InteractionsLe cobicistat est un inhibiteur puissant, basé sur le mécanisme du cytochrome P450 3A (CYP3A) et peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP3A (voir "Mises en garde et précautions" ). La coadministration de cobicistat avec des médicaments dont le(s) métabolites(s) actif(s) est/sont formé(s) via CYP3A peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de ce métabolite actif/de ces métabolites actifs (voir "Mises en garde et précautions" et Tableau 2).
Le cobicistat est principalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP3A) et les médicaments inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A peuvent donc influencer la clairance du cobicistat.
Le cobicistat est un faible inhibiteur du CYP2D6. Aucun effet inhibiteur du cobicistat sur le CYP1A2, le CYP2B6, le CYP2C8, le CYP2C9 ou le CYP2C19 n'est attendu. Aucune induction du CYP1A2, du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C19, de l'UGT1A1 ou du MDR1 par le cobicistat n'est attendue.
Le cobicistat inhibe les transporteurs que sont la glycoprotéine P (Pgp), la BCRP, la MATE1, l'OATP1B1 et l'OATP1B3. En cas de coadministration avec Tybost, les médicaments constituant des substrats de ces transporteurs peuvent présenter des concentrations plasmatiques plus élevées.
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Coadministration contre-indiquée
Les médicaments qui sont largement métabolisés par le CYP3A et fortement soumis à l'effet de premier passage semblent être les plus sujets à d'importantes augmentations de l'exposition lors de la coadministration avec Tybost. La coadministration de Tybost avec des médicaments tels que l'alfuzosine, l'amiodarone, la quinidine, la dihydroergotamine, l'ergométrine, l'ergotamine, le cisapride, la lovastatine, la simvastatine, l'atorvastatine (si Tybost est utilisé en association avec l'atazanavir), le pimozide, le sildénafil (pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire), le vardénafil, le midazolam par voie orale, le triazolam, le clorazépate, le diazépam, le flurazépam, la dexaméthasone, le dabigatran et le bosentan, dont la clairance est fortement dépendante du CYP3A et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital, est contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
La coadministration de Tybost avec des médicaments qui sont des inducteurs puissants du CYP3A, tels que le millepertuis, la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne, peut provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat et, par conséquent, des médicaments potentialisés, l'atazanavir ou le darunavir, et est contre-indiquée. Ceci peut aboutir à une perte d'effet thérapeutique et au développement éventuel d'une résistance (voir "Contre-indications" ).
Coadministration non recommandée
La coadministration de Tybost avec des médicaments qui sont des inducteurs modérés ou faibles du CYP3A peut provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat et, par conséquent, des médicaments potentialisés, l'atazanavir ou le darunavir. Ceci peut aboutir à une perte d'effet thérapeutique et au développement éventuel d'une résistance. Des exemples de tels médicaments sont, entre autres l'étravirine, l'éfavirenz, la névirapine, le modafinil et l'oxcarbazépine (voir tableau 2).
La coadministration de Tybost avec des médicaments inhibiteurs du CYP3A peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique du cobicistat. Des exemples de tels médicaments sont, entre autres la délavirdine, l'itraconazole, le kétoconazole et le voriconazole (voir tableau 2).
Autres interactions
Les interactions entre Tybost et les médicaments pouvant potentiellement faire l'objet d'une coadministration sont énumérées dans le tableau 2 ci-dessous ( "↑" représente une augmentation (indications en pourcentage), "↓" une diminution (indications en pourcentage), "↔" pas de modification). Ces interactions reposent sur les études d'interaction médicamenteuse ou sur une prévision des interactions basée sur l'amplitude attendue de l'interaction et du risque potentiel d'effets indésirables graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital ou de perte d'efficacité. Le tableau 2 ne prétend pas être exhaustif.
Pour plus d'informations sur les interactions médicamenteuses avec l'atazanavir ou le darunavir, il convient de consulter les informations professionnelles correspondantes lors de l'utilisation de Tybost.
