Propriétés/Effets

Code ATC
J07BA02
Mécanisme d’action
Le mécanisme d’action du vaccin contre l’encéphalite japonaise n’est pas totalement élucidé. Des études menées chez l’animal ont montré que le vaccin incite le système immunitaire à produire des anticorps dirigés contre le virus de l’encéphalite japonaise qui ont la plupart du temps des propriétés protectrices. Des études de provocation ont été réalisées sur des souris traitées avec de l’antisérum humain anti-Ixiaro. Ces études ont montré que pratiquement toutes les souris présentant un titre d’au moins 1:10 au test de neutralisation par réduction des plages étaient protégées contre une infection létale par le virus de l’encéphalite japonaise.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Aucune étude prospective d’efficacité n’a été effectuée.
L’immunogénicité d’Ixiaro a été démontrée chez environ 2228 sujets adultes sains inclus dans sept études cliniques contrôlées, randomisées et dans trois études non contrôlées.
L’immunogénicité du vaccin a été évaluée au cours d’une étude multicentrique de phase III randomisée, contrôlée par produit actif, à l'insu de l’investigateur, dans laquelle 867 hommes et femmes sains ont reçu Ixiaro (2 doses administrées par voie intramusculaire aux jours 0 et 28) ou le vaccin autorisé aux États-Unis contre le VEJ (JE-VAX®) (injection sous-cutanée aux jours 0, 7 et 28). Les co-critères primaires d’évaluation étaient le taux de séroconversion (titre d’anticorps anti-VEJ ≥1:10) et la moyenne géométrique des titres (MGT) au jour 56, déterminée à l’aide du test de neutralisation par réduction des plages (PRNT) pour l’ensemble de la population de l’étude.
Au jour 56, le taux de séroconversion était comparable dans les deux groupes de traitement (96,4% contre 93,8% pour Ixiaro et JE-VAX). Les MGT ont augmenté jusqu’au jour 56 pour atteindre 243,6 pour Ixiaro et 102,0 pour JE-VAX. Les réponses immunitaires obtenues avec Ixiaro n’étaient pas inférieures à celles provoquées par JE-VAX (tableau 1).
Tableau 1: Taux de séroconversion et MGT d’Ixiaro et de JE-VAX dans la population per protocole

