Propriétés/Effets

Code ATC
B03XA03
Mécanisme d'action
Mircera stimule l'érythropoïèse en interagissant avec le récepteur de l'érythropoïétine à la surface des progéniteurs médullaires. Principal facteur de croissance pour le développement de la lignée érythrocytaire, l'érythropoïétine est une hormone naturelle produite par le rein et libérée dans la circulation sanguine en réponse au degré de saturation en oxygène des tissus. En cas d'hypoxie, elle interagit avec les progéniteurs érythroïdes afin d'accroître la production d'érythrocytes.
Pharmacodynamique
Le méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta, substance active de Mircera, est un activateur continu du récepteur de l'érythropoïétine qui montre une activité au niveau du récepteur différente de celle de l'érythropoïétine, caractérisée par une association plus lente et une dissociation plus rapide du récepteur, une activité spécifique plus faible in vitro et plus élevée in vivo ainsi qu'une demi-vie plus longue. Le poids moléculaire moyen est d'environ 60 kDa, la fraction protéique plus l'hydrate de carbone représentent environ 30 kDa.
Efficacité clinique
Au cours de deux études randomisées et contrôlées portant sur des patients non dialysés avec affection rénale chronique, BA16738 et NH20052, Mircera a permis d'obtenir une correction de l'anémie chez 97,5% resp. 94,1% des patients. Dans l'étude BA16738, la proportion de patients présentant un taux d'hémoglobine supérieur à 13 g/dl au cours des 8 premières semaines de traitement était de 11,4% dans le groupe Mircera et de 34% dans le groupe darbépoétine alfa. Dans l'étude NH20052, les proportions respectives de patients ayant atteint un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl était de 25,8% dans le groupe Mircera et de 47,7% dans le groupe darbépoétine alfa. Au cours d'une étude randomisée contrôlée portant sur l'insuffisance rénale chronique avec dialyse, une correction de l'anémie a été obtenue avec Mircera chez 93,3% des patients.
Quatre études randomisées et contrôlées ont été menées chez des patients dialysés actuellement traités des ASE. Les patients ont été randomisés avec poursuite du traitement actuel ou substitution par Mircera afin d'obtenir la stabilité du taux d'hémoglobine. A la période d'évaluation (semaines 29-36), les taux d'hémoglobine moyens et médians des patients du groupe Mircera étaient à peu près identiques à leurs valeurs à l'inclusion.
Dans une étude randomisée avec l'époétine bêta chez des patients en prédialyse (CREATE), dans laquelle 603 patients atteints d'anémie rénale ont été attribués à un groupe où le taux d'hémoglobine cible était élevé (13-15 g/dl) ou bas (10,5-11,5 g/dl), la fréquence des événements cardio-vasculaires a été de 19% dans le groupe avec les taux élevés contre 16% dans le groupe avec les taux bas (58 vs 47 cas; p = 0,20). Dans cette étude, la fréquence des événements thromboemboliques a été de 11% dans le groupe ayant comme objectif thérapeutique un taux d'hémoglobine cible élevé et de 7% dans le groupe avec un taux cible bas (p = 0,06). Comme cela a été rapporté antérieurement, la fréquence des thromboses dans l'abord vasculaire chez les patients adressés pour dialyse a également été plus élevée chez ceux qui avaient comme objectif thérapeutique un taux d'hémoglobine élevé (4% versus 3%) (p = 0,42).
Dans une étude randomisée avec l'époétine alpha chez des patients en prédialyse (CHOIR), dans laquelle 1432 patients ont été répartis dans un bras avec un taux d'hémoglobine cible élevé (13,5 g/dl) ou dans un bras avec un taux d'hémoglobine cible bas (11,5 g/dl), le nombre d'événements cardio-vasculaires a été significativement plus élevé dans le groupe avec les taux cibles élevés que dans celui avec les taux cibles bas (17% vs 14%; 125 vs 97 cas; p = 0,03). La fréquence des événements thromboemboliques a été de 18% dans le bras de l'étude avec un taux d'hémoglobine élevé et de 17% dans celui avec un taux d'hémoglobine bas (p = 0,65).
Dans le programme de développement de Mircera, aucune étude n'a été réalisée sur la comparaison de taux d'hémoglobine cibles élevés et bas dans une population similaire de patients.
Efficacité chez les patients pédiatriques
Deux études cliniques ont été menées chez des patients pédiatriques. Une étude avec administration par voie intraveineuse (NH19707) et une étude avec administration par voie sous-cutanée (NH19708).
Une étude de recherche de dose de phase II, à un seul bras, multicentrique, ouverte, à doses répétées, a été menée chez 64 patients pédiatriques hémodialysés (âgés de 5 à 17 ans) présentant une maladie rénale chronique NH19707 (NCT00717366), afin de déterminer la dose initiale efficace de Mircera en i.v. lors du passage d'un traitement d'entretien par un autre ASE (époétine alfa/bêta ou darbépoétine alfa).
Mircera a été administré par voie intraveineuse (i.v.) une fois toutes les 4 semaines pendant 20 semaines. L'efficacité a été déterminée sur la base de la variation de la concentration en Hb (g/dl) entre la valeur initiale et les semaines 17 à 21. Pour les deux facteurs de conversion (FC) étudiés, le facteur de conversion recommandé pour Mircera a été confirmé sur la base de la question de savoir si les patients avaient conservé un taux d'Hb dans les fourchettes cibles. Les résultats d'efficacité à l'aide du facteur de conversion recommandé ont montré que 75% des patients pédiatriques avaient conservé des valeurs d'Hb comprises entre ±1 g/dl et la valeur à l'inclusion, et 81% des valeurs d'Hb comprises entre 10 et 12 g/dl pendant la période d'évaluation.
Une autre étude de phase II, à un seul bras, multicentrique et ouverte NH19708 (NCT03552393) a été menée afin de déterminer la dose initiale optimale de Mircera par voie sous-cutané (s.c.) pour le traitement d'entretien de l'anémie chez 40 patients pédiatriques sous dialyse ou pas encore dialysés (âgés de 3 mois à 17 ans) présentant une IRC lors du passage à un traitement par voie sous-cutané stable par époétine alfa, époétine bêta ou darbépoétine alfa. La dose initiale était basée sur le FC déterminé dans l'étude de posologie par voie i.v. Mircera a été administré par voie s.c. une fois toutes les 4 semaines pendant 20 semaines. Dans cette étude, le critère primaire d'efficacité était également la variation de la concentration d'Hb (g/dl) entre la valeur initiale et la période d'évaluation. L'étude a confirmé que les FC sont adaptés.
Dans les deux études, les taux moyens d'Hb sont restés dans un intervalle de 10 à 12 g/dl pendant toute la période d'évaluation et la phase d'extension de la sécurité.