenue auparavant.

Enfants à partir de 3 ans et adolescents
A ce jour les données chez l'enfant sont limitées. En phase chronique la posologie journalière conseillée est, par analogie au dosage pour l'adulte, de 260 mg/m² (dose maximale 400 mg); en phase accélérée ou en crise blastique elle est de 340 mg/m² (dose maximale 600 mg). La dose calculée devrait être arrondie au multiple de 100 mg le plus proche. Chez des enfants (<12 ans ) il est souhaitable d'arrondir au multiple de 50 mg le plus proche. En cas de besoin, des capsules de 50 mg peuvent être requises. Des données de traitement chez l'enfant de moins de 3 ans ne sont pas disponibles.

Posologie dans les GIST
La posologie recommandée chez les patients atteints de GIST malignes non résécables et/ou métastatiques est de 400 mg/d.
Une augmentation de la dose de 400 mg/d à 600 mg/d peut être envisagée en l'absence d'effets indésirables si les évaluations adéquates démontrent une réponse insuffisante au traitement.

Durée du traitement
Le traitement par Glivec des patients atteints de GIST doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie.

Ajustement de la posologie en cas d'effets indésirables
En cas de survenue d'effets indésirables non-hématologiques graves (comme rétention hydrique grave), le traitement par Glivec doit être interrompu jusqu'à résolution de l'événement. Le traitement peut ensuite être repris de manière appropriée en fonction de la gravité initiale de l'événement.

Adaptation posologique en cas d'insuffisance hépatique grave
En cas d'augmentation de la bilirubine >3× la valeur normale supérieure ou des transaminases >5× la valeur normale supérieure, le traitement par Glivec devrait être interrompu jusqu'à ce que la valeur de la bilirubine s'abaisse à <1,5×, ou celle des transaminases à <2,5×, celle des valeurs normales supérieures respectives.
Le traitement peut alors être repris à dose journalière réduite. Chez l'adulte, la dose journalière sera diminuée de 400 à 300 mg ou de 600 à 400 mg et chez les enfants et les adolescents la dose journalière sera diminuée de 260 à 200 mg/m² ou de 340 à 260 mg/m².

Adaptation posologique en cas de neutropénie ou de thrombocytopénie

LMC dans les phase accélérée ou crise blastique (dose initiale 600 mg/d chez l'adulte, resp. 340 mg/m²/d chez les enfants et les adolescents): en cas de neutropénie grave et de thrombocytopénie (granulocytes neutrophiles <0,5× 109/l et/ou thrombocytes <10× 109/l), une réduction posologique à 400 mg/d resp. à 260 mg/m²/d chez les enfants et les adolescents est recommandée. Lors de persistance de la cytopénie au-delà de 2 semaines, une réduction supplémentaire à 300 mg/d chez l'adulte, resp. à 200 mg/m²/d chez les enfants et les adolescents est recommandée. En cas de persistance de la cytopénie au-delà de 4 semaines, le traitement devrait être interrompu aussi longtemps que le nombre des granulocytes neutrophiles est Â≥1× 109/l et celui des thrombocytes Â≥20× 109/l; par la suite, le traitement peut être repris avec une posologie de 300 mg/d.

LMC dans la phase chronique et GIST (dose initiale 400 mg/d chez l'adulte, resp. 260 mg/m²/d chez les enfants et les adolescents): lorsque le nombre des granulocytes neutrophiles est <1,0× 109/l et/ou celui des thrombocytes <50× 109/l le traitement par Glivec devrait être interrompu aussi longtemps que le nombre des granulocytes neutrophiles est Â≥1,5× 109/l et celui des thrombocytes est Â≥75× 109/l. Le traitement peut alors être repris avec une posologie de 400 mg/d resp. de 260 mg/m²/d chez les enfants et les adolescents. Lors de récidive de numération critique, le traitement peut être repris après interruption avec une dose réduite à 300 mg/d resp. 200 mg/m²/d chez les enfants et les adolescents.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique
Chez les patients avec insuffisance hépatique, les taux plasmatiques de Glivec peuvent s'élever. Cependant, comme aucune étude clinique n'a été effectuée chez ces patients, aucune recommandation d'adaptation posologique spécifique ne peut être faite pour les patients avec insuffisance hépatique. C'est pourquoi Glivec doit être administré avec prudence chez les patients présentant des troubles hépatiques et uniquement après évaluation sérieuse du bénéfice/risque chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique grave.

Posologie en cas d'insuffisance rénale et chez les patients âgés
La diminution de la clairance de la créatinine due à l'âge n'a pas d'influence significative sur la pharmacocinétique de Glivec. Cependant, comme aucune étude clinique n'a été effectuée avec les patients présentant une insuffisance rénale, aucune recommandation d'adaptation posologique spécifique ne peut être faite.