Propriétés/Effets

Code ATC: J01EE01
L'association de TM et de SMZ, les deux principes actifs, est connue sous le nom de co-trimoxazole.
Le co-trimoxazole est un agent chimiothérapique qui présente des effets bactéricides. L'action repose sur l'effet dit séquentiel de la TM et du SMZ; en d'autres termes il se produit une inhibition de deux réactions enzymatiques obligatoires successives lors de la synthèse de l'acide tétrahydrofolique par la cellule bactérienne.
En raison de ce mécanisme d'action, l'effet bactéricide du co-trimoxazole s'exerce, in vitro, à des concentrations qui ne sont, en général, que bactériostatiques pour chacun des principes actifs administrés séparément.
Le co-trimoxazole est souvent actif sur des germes résistants aux composants isolés; le risque de développement d'une résistance est en outre réduit.
In vitro, le spectre antibactérien englobe les agents pathogènes Gram positifs et Gram négatifs suivants, la sensibilité pouvant toutefois dépendre de la zone géographique concernée:

Germes généralement sensibles (CMI90 Â≤2 mg/l [TM]; Â≤38 mg/l [SMZ])
Coques: Moraxella catarrhalis.
Bâtonnets Gram négatifs: Haemophilus parainfluenzae, Citrobacter freundii, autres espèces de Citrobacter, Klebsiella oxytoca, autres espèces de Klebsiella, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, autres espèces de Serratia, Yersinia enterocolitica, autres espèces de Yersinia, Vibrio cholerae.
Autres bâtonnets Gram négatifs: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia pseudomallei.
Sur la base des résultats cliniques disponibles, les micro-organismes suivants doivent également être considérés comme sensibles: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Germes partiellement sensibles (CMI90 = 4 mg/l [TM]; 76 mg/l [SMZ])
Coques: Staphylococcus aureus (sensible et résistant à la méticilline), espèces de Staphylococcus (coagulase-négatifs), Streptococcus pneumoniae (sensible et résistant à la pénicilline).
Bâtonnets Gram négatifs: Haemophilus influenzae (producteur et non-producteur de β-lactamases), Haemophilus ducreyi, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, autres espèces de Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (anciennement Xanthomonas maltophilia).
Autres bâtonnets Gram négatifs: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (surtout A. baumanii), Aeromonas hydrophila.

Germes résistants (CMI90 Â≥8 mg/l [TM]; Â≥152 mg/l [SMZ])

Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas aeruginosa , espèces de Mycoplasma, Mycobacterium tuberculosis, espèces de Shigella, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides, autres germes strictement anaérobies.
Une étude de la sensibilité est recommandée dans les affections dues à des germes modérément sensibles, afin de pouvoir exclure l'existence d'une éventuelle résistance.
La sensibilité de Mediprim peut être déterminée à l'aide de procédés standardisés tels que ceux recommandés par le Comité National des Normes des Laboratoires d'Analyses (National Committee for Clinical Laboratory Standards-NCCLS) utilisant des tests sur disque ou des tests de dilution. Le NCCLS recommande les critères de sensibilité suivants.

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                Test sur disque*  Test de dilution**
                Diamètre de la    CMI (mg/l)        
                zone d'inhibition TMP   +   SMZ     
                (mm)                                
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Germes                                              
 sensibles      Â≥16               Â≤2    +   Â≤38  
Germes                                              
 éventuellement                                     
 sensibles      11-15                               
Germes                                              
résistants      Â≤10               Â≥8    +   Â≥152 
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Développement d'une résistance/Résistance croisée
Le développement d'une résistance au co-trimoxazole sous traitement est rare. Il existe une résistance croisée avec tous les sulfamides; la résistance croisée à des antibiotiques non apparentés sur le plan chimique n'est pas due à l'acquisition d'une résistance au co-trimoxazole.

Synergie/Antagonisme
Il existe une synergie marquée entre le sulfaméthoxazole et la triméthoprime. Cette synergie persiste également lorsqu'une résistance à l'un des deux composants est présente.