L’influence de l’âge sur la réponse immunitaire à Ixiaro et JE-VAX a été évaluée en tant que critère d’évaluation secondaire dans cette étude contrôlée par produit actif. Les sujets de plus de 50 ans (N= 262, âge moyen 59,8 ans) ont été comparés aux sujets de moins de 50 ans (N= 605, âge moyen 33,9 ans).
Aucune différence significative n’a été observée entre les taux de séroconversion d’Ixiaro et de JE-VAX chez les sujets de moins de 50 ans et chez les sujets de 50 ans et plus, au jour 28 ou au jour 56 suivant la vaccination. Dans le groupe JE-VAX (80,9 contre 45,9; p= 0,0236), les MGT au jour 28 étaient significativement plus élevées chez les sujets de moins de 50 ans que chez les sujets de ≥50 ans, mais, au jour 56, il n’y avait plus de différence significative dans ce groupe de traitement. Aucune différence significative pour la MGT n’a été observée en fonction de l’âge dans le groupe Ixiaro. Concernant les taux de séroconversion, il n’y a eu aucune différence significative entre les sujets de moins de 50 ans et les sujets de ≥50 ans dans aucun des deux groupes de traitement, ni au jour 28 ni au jour 56.
Persistance des anticorps
La persistance des anticorps après 12 mois a été évaluée dans une étude clinique de suivi de phase III non contrôlée, dans laquelle ont été inclus des sujets ayant terminé l’une des deux études pivots et ayant reçu au moins une dose d’Ixiaro. L’objectif principal était d’évaluer la réponse immunitaire à Ixiaro 24 mois après la première dose de vaccin. Les objectifs secondaires étaient l’évaluation de la réponse immunitaire 6 et 12 mois après la première dose de vaccin ainsi que la sécurité d’Ixiaro pendant cette période. Au total, 3258 hommes et femmes sains ont été inclus, dont 2283 sujets avaient reçu Ixiaro, 338 sujets avaient reçu JE-VAX et 637 sujets avaient reçu le placebo au cours des études précédentes. L’immunogénicité à long terme d’Ixiaro a été évaluée jusqu’au mois 24 après la première dose d’Ixiaro dans un sous-groupe de 181 sujets (population ITT = en intention de traiter) et jusqu’au mois 36 après la première dose d’Ixiaro dans un sous-groupe de 152 sujets.
Les données d’immunogénicité pour la période de 12 mois après la première dose de vaccin étaient les suivantes:
Le pourcentage de sujets avec un titre PRNT50 ≥1:10 et la MGT après deux, six et douze mois sont présentés dans le tableau 2 pour la population ITT. Après deux mois, 98,9% des participants présentaient une séroconversion (IC à 95%: 96,06; 99,70). Après douze mois, 83,4% des participants présentaient une séroconversion (IC à 95%: 77,33; 88,14). Les MGT à deux, six et douze mois suivant la vaccination par Ixiaro sont présentées dans le tableau 2. Après deux mois, la MGT était de 310,8 (IC à 95%: 268,76; 359,44). Six mois après la vaccination par Ixiaro, elle avait chuté à 83,5 (IC à 95%: 70,89; 98,38) et douze mois après la vaccination par Ixiaro, elle avait chuté à 41,2 (IC à 95%: 34,39; 49,33) (tableau 2).
Tableau 2: Pourcentage de sujets avec un titre PRNT50 ≥1:10 ‏et moyenne géométrique du titre (MGT) à deux, six et douze mois suivant la vaccination par Ixiaro (population ITT) dans l’étude IC51–303

Au cours du suivi de l’étude IC51–303 jusqu’au mois 60, une interaction marquée a été constatée entre Ixiaro et un vaccin contre la FSME administré antérieurement ou pendant la période d’observation, et celle-ci a influencé de manière considérable et significative les taux de séroconversion d’Ixiaro lors de l’association avec des vaccins contre la FSME. Le tableau 3 montre les résultats. Ces résultats ne permettent pas de déduire une indication régulière pour l’administration simultanée d’Ixiaro et de vaccins contre la FMSE.
Une analyse post-hoc a été réalisée pour étudier l’activité immunologique croisée du PRNT50 ≥1:10 contre l’encéphalite japonaise chez les sujets ayant reçu un vaccin contre la FSME. L’analyse a comparé les résultats des tests PRNT50 ≥1:10 contre l’encéphalite japonaise chez des sujets qui avait auparavant reçu un vaccin contre la FSME, mais qui n’avait pas encore été vaccinés avec Ixiaro. Le PRNT50 ≥1:10 contre l’encéphalite japonaise a montré un statut répondeur positif contre l’encéphalite japonaise chez 28,7% des personnes ayant développé comme preuve d’une haute protection vaccinale >1000 VIEU (vienna units) après administration du vaccin contre la FSME. Chez les sujets présentant une protection vaccinale intermédiaire entre 156 et 1000 VIEU contre la FSME, 7,7% ont également montré un statut répondeur positif au PRNT50 ≥1:10 contre l’encéphalite japonaise, alors qu’ils n’avaient pas encore été vaccinés contre l’encéphalite japonaise. Cette interaction des tests doit être prise en compte lors de l’évaluation du tableau 3 suivant.
Tableau 3: Pourcentage de sujets avec un titre PRNT50 ≥1:10, stratifiés selon la date de vaccination contre la FSME, avant ou pendant la période d’observation aux mois 6, 12, 24, 36, 48 et 60 après la vaccination avec Ixiaro (population ITT) dans l’étude IC51–303

