InteractionsAnticoagulants oraux
La prudence est de rigueur lors d'une utilisation concomitante de Trilipix et d'anticoagulants oraux coumariniques. Trilipix peut renforcer les effets anticoagulants de ces médicaments et prolonger ainsi le temps de Quick/augmenter l'INR. Pour éviter des complications hémorragiques, il est recommandé de surveiller étroitement le temps de Quick/l'INR et d'ajuster la posologie des anticoagulants oraux jusqu'à ce qu'une stabilisation du temps de Quick/de l'INR soit atteinte.
Ciclosporine
Étant donné que la ciclosporine peut provoquer une néphrotoxicité avec réduction de la clairance de la créatinine et augmentation du taux sérique de créatinine et que l'excrétion rénale est la voie d'élimination principale des fibrates, dont Trilipix fait partie, il existe un risque d'interactions conduisant à une détérioration de la fonction rénale. Il faut soigneusement évaluer les avantages et les risques d'une utilisation concomitante de Trilipix et d'immunosuppresseurs ou d'autres agents potentiellement néphrotoxiques et utiliser la plus faible dose efficace.
Statines
Le risque de myotoxicité sévère peut être accru lors d'une utilisation de fénofibrate ou d'acide fénofibrique en association avec des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase. La prudence est de rigueur lors d'une telle association et les patients doivent être surveillés étroitement à la recherche de signes d'une myotoxicité (voir "Mises en garde et précautions" ). Des études spécifiques auprès de volontaires sains ont montré qu'aucune interaction pharmacocinétique significative n'a lieu avec des agents hypolipémiants tels que les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (atorvastatine, fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine et simvastatine) ou l'ézétimibe, mais une interaction pharmacodynamique ne peut pas être exclue. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Trilipix ou des médicaments utilisés en association avec Trilipix.
Tableau 1: influence sur l'exposition systémique à l'acide fénofibrique lorsque Trilipix ou l'acide fénofibrique sont utilisés en même temps que d'autres médicaments
Co-médication Schéma posologique Schéma posologique Modification de
de la co-médication de Trilipix ou du l'exposition à
fénofibrate l'acide fénofibrique
ASC Cmax
Rosuvastatine 40 mg une fois par Trilipix 135 mg par ↓ 2% ↓ 2%
jour pendant 10 jour pendant 10
jours jours
Atorvastatine 20 mg une fois par Fénofibrate 160 mg ↓ 2% ↓ 4%
jour pendant 10 une fois par jour
jours pendant 10 jours
Pravastatine 40 mg en tant que Fénofibrate 3× 67 ↓ 1% ↓ 2%
dose unique mg en tant que dose
unique
Fluvastatine 40 mg en tant que Fénofibrate 160 mg ↓ 2% ↓ 10%
dose unique en tant que dose
unique
Simvastatine 80 mg une fois par Fénofibrate 160 mg ↓ 5% ↓ 11%
jour pendant 7 jours une fois par jour
pendant 7 jours
Ézétimibe 10 mg une fois par Fénofibrate 145 mg 0% ↑ 3%
jour pendant 10 une fois par jour
jours pendant 10 jours
Tableau 2: influence de Trilipix ou du fénofibrate sur l'exposition systémique à d'autres médicaments utilisés en même temps
Schéma posologique Schéma posologique Modification de
de Trilipix ou du de la co-médication l'exposition à la
fénofibrate co-médication
Molécule examinée ASC Cmax
Trilipix 135 mg une Rosuvastatine 40 mg Rosuvastatine ↑ 6% ↑ 20%
fois par jour une fois par jour
pendant 10 jours pendant 10 jours
Fénofibrate 160 mg Atorvastatine 20 mg Atorvastatine ↓ 17% 0%
une fois par jour une fois par jour
pendant 10 jours pendant 10 jours
Fénofibrate 3× 67 Pravastatine 40 mg Pravastatine ↑ 13% ↑ 13%
mg en tant que dose en tant que dose
unique unique
3α-hydroxy-isopravas ↑ 26% ↑ 29%
tatine
Fénofibrate 160 mg Pravastatine 40 mg Pravastatine ↑ 28% ↑ 55%
une fois par jour une fois par jour
pendant 10 jours pendant 10 jours
3α-hydroxy-isopravas ↑ 39% ↑ 16%
tatine
Fénofibrate 160 mg Fluvastatine 40 mg (+)-3R, 5S-fluvastat ↑ 15% ↑ 16%
en tant que dose en tant que dose ine
unique unique
Fénofibrate 160 mg Simvastatine 80 mg Simvastatine acide ↓ 36% ↓ 11%
une fois par jour une fois par jour
pendant 7 jours pendant 7 jours
Simvastatine ↓ 11% ↓ 17%
Inhibiteurs actifs ↓ 12% ↓ 1%
de la HMG-CoA-réduct
ase
Inhibiteurs de la ↓ 8% ↓ 10%
HMG-CoA-réductase
au total
Fénofibrate 145 mg Ézétimibe 10 mg une Ézétimibe total ↑ 43% ↑ 33%
une fois par jour fois par jour
pendant 10 jours pendant 10 jours
Ézétimibe libre ↑ 3% ↑ 11%
Glucuronides d'ézéti ↑ 49% ↑ 34%
mibe
Hypoglycémiants oraux
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative du fénofibrate ou de l'acide fénofibrique avec la rosiglitazone, la metformine ou le glimépiride n'a été constatée chez des volontaires sains, bien que l'exposition (ASC) au glimépiride ait été augmentée de 35% – sans amélioration des effets hypoglycémiants – lors d'une administration concomitante de fénofibrate. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Trilipix ou des médicaments utilisés en association avec Trilipix.
Glitazones
Des cas de réduction paradoxale réversible du taux de HDL-cholestérol ont été rapportés chez des patients traités par le fénofibrate en association avec des glitazones. Il est donc recommandé de surveiller le taux de HDL-cholestérol lors d'une co-administration de ces substances et d'arrêter l'un des deux traitements si le taux devient trop bas.
Médicaments gastro-intestinaux
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative du fénofibrate ou de l'acide fénofibrique avec l'oméprazole n'a été constatée chez des volontaires sains.
Système d'enzymes à cytochrome P450
Des études in vitro sur les microsomes de foie humain montrent que l'acide fénofibrique n'est pas un inhibiteur des isoformes à cytochrome (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2. Aux concentrations thérapeutiques, il est par contre un faible inhibiteur du CYP2C8, du CYP2C1 et du CYP2A6 et un inhibiteur faible à modéré du CYP2C9.
| 