Tableau 2: Interactions établies et autres interactions potentiellement significatives entre Tybost et d'autres médicaments
Médicament par Effets sur la concentration Recommandation concernant la
classe thérapeutique du médicament Rapport moyen co-administration avec Tybost (150 mg de
des paramètres pharmacocinétiq cobicistat) et l'atazanavir ou le darunavir
ues (IC à 90%)1; Aucun effet
= 1,00a
ANTIRÉTROVIRAUX
Inhibiteurs nucléosi
diques de la transcr
iptase inverse
(INTIs)
Didanosine Les interactions n'ont pas La co-administration de didanosine sous forme
été étudiées. ↔ Didanosine ↔ de comprimés tamponnés devrait provoquer une
Cobicistat baisse de la concentration plasmatique de
l'atazanavir. Lors de la co-administration
avec la didanosine, consulter l'information
professionnelle de l'atazanavir pour la
recommandation posologique. Lors de la
co-administration de didanosine avec le
darunavir/cobicistat, il convient
d'administrer la didanosine une heure avant
ou deux heures après le darunavir/cobicistat
(avec un repas).
Fumarate de ténofovi La co-administration de Cette augmentation ne devrait pas être
r disoproxil fumarate de ténofovir cliniquement pertinente et ne nécessite pas
disoproxil et de cobicistat d'ajustement de la posologie du fumarate de
devrait provoquer une ténofovir disoproxil.
augmentation de la concentrati
on plasmatique du ténofovir.
Cobicistat: ↔ ASC: 1,00
(0,95, 1,06) ↔ Cmax: 1,00
(0,95, 1,05) ↔ Cmin: 1,07
(0,94, 1,21) Ténofovir: ↔
ASC: 1,23 (1,16, 1,30) ↑
Cmax: 1,55 (1,35, 1,78)
Inhibiteurs non
nucléosidiques de
la transcriptase
inverse (INNTIs)
Délavirdine2 Les interactions n'ont pas La dose appropriée de délavirdine en
été étudiées. La co-administra association avec l'atazanavir/cobicistat ou
tion de délavirdine et de le darunavir/cobicistat n'a pas été établie.
cobicistat peut provoquer une
augmentation des concentration
s plasmatiques de la
délavirdine et/ou du
cobicistat. ↑ Cobicistat ↑
Délavirdine
Éfavirenz (600 mg La co-administration En cas de baisse des concentrations
en dose unique) d'éfavirenz et de cobicistat plasmatiques du cobicistat, les
devrait provoquer une baisse concentrations plasmatiques de l'atazanavir
des concentrations plasmatique ou du darunavir peuvent être réduites, ce qui
s du cobicistat. ↓ Cobicistat peut provoquer une perte d'effet
Éfavirenzb: ↔ ASC: 0,93 thérapeutique et le développement d'une
(0,89, 0,97) ↔ Cmax: 0,87 résistance. La co-administration n'est pas
(0,80, 0,94) Cmin: N/A recommandée (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Étravirine Les interactions n'ont pas En cas de baisse des concentrations
été étudiées. La co-administra plasmatiques du cobicistat, les
tion d'étravirine et de concentrations plasmatiques de l'atazanavir
cobicistat devrait provoquer ou du darunavir peuvent être réduites, ce qui
une baisse des concentrations peut provoquer une perte d'effet
plasmatiques du cobicistat. ↓ thérapeutique et le développement d'une
Cobicistat résistance. La co-administration n'est pas
recommandée (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Névirapine Les interactions n'ont pas En cas de baisse des concentrations
été étudiées. La co-administra plasmatiques du cobicistat, les
tion de névirapine et de concentrations plasmatiques de l'atazanavir
cobicistat devrait provoquer ou du darunavir peuvent être réduites, ce qui
une baisse des concentrations peut provoquer une perte d'effet
plasmatiques du cobicistat. thérapeutique et le développement d'une
Les concentrations plasmatique résistance. La co-administration n'est pas
s de la névirapine peuvent recommandée (voir "Mises en garde et
augmenter en cas de précautions" ).
co-administration avec du
cobicistat. ↓ Cobicistat ↑
Névirapine
Rilpivirine Les interactions n'ont pas Aucun ajustement de la posologie de la
été étudiées. La co-administra rilpivirine n'est nécessaire lors de la
tion de rilpivirine et de co-administration d'atazanavir/cobicistat ou
cobicistat devrait provoquer de darunavir/cobicistat avec la rilpivirine.