¹ Population ITT, N= 181.
² Population ITT à partir du mois 36, N= 152.
La diminution de la MGT observée est conforme aux attentes et concorde largement avec les résultats obtenus avec d’autres vaccins inactivés contre l’EJ.
Une autre étude ouverte de phase 3 a évalué la réponse immunitaire jusqu’à 24 mois après l’immunisation de base. 116 sujets ayant reçu l’immunisation de base recommandée avec Ixiaro ont été inclus dans cette étude de suivi. Le pourcentage de sujets avec des titres PRNT50 ≥1:10 était de 82,8% (IC à 95%: 74,9; 88,6, N= 116) au mois 6 et de 58,3% au mois 12 (IC à 95%: 49,1; 66,9, N= 115). Au mois 24, 48,3% (IC à 95%: 39,4; 57,3, N= 116) des sujets ayant terminé l’immunisation de base recommandée présentaient toujours des titres PRNT50 ≥1:10. Au mois 24, la MGT chez ces sujets s’élevait à 16,2 (IC à 95%: 13,8; 19,0).
Vaccination de rappel
Dans une étude ouverte, non contrôlée, de phase 3, une dose de rappel unique de 6 mcg d’Ixiaro a été administrée au mois 15 après l’immunisation de base. Les 198 sujets ont tous été inclus dans les populations ITT et de sécurité. Le pourcentage de sujets avec un titre PRNT50 ≥1:10 et la MGT en fonction du temps sont résumés dans le tableau 4.
Tableau 4: Pourcentage de sujets avec un titre PRNT50 ≥1:10 et MGT avant la vaccination de rappel et aux mois 1, 6 et 12 après une dose de rappel unique de 6 mcg administrée 15 mois après l’immunisation de base par Ixiaro recommandée (population ITT)

Immunisation de base incomplète
L’immunogénicité de vaccinations de rappel a également été évaluée dans une étude après les différents schémas de vaccination suivants: 2× 6 mcg: N= 116, 1× 12 mcg: N= 116 ou 1× 6 mcg: N= 117. Une dose de rappel unique de 6 mcg a été administrée 11 ou 23 mois après la première dose aux sujets séronégatifs (titres PRNT50 <1:10) aux mois 6 et/ou 12 après l’immunisation de base. Les résultats indiquent que la deuxième dose d’immunisation de base peut être administrée jusqu'à 11 mois après la première. Les réponses immunitaires après d’autres vaccinations de rappel à des moments différents et après l’immunisation de base complète ou incomplète figurent dans le tableau 5.
Tableau 5: Taux de séroconversion (TSC) et moyennes géométriques des titres (MGT) 4 semaines après une dose de rappel unique d’IXARIO de 6 mcg administrée à des sujets avec un titre PRNT50 <1:10 (PRNT50 <1:10 signifie que le sujet ne présente plus de séroconversion) au mois 11 ou 23 après l’immunisation de base recommandée (2× 6 mcg) ou incomplète (1× 6 mcg) (population ITT)

Administration concomitante d’autres vaccins
L’administration concomitante d’Ixiaro et du vaccin inactivé contre l’hépatite A (VHA) (HAVRIX 1440) a été évaluée dans une étude clinique. Aucune interaction n’a été observée entre la réponse immunitaire contre le VEJ et celle contre le VHA. L’administration concomitante d’Ixiaro et d’un vaccin contre le VHA s’est avérée non-inférieure à l’utilisation isolée des deux vaccins en ce qui concerne les anticorps neutralisants anti-VEJ et anti-VHA ainsi que les taux de séroconversion pour les deux types d’anticorps (tableau 6).
Tableau 6: Taux de séroconversion (TSC) et moyenne géométrique des titres (MGT) d’anticorps neutralisants anti-VEJ au jour 56 et TSC et MGT d’anticorps anti-VHA au jour 28 dans la population per protocole

Il existe une interaction potentialisatrice entre l’administration d’Ixiaro et l’administration préalable ou concomitante de vaccins contre la FSME (voir plus haut étude IC51–303, tableau 3).