Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
Des études relatives à la pharmacologie de sécurité réalisées chez le chien ont provoqué une chute de tension et une augmentation de la fréquence cardiaque après l'administration d'une dose de 5 mg/kg, sans allongement de l’intervalle QT.
Carcinogénicité
Au cours d’une étude carcinogénicité chez le rat, une incidence accrue d’adénocarcinomes de l’utérus a été observée chez les femelles du groupe ayant reçu la dose de 30 mg/kg/jour. Ce dosage correspond à au moins 174 fois l’exposition humaine déterminée d’après l’AUC (après une dose de 1 mg d’anagrélide au total, administrée deux fois par jour). En comparaison avec les animaux témoins, des phéochromocytomes surrénaliens ont été observés plus fréquemment chez les mâles ayant reçu 3 mg/kg/jour et plus d’anagrélide, et chez les femelles ayant reçu 15 mg/kg/jour et plus. Ces doses correspondent respectivement à au moins 10 et 18 fois l’exposition humaine (déterminée d’après l’AUC).
A l’heure actuelle, il n’y a pas de signes cliniques indiquant que ces résultats seraient significatifs pour l’utilisation chez l’homme.
Toxicité sur la reproduction
Fertilité
Chez le rat mâle, aucun effet négatif sur la fertilité n’a été constaté avec des doses d’anagrélide administrées par voie orale allant jusqu’à 240 mg/kg/jour (soit 464 fois la dose journalière maximale de 5 mg/personne par rapport à la surface corporelle). Chez les rates, des pertes préimplantatoires et post-implantatoires ont été observées après la prise de 30 mg/kg/jour (soit 58 fois la dose maximale journalière de 5 mg/personne par rapport à la surface corporelle).
Études du développement embryofœtal
Aucun effet tératogène n’a été observé chez le rat ni chez le lapin. Des études précliniques chez le rat ont cependant entraîné des toxicités dès la dose la plus faible de 60 mg/kg (toxicité maternelle, augmentation significative des résorptions précoces d’embryons, diminution de la taille des portées, troubles de l’ossification). Cette dose correspond à 116 fois la dose maximale journalière de 5 mg/personne par rapport à la surface corporelle.
L’administration dans un modèle de lapin n’a pas provoqué de toxicité embryofœtale jusqu’à une dose de 20 mg/kg/jour.
Étude du développement prénatal et postnatal
Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal menée sur des rates, l’anagrélide a provoqué une réduction de la prise de poids chez les mères comme chez leur progéniture à des doses orales ³20 mg/kg. Cette dose correspond à 38 fois la dose journalière maximale de 5 mg/personne par rapport à la surface corporelle.
Une autre étude menée sur des rates a montré que la mortalité était augmentée parmi les mères dès la dose la plus faible (60 mg/kg, soit 116 fois la dose maximale journalière de 5 mg/personne par rapport à la surface corporelle). Un allongement de la durée de la mise bas a également été observé, en relation avec les mortinaissances, ainsi qu’une mortalité significativement accrue de la progéniture pendant la première semaine de vie.
Autres données
Aucun risque cliniquement pertinent pour l’homme n’a été constaté au cours d’essais standard portant sur la toxicité aigüe et chronique, ainsi que sur la mutagénicité.