une augmentation de la
concentration plasmatique de
la rilpivirine. La rilpivirine
ne devrait pas affecter la
concentration plasmatique du
cobicistat. ↑ Rilpivirine ↔
Cobicistat
Antagonistes du CCR5
Maraviroc Les interactions n'ont pas Lors de la co-administration de maraviroc et
été étudiées. Le maraviroc d'atazanavir/cobicistat ou de
est un substrat du CYP3A; la darunavir/cobicistat, les patients doivent
concentration plasmatique du recevoir 150 mg de maraviroc deux fois par
maraviroc augmente en cas de jour. Pour plus de précisions, consulter
co-administration avec des l'information professionnelle du maraviroc.
inhibiteurs puissants du
CYP3A. ↑ Maraviroc
ANTI-INFECTIEUX
Antifongiques
Kétoconazole Les interactions n'ont pas Quand le kétoconazole est administré avec
été étudiées. Les concentratio Tybost, la dose quotidienne maximale de
ns de kétoconazole et/ou de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg par
cobicistat peuvent augmenter jour. Des précautions sont nécessaires et une
en cas de co-administration surveillance clinique est recommandée pendant
avec du cobicistat. ↑ la co-administration.
Kétoconazole ↑ Cobicistat
Itraconazole Voricon Les concentrations d'itraconaz La co-administration avec Tybost peut
azole Posaconazole ole, de posaconazole et de nécessiter une surveillance clinique. Quand
Fluconazole fluconazole peuvent augmenter l'itraconazole est administré avec Tybost, la
en cas de co-administration dose quotidienne maximale d'itraconazole ne
avec du cobicistat. Les doit pas dépasser 200 mg par jour. Il est
concentrations de voriconazole recommandé d'évaluer le rapport
peuvent augmenter ou bénéfices/risques pour justifier la
diminuer en cas de co-administ co-administration du voriconazole et de
ration avec du cobicistat. ↑ Tybost.
Itraconazole ↑ ou ↓
Voriconazole ↑ Posaconazole ↑
Fluconazole
Antimycobactériens
Rifabutine Rifabutin La co-administration de la La co-administration de Tybost et de
e 150 mg un jour rifabutine ou la rifapentine, rifabutine n'est pas recommandée. S'il est
sur deux a été des puissants inducteurs du nécessaire de les associer, la dose
administré avec CYP3A, peut provoquer une recommandée de rifabutine est de 150 mg 3
elvitégravir 150 mg baisse significative des fois par semaine, à administrer à des jours
une fois par jour concentrations plasmatiques fixes (par exemple, lundi-mercredi-vendredi).
et cobicistat 150 du cobicistat. Cobicistat: ↔ Comme une augmentation de l'exposition à la
mg une fois par jour ASC: 1,00 (0,90, 1,11) ↔ 25-O-désacétyl-rifabutine est à prévoir, une
Cmax: 1,13 (1,05, 1,20) ↓ surveillance accrue s'impose pour pouvoir
Cmin: 0,44 (0,26, 0,46) repérer d'éventuels effets indésirables
Rifabutine: ↔ ASC: 0,92 associés à la rifabutine, notamment une
(0,83, 1,03) ↔ Cmin: 0,94 neutropénie ou une uvéite. Aucune étude
(0,85, 1,04) ↔ Cmax: 1,09 portant sur des doses inférieures de
(0,98, 1,20) 25-O-désacétyl-ri rifabutine n'a été réalisée. Il faut garder à
fabutine: ↑ ASC: 6,25 (5,08, l'esprit qu'il est possible qu'une dose de
7,69) ↑ Cmin: 4,94 (4,04, 150 mg deux fois par semaine ne permette pas
6,04) ↑ Cmax: 4,84 (4,09, une exposition optimale à la rifabutine et
5,74) induise par conséquent un risque de
développement d'une résistance à la
rifabutine et un échec thérapeutique.
Antibiotiques
macrolides
Clarithromycine Les interactions n'ont pas Aucune recommandation posologique ne peut
été étudiées. Les concentratio être faite; la prudence est donc recommandée
ns de clarithromycine peuvent lors de la co-administration de la
augmenter en cas de clarithromycine avec l'atazanavir/cobicistat
co-administration avec du ou le darunavir/cobicistat.
cobicistat. ↑ Clarithromycine
↓ 14-OH-clarithromycine ↑
Cobicistat
ANTINÉOPLASIQUES
Dasatinib Nilotinib Les interactions n'ont pas Les concentrations de ces médicaments peuvent
Vinblastine Vincrist été étudiées. Les concentratio augmenter en cas de co-administration avec
ine ns de ces médicaments peuvent Tybost, provoquant potentiellement un risque
augmenter en cas de accru d'événements indésirables
co-administration avec du habituellement associés à ces médicaments
cobicistat. ↑ Antinéoplasique anticancéreux.
