Interactions

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont montré que la monométhylauristatine E (MMAE) inhibe l'enzyme 3A4/5 du CYP, mais non les autres isoformes. La MMAE n'a pas induit d'enzymes importantes du CYP450 dans les cultures primaires d'hépatocytes humains.
Inhibiteurs/Inducteurs du CYP3A4
L'administration concomitante de brentuximab védotine et de kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la Pgp, a augmenté d'environ 73% les taux circulants de la MMAE, sans modifier les taux circulants de brentuximab védotine. L'administration concomitante de brentuximab védotine et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la Pgp peut donc augmenter la fréquence de la neutropénie. En cas d'apparition d'une neutropénie, se reporter "Posologie/Mode d'emploi" .
Lors de l'administration concomitante de brentuximab védotine et de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, l'exposition à la MMAE a diminué d'env. 31%. L'influence sur l'action du brentuximab n'a pas été étudiée.
L'administration concomitante de brentuximab et de midazolam, un substrat du CYP3A4, n'a pas modifié le métabolisme du midazolam. Le brentuximab védotine ne devrait donc pas affecter l'exposition aux médicaments qui sont métabolisés par l'enzyme CYP3A4.
Doxorubicine, vinblastine et dacarbazine (AVD)
Les propriétés pharmacocinétiques du conjugué anticorps-médicament (ADC) et/ou de la MMAE dans le sérum et le plasma après administration de brentuximab védotine en association à AVD étaient comparables à celles d'une monothérapie. L'administration concomitante avec brentuximab védotine n'a pas eu d'influence sur l'exposition plasmatique de la doxorubicine, de la vinblastine ou de la dacarbazine.
Cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone (CHP)
Les propriétés pharmacocinétiques du conjugué anticorps-médicament (ADC) et/ou de la MMAE dans le sérum et le plasma après administration de brentuximab védotine en association à CHP étaient comparables à celles d'une monothérapie.
Étoposide, cyclophosphamide, doxorubicine, dacarbazine et dexaméthasone (schéma thérapeutique BrECADD)
La pharmacocinétique de l'ADC et de la MMAE n'a pas été caractérisée dans le cadre du schéma thérapeutique BrECADD. L'exposition au brentuximab védotine et à la chimiothérapie concomitante du schéma thérapeutique BrECADD ne devrait pas être affectée.