Interactions

Les remèdes réduisant la production d’acide entravent l’absorption de l’itraconazole contenu dans les capsules d’Itraconax (voir «Mises en garde et précautions»).

Substances ayant un impact sur le métabolisme de l’itraconazole
L’itraconazole est principalement métabolisé par CYP3A4.
Des études d’interaction ont été menées avec la rifampicine, la rifabutine, la carbamazépine et la phénytoïne, qui sont des puissants inducteurs d’enzymes de CYP3A4. Etant donné la diminution importante de la biodisponibilité de l’itraconazole et de l’hydroxy-itraconazole (de 60 à 90%) constatée lors de ces études, rendant possible un échec thérapeutique, il est déconseillé d’administrer simultanément l’itraconazole et ces inducteurs enzymatiques puissants. Il n’existe pas de résultats d’études relatifs à d’autres inducteurs enzymatiques tels que le phénobarbital, l’isoniazide et le millepertuis (Hypericum) mais des effets similaires sont probables.
Des inhibiteurs enzymatiques tels que le ritonavir, l’indinavir, la clarithromycine et l’ériythromycine sont susceptibles d’augmenter la biodisponibilité de l’itraconazole.

Effet de l’itraconazole sur le métabolisme d’autres substances
L’itraconazole peut inhiber le métabolisme des substances métabolisées par la famille du cytochrome 3A. Cela peut provoquer une augmentation et/ou une prolongation de leurs effets, y compris les effets secondaires. Lorsque d’autres médicaments sont administrés simultanément, il faut consulter l’information professionnelle correspondante afin de clarifier leur mode d’élimination. Après la fin du traitement, les concentrations plasmatiques d’itraconazole baissent progressivement selon la posologie et la durée du traitement (voir «Pharmacocinétique»). Cela doit être pris en compte lors de l’évaluation des effets inhibiteurs de l’itraconazole sur les médicaments administrés simultanément.
Font partie de ce groupe de médicaments:

Médicaments contre-indiqués avec l’itraconazole
– astémizole, bépridil, cisapride, dofétilide, lévacétylméthadol (Lévométhadyl), mizolastine, pimozide, chinidine, sertindol et terfénadine. L’administration concomitante peut avoir pour résultat des concentrations plasmatiques plus élevées de ces substances, ce qui peut provoquer un allongement du QT et l’apparition de torsades de pointes.
– inhibiteurs de la HMG CoA réductase métabolisés par CYP3A4 tels que la simvastatine, la lovastatine et l’atorvastatine;
– triazolam et midazolam oral;
– alcaloïdes de l’ergot de seigle tels que dihydroergotamine, ergométrine (Ergonovin), ergotamine et méthylergométrine (Méthylergonovin);
– nisoldipine.
La prudence est de mise lorsque l’itraconazole et des bloqueurs des canaux calciques sont administrés simultanément en raison d’un risque accru d’insuffisance cardiaque. Outre les interactions pharmacocinétiques potentielles impliquant l’enzyme métabolisante CYP3A4, les bloqueurs des canaux calciques peuvent avoir un effet inotrope négatif pouvant renforcer celui de l’itraconazole.
La prudence est de mise en cas d’administration des remèdes suivants et il faut surveiller leur concentration plasmatique, leurs effets ainsi que leurs effets secondaires. Si ces médicaments sont administrés en même temps que l’itraconazole, il faut réduire la posologie si nécessaire.
– Anticoagulants oraux;
– inhibiteurs de protéase du VIH comme ritonavir, indinavir ou saquinavir;
– certains agents antinéoplasiques comme les alcaloïdes de la pervenche, busulfan, docétaxel et trimétréxate;
– les bloqueurs des canaux calciques métabolisés par les CYP3A4 comme dihydropyridine et vérapamil;
– certains immunosuppresseurs: cyclosporine, tacrolimus, rapamycine (connue sous le nom de sirolimus);
– certains glucocorticoïdes comme budésonide, fluticasone, déxaméthasone et méthylprednisolone;
– digoxine (via l’inhibition de la glycoprotéine P);
– autres: alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspirone, carbamazépine, cilostazol, disopyramide, ébastine, élétriptan, fentanyl, halofantrine, midazolam i.v., réboxétine, répaglinide, rifabutine.
Itraconax ne provoque pas d’interaction avec la zidovudine (AZT) ou la fluvastatine.
Aucun effet inducteur sur le métabolisme des oestrogènes et des gestagènes n’a été observé.

Effet sur la fixation aux protéines plasmatiques
In vitro , Itraconazol n’a pas influencé la fixation aux protéines plasmatiques des principes actifs suivants: imipramine, propranolol, diazépam, cimétidine, indométacine, tolbutamide, sulfaméthazine.