ANTICONVULSIVANTS
Oxcarbazépine Les interactions n'ont pas En cas de baisse des concentrations
été étudiées. La co-administra plasmatiques du cobicistat, les
tion d'oxcarbazépine, un concentrations plasmatiques de l'atazanavir
inducteur du CYP3A, peut ou du darunavir peuvent être réduites, ce qui
provoquer une baisse peut provoquer une perte d'effet
significative des concentratio thérapeutique et le développement d'une
ns plasmatiques du cobicistat. résistance. L'utilisation d'autres
↓ Cobicistat anticonvulsivants doit être envisagée. Une
surveillance clinique est recommandée en cas
de co-administration avec Tybost.
Clonazépam Éthosuxim Les concentrations de
ide clonazépam et d'éthosuximide
peuvent augmenter en cas de
co-administration avec du
cobicistat. ↑ Clonazépam ↑
Éthosuximide
GLUCOCORTICOÏDES
Corticostéroïdes
En première ligne Les interactions n'ont pas La co-administration de Tybost et de
corticostéroïdes été étudiées. Les concentratio corticostéroïdes (toutes voies
métabolisés par le ns plasmatiques de ces d'administration incluses) métabolisés par le
CYP3A (notamment médicaments peuvent augmenter CYP3A peut accroître le risque d'effets
bétaméthasone, en cas de co-administration systémiques des corticostéroïdes tels qu'un
budésonide, fluticas avec le cobicistat, ce qui syndrome de Cushing ou une suppression
one, mométasone, peut probablement provoquer surrénalienne. La co-administration avec des
prednisone et une suppression surrénale et corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A
triamcinolone) une baisse de la concentration n'est pas recommandée, à moins que les
sérique du cortisol. bénéfices potentiels pour le patient soient
supérieurs au risque, auquel cas les patients
doivent être surveillés à la recherche
d'effets systémiques des corticostéroïdes.
D'autres corticostéroïdes, dont le
métabolisme dépend moins du CYP3A comme la
beclométhasone, doivent être considérés en
particulier lors d'une utilisation prolongée.
ANTI-DIABÉTIQUES
ORAUX
Metformine Les interactions n'ont pas Une surveillance attentive du patient et un
été étudiées. Le cobicistat ajustement de la posologie de metformine sont
provoque une inhibition recommandés chez les patients prenant
réversible de MATE1 et les simultanément Tybost.
concentrations de la
metformine peuvent augmenter
en cas de co-administration
avec du cobicistat.
INHIBITEURS DE LA
POMPE À PROTONS
Oméprazole Prise d'oméprazole le matin: Aucun ajustement de la posologie du
Cobicistat: ↔ ASC: 0,92 cobicistat n'est nécessaire lors de la
(0,85, 1,01) ↔ Cmin: 0,93 co-administration d'atazanavir/cobicistat ou
(0,74, 1,17) ↔ Cmax: 0,90 de darunavir/cobicistat avec des inhibiteurs
(0,82, 0,99) Prise d'oméprazol de la pompe à protons. Les inhibiteurs de la
e le soir: Cobicistat: ↔ ASC: pompe à protons devraient provoquer une
0,99 (0,89, 1,09) ↔ Cmin: baisse des concentrations plasmatiques
1,02 (0,82, 1,28) ↔ Cmax: d'atazanavir. En cas de co-administration
0,94 (0,85, 1,05) avec des inhibiteurs de la pompe à protons,
consulter l'information professionnelle de
l'atazanavir pour la recommandation
posologique.
ANTAGONISTES DES
RÉCEPTEURS H2
Famotidine1 Cobicistat: ↔ ASC: 1,05 Aucun ajustement de la posologie du
(1,02, 1,08) ↔ Cmin: 1,15 cobicistat n'est nécessaire lors de la
(1,06, 1,26) ↔ Cmax: 1,04 co-administration d'atazanavir/cobicistat ou
(0,99, 1,08) de darunavir/cobicistat avec des antagonistes
des récepteurs H2. Les antagonistes des
récepteurs H2 devraient provoquer une baisse
des concentrations plasmatiques d'atazanavir.
