Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Perjeta ne doit être instauré que sous le contrôle d'un médecin ayant l'expérience du traitement de patients cancéreux.
Les patients traités par Perjeta doivent présenter un statut tumoral HER2-positif, défini par un score de 3+ par immunohistochimie (IHC) ou un taux d'amplification ≥2,0 par hybridation in situ (HIS), déterminé par une méthode de test validée.
Perjeta doit être administré en perfusion intraveineuse. Ne pas administrer Perjeta en bolus intraveineux.
Afin de garantir la traçabilité de médicaments issus de la biotechnologie, il est recommandé de mentionner le nom commercial et le numéro de lot pour chaque traitement.
Cancer du sein métastatique et cancer du sein au stade précoce
La dose initiale recommandée de Perjeta est de 840 mg, administrée en perfusion intraveineuse de 60 minutes. Les doses ultérieures recommandées seront de 420 mg toutes les 3 semaines, administrées en perfusion de 30 à 60 minutes. Une période d'observation de 30 à 60 minutes est recommandée après chaque perfusion de Perjeta.
Traitement associé
La perfusion suivante de trastuzumab ou d'une chimiothérapie ne doit être réalisée qu'après la fin de la période d'observation (voir "Mises en garde et précautions" ). Perjeta et le trastuzumab doivent être administrés successivement dans un ordre quelconque.
La dose initiale de trastuzumab est de 8 mg/kg administrée en perfusion intraveineuse, suivie d'une dose de 6 mg/kg toutes les 3 semaines.
Chez les patients traités par un taxane, Perjeta et le trastuzumab doivent être administrés avant le taxane.
La dose initiale recommandée de docétaxel en association avec Perjeta et le trastuzumab est de 75 mg/m2. Lorsqu'elle est bien supportée, il est possible de l'augmenter à 100 mg/m2.
Chez les patients recevant un traitement à base d'anthracycline, Perjeta et le trastuzumab doivent être administrés après la fin du traitement par l'anthracycline.
Ajustement de la posologie
Si le traitement par le trastuzumab est arrêté, l'administration de Perjeta ne doit pas être poursuivie non plus.
Des réductions de la dose ne sont pas recommandées pour Perjeta et le trastuzumab (voir l'information professionnelle du trastuzumab).
Pour les ajustements posologiques de la chimiothérapie, consulter l'information professionnelle correspondante.
Durée du traitement
Cancer du sein métastatique
Le traitement par Perjeta en association avec le trastuzumab et le docétaxel doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité non maîtrisable.
En cas d'arrêt du traitement par le docétaxel, le traitement par Perjeta et le trastuzumab peut être poursuivi.
Cancer du sein au stade précoce
Traitement néoadjuvant du cancer du sein
Perjeta doit être administré toutes les 3 semaines pendant 3 à 6 cycles, conformément aux indications précédentes, après l'un des plans thérapeutiques suivants:
-4 cycles préopératoires de Perjeta, trastuzumab et docétaxel, suivis de 3 cycles postopératoires de fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide (FEC).
-3 cycles préopératoires de FEC, suivis de 3 cycles préopératoires de Perjeta, trastuzumab et docétaxel.
-6 cycles préopératoires de Perjeta en association avec le docétaxel, le carboplatine et le trastuzumab (TCH) (une augmentation de la dose de docétaxel au-dessus de 75 mg/m2 n'est pas recommandée).
Il n'existe pas de données suffisantes concernant un traitement néoadjuvant par Perjeta pendant plus de 6 cycles.
En l'absence de preuves suffisantes, l'administration concomitante de Perjeta et d'une anthracycline ne peut pas être recommandée.
Traitement adjuvant du cancer du sein
Pour le traitement adjuvant (postopératoire), Perjeta doit être administré en association avec le trastuzumab pendant un an au total (au maximum 18 cycles ou jusqu'à réapparition de la maladie ou survenue d'une toxicité non maîtrisable, selon ce qui survient en premier) dans le cadre d'un traitement complet d'un cancer du sein au stade précoce, y compris une chimiothérapie standard à base d'anthracyclines et/ou de taxanes. L'administration de Perjeta et du trastuzumab doit commencer au Jour 1 du premier cycle à base de taxanes et doit également être poursuivi après la fin de la chimiothérapie (voir "Propriétés/Effets, Efficacité clinique" ).
Les patients commençant un traitement néoadjuvant par Perjeta et le trastuzumab doivent recevoir ces deux principes actifs en traitement adjuvant, jusqu'à ce qu'un an de traitement au total ait été administré (au maximum 18 cycles).
