Interactions

Interactions pharmacocinétiques
La telbivudine étant principalement éliminée par les reins, l'administration simultanée de Sebivo et de substances qui perturbent la fonction rénale, peut influencer la concentration plasmatique de la telbivudine et/ou de ces substances (v. «Mises en garde et précautions»).
La pharmacocinétique de la telbivudine à l'état d'équilibre est restée inchangée après une administration répétée, en association avec la lamivudine, l'adéfovir dipivoxil, la ciclosporine ou l'interféron alpha-2a pégylé. Par ailleurs, la telbivudine ne modifie pas la pharmacocinétique de la lamivudine, de l'adéfovir dipivoxil ou de la ciclosporine. Aucune conclusion définitive ne peut être tirée quant aux effets de la telbivudine sur la pharmacocinétique de l'interféron alpha-2a pégylé, en raison de la grande variabilité interindividuelle des concentrations de l'interféron alpha-2a pégylé (voir «Mises en garde et précautions»).
En outre, la telbivudine n'a pas perturbé l'AUC de la ciclosporine, bien qu'une légère augmentation de la Cmax (de 16%) ait été constatée (783±135 ng/ml seule vs 908±173 ng/ml en association avec la telbivudine). Cet effet manifeste entre dans le cadre de la variabilité interindividuelle de la Cmax de la ciclosporine (CV%=17%) et a donc été considéré comme cliniquement non significatif.
Bien que l'interféron alpha-2a pégylé présente une forte variabilité, aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été constatée entre la telbivudine et l'interféron alpha-2a pégylé. L'exposition à l'interféron alpha-2a pégylé a entraîné une Cmax de 8,0±5,5 ng/ml et une AUC de 957±658 ng*h/ml, lorsqu'il a été administré seul. En cas d'administration simultanée avec la telbivudine, la Cmax s'est élevée à 11,4±8,3 ng/ml et l'AUC à 1'343±1'010 ng*h/ml. Les valeurs moyennes de la Cmax ont été de 164% (IC 90%: 94,2-287,0) et celles de l'AUC de 140% (IC 90%: 78,0-249,8). L'importance clinique de cette augmentation de la moyenne présentant une forte dispersion n'est pas claire.
Études in vitro
Le métabolisme hépatique des isoenzymes humaines suivantes du cytochrome P450, impliquées dans la métabolisation de médicaments, n'a pas été inhibé in vitro à des concentrations de telbivudine 12 fois supérieures aux concentrations habituelles chez l'être humain: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. On sait que ces isoenzymes microsomales sont impliquées dans le métabolisme humain. La telbivudine n'induit aucune isoenzyme du cytochrome P450 dans le modèle animal. Sur la base des résultats susmentionnés et de la voie d'élimination connue de la telbivudine, le potentiel d'interactions médiées par le CYP450 de Sebivo avec d'autres médicaments est faible.
Données in vivo
Une étude clinique pilote examinant l'association de telbivudine 600 mg/j et d'interféron alpha-2a pégylé (180 µg/semaine par voie sous-cutanée) indique que cette association médicamenteuse comporte un risque accru de développement d'une neuropathie périphérique. Ce traitement combiné a été arrêté parce que 8 patients sur 48 ont été atteints d'une neuropathie périphérique, dont 5 gravement. On ignore pour l'heure l'issue clinique (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).