En cas de co-administration avec des
antagonistes des récepteurs H2, consulter
l'information professionnelle de l'atazanavir
pour la recommandation posologique.
ANTIACIDES
Hydroxyde d'aluminiu Les interactions n'ont pas Aucun ajustement de la posologie de Tybost
m ou de magnésium été étudiées. ↔ Cobicistat n'est nécessaire lors de la co-administration
Carbonate de calcium avec des antiacides. La co-administration
d'antiacides, y compris de formes
pharmaceutiques tamponnées, devrait provoquer
une baisse des concentrations plasmatiques
d'atazanavir. En cas de co-administration
avec des antiacides, consulter l'information
professionnelle de l'atazanavir pour la
recommandation posologique.
ANALGÉSIQUES NARCOTI
QUES
Méthadone R-Méthadone: ↔ ASC: 1,07 Aucun ajustement de la posologie de la
(0,96, 1,19) ↔ Cmin: 1,10 méthadone n'est nécessaire.
(0,95, 1,28) ↔ Cmax: 1,01
(0,91, 1,13) S-Méthadone: ↔
ASC: 1,00 (0,89, 1,12) ↔
Cmin: 1,02 (0,89, 1,17) ↔
Cmax: 0,96 (0,87, 1,06)
Buprénorphine/Naloxo Buprénorphine: ↑ ASC: 1,35 Aucun ajustement de la posologie de la
ne (1,18, 1,55) ↑ Cmin: 1,66 buprénorphine/naloxone n'est nécessaire.
(1,43, 1,93) ↔ Cmax: 1,12
(0,98, 1,27) Naloxone: ↓ ASC:
0,72 (0,59, 0,87) ↓ Cmax:
0,72 (0,61, 0,85)
CONTRACEPTIFS ORAUX
Drospirénone/éthinyl Drospirénone: ↑ ASC: 2,30 En cas d'utilisation avec l'atazanavir/le
estradiol (3 mg/0,02 (2,00, 2,64) ↔ Cmax: 1,12 cobicistat les concentrations plasmatiques de
mg en dose unique)/ (1,05, 1,19) Cmin: N/A la drospirénone sont accrues. La
atazanavir (300 mg Éthinylestradiol: ↔ ASC: 0,78 co-administration de drospirénone/éthinylestra
une fois par jour)/c (0,73, 0,85) ↔ Cmax: 0,82 diol avec l'atazanavir/le cobicistat n'est
obicistat (150 mg (0,76, 0,89) Cmin: N/A pas recommandée.
une fois par jour)
Drospirénone/éthinyl Drospirénone: ↑ ASC: 1,58 En cas d'utilisation avec le darunavir/le
estradiol (3 mg/0,02 (1,47, 1,71) ↔ Cmax: 1,15 cobicistat les concentrations plasmatiques de
mg en dose unique)/ (1,05, 1,26) Cmin: N/A la drospirénone sont accrues. En raison d'un
darunavir (800 mg Éthinylestradiol: ↓ ASC: 0,70 risque potentiel d'hyperkaliémie, une
une fois par jour)/c (0,63, 0,77) ↔ Cmax: 0,86 surveillance clinique est nécessaire.
obicistat (150 mg (0,77, 0,95) Cmin: N/A
une fois par jour)
Norgestimate/éthinyl Les interactions n'ont pas On ne dispose pas de données pour faire des
estradiol été étudiées. En cas recommandations sur l'utilisation
d'utilisation simultanée avec d'atazanavir/cobicistat ou de
le cobicistat, les concentrati darunavir/cobicistat avec d'autres
ons de norgestimate peuvent contraceptifs oraux. D'autres méthodes
être affectées. contraceptives doivent être envisagées.