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Réactions liées à la perfusion, réactions d'hypersensibilité/anaphylaxie
Si le patient développe une réaction liée à la perfusion, la vitesse de perfusion peut être ralentie ou la perfusion peut être interrompue (voir "Effets indésirables" ). La perfusion peut être reprise dès la disparition des symptômes. Des traitements comprenant de l'oxygène, des bêta-agonistes, des antihistaminiques, un apport liquidien rapide par voie i.v. et des antipyrétiques peuvent également contribuer à atténuer les symptômes.
La perfusion doit être immédiatement et définitivement interrompue si le patient présente une réaction de grade 4 selon les critères NCI-CTCAE (anaphylaxie), un bronchospasme ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë (voir "Mises en garde et précautions" ).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l'efficacité de Perjeta n'ont pas été étudiées chez les patients en insuffisance hépatique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il n'existe pas de recommandation, en raison de la limitation des données pharmacologiques disponibles (voir "Pharmacocinétique, cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients âgés
Aucune différence en termes d'efficacité de Perjeta n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans et plus et ceux âgés de moins de 65 ans. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (de 65 ans et plus). Les données concernant les patients de plus de 75 ans sont limitées. Pour de plus amples informations, voir "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" .
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Perjeta n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Dysfonction ventriculaire gauche
La FEVG doit être déterminée avant l'instauration du traitement par Perjeta et à intervalles réguliers pendant le traitement afin de s'assurer que la FEVG reste dans les limites de la normale (voir Tableau 1 ci-dessous).
Si la FEVG baisse comme indiqué dans le Tableau 1 et ne s'améliore pas ou continue de diminuer lors des examens ultérieurs, l'arrêt du traitement par Perjeta et le trastuzumab doit absolument être envisagé, à moins que l'on présume que le bénéfice individuel pour le patient est supérieur au risque.
Tableau 1: Recommandations posologiques en cas de dysfonction ventriculaire gauche
FEVG avant le Contrôle de la FEVG Interrompre l'admini Poursuivre l'adminis
traitement: toutes les: stration de Perjeta tration de Perjeta
et du trastuzumab et du trastuzumab
pendant au moins 3 après 3 semaines,
semaines si la FEVG si la FEVG est
a diminué à une remontée à une
valeur: valeur:
Cancer du sein ≥50 % ~12 semaines Soit Soit
métastatique
< 40 % de 40 % à 45 % avec > 45 % de 40 % à 45 % avec
une baisse de ≥10 une baisse de < 10
points de pourcentag points de pourcentag
e par rapport à la e par rapport à la
valeur observée valeur observée
avant le traitement avant le traitement
Cancer du sein au ≥55 %* ~12 semaines (une < 50 % avec une Soit
stade précoce fois pendant un baisse de ≥10
traitement néoadjuva points de pourcentag
nt) e par rapport à la
valeur observée
avant le traitement
≥50 % < 10 points de
pourcentage en
dessous de la
valeur observée
avant le traitement
* Chez les patients recevant une chimiothérapie à base d'anthracycline, la FEVG doit être ≥50 % après la fin de l'administration de l'anthracycline, avant de pouvoir commencer l'administration de Perjeta et du trastuzumab.
Prise retardée
Pour les recommandations sur la conduite à tenir en cas d'oubli ou de retard de dose, voir le Tableau 2 ci-dessous.
Tableau 2: Recommandations sur la conduite à tenir en cas d'oubli ou de retard de dose
Intervalle entre Perjeta Trastuzumab
deux perfusions
consécutives
< 6 semaines La dose de 420 mg de Perjeta i.v. La dose de 6 mg/kg de trastuzumab
doit être administrée dès que i.v. doit être administrée dès que
possible. Ne pas attendre jusqu'à la possible. Ne pas attendre jusqu'à la
prochaine dose planifiée. prochaine dose planifiée.
≥6 semaines La dose de charge de 840 mg de La dose de charge de 8 mg/kg de
Perjeta i.v. doit à nouveau être trastuzumab i.v. doit à nouveau être
administrée en perfusion pendant 60 administrée en perfusion pendant
minutes, puis être suivie d'une dose environ 90 minutes, puis être suivie
d'entretien de 420 mg i.v. pendant 30 d'une dose d'entretien de 6 mg/kg
à 60 minutes toutes les 3 semaines i.v. pendant 30 ou 90 minutes toutes
par la suite. les 3 semaines par la suite.
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