ANTIARYTHMIQUES
Bépridil1 Disopyrami Les interactions n'ont pas Des précautions sont nécessaires et une
de2 Flécaïnide été étudiées. Les concentratio surveillance clinique est recommandée lors de
Lidocaïne systémique ns de ces médicaments la co-administration de ces médicaments
Méxilétine2 Propafé antiarythmiques peuvent antiarythmiques avec Tybost.
none augmenter en cas de
co-administration avec du
cobicistat. ↑ Disopyramide ↑
Flécaïnide ↑ Lidocaïne
systémique ↑ Méxilétine ↑
Propafénone
Digoxine (0,5 mg en Les concentrations plasmatique La concentration maximale de la digoxine est
dose unique)/Cobicis s de la digoxine peuvent augmentée lors de la co-administration avec
tat (plusieurs augmenter en cas de Tybost. Il faut commencer par prescrire la
doses de 150 mg) co-administration avec du dose de digoxine la plus faible. Les
cobicistat. Digoxineb: ↔ concentrations sériques de la digoxine
ASC:1,08 (1,00, 1,17) ↑ doivent être surveillées et utilisées pour
Cmax:1,41 (1,29, 1,55) Cmin: ajuster progressivement la dose de digoxine
N/A afin d'obtenir les effets cliniques souhaités.
ANTIHYPERTENSEURS
Métoprolol Timolol Les interactions n'ont pas Une surveillance clinique est recommandée et
été étudiées. Les concentratio il peut être nécessaire de diminuer la dose
ns de bêta-bloquants peuvent si ces bêta-bloquants sont co-administrés
augmenter en cas de avec Tybost.
co-administration avec du
cobicistat. ↑ Métoprolol ↑
Timolol
Amlodipine Diltiazem Les interactions n'ont pas Des précautions sont nécessaires et une
Félodipine Nicardip été étudiées. Les concentratio surveillance clinique est recommandée en cas
ine2 Nifédipine ns d'inhibiteurs calciques de co-administration avec Tybost.
Vérapamil peuvent augmenter en cas de
co-administration avec du
cobicistat. ↑ Amlodipine ↑
Diltiazem ↑ Félodipine ↑
Nicardipine ↑ Nifédipine ↑
Vérapamil
ANTICOAGULANTS
Dabigatran Les interactions n'ont pas La co-administration de Tybost avec
été étudiées. La co-administra dabigatran est contre-indiquée.
tion de cobicistat peut
conduire à des concentrations
plasmatiques accrues de
dabigatran, avec des effets
semblables à ceux observés
avec d'autres puissants
inhibiteurs de P-gp. ↑
Dabigatran
Apixaban Rivaroxaban Les interactions n'ont pas La co-administration de Tybost et apixaban et
été étudiées. La co-administra rivaroxaban n'est pas recommandée.
tion de cobicistat peut
conduire à des concentrations
plasmatiques accrues
d'apixaban et de rivaroxaban,
ce qui peut avoir pour
conséquence un risque élevé
d'hémorragie. ↑ Rivaroxaban ↑
Apixaban
Édoxaban Les interactions n'ont pas En cas de co-administration de Tybost et
été étudiées. La co-administra édoxaban, on recommande une surveillance
tion de cobicistat peut clinique et/ou un ajustement de la posologie.
conduire à des concentrations Tenir compte de l'information professionnelle
plasmatiques accrues d'édoxaban en ce qui concerne les
d'édoxaban, ce qui peut avoir interactions avec les inhibiteurs de P-gp.
pour conséquence un risque
accru d'hémorragie. ↑Édoxaban
Warfarine2 Les interactions n'ont pas Une surveillance du rapport normalisé
été étudiées. Les concentratio international (INR) est recommandée en cas de
ns de warfarine peuvent être co-administration avec Tybost.
modifiées en cas de
co-administration avec du
cobicistat. ↑ ou ↓ Warfarine
ANTIAGRÉGANTS
PLAQUETTAIRES
Clopidogrel Les interactions n'ont pas La co-administration de clopidogrel et Tybost
été étudiées. Le métabolite n'est pas recommandée.
actif du clopidogrel est
formé par plusieurs enzymes
CYP, dont CYP3A4. Sur la base
d'études d'interaction, menée
avec le kétoconazole, un
autre inhibiteur puissant de
CYP3A4, on s'attend à ce que
la co-administration de
clopidogrel avec l'inhibiteur
de CYP3A4 cobicistat abaisse
les concentrations plasmatique
s du métabolite actif de
clopidogrel, ce qui pourrait
réduire l'activité antiplaquet
taire du clopidogrel: ↓ ASC
métabolite actif ↓ Cmax
métabolite actif
Prasugrel Les interactions n'ont pas Aucun ajustement de la posologie de prasugrel
été étudiées. Sur la base n'est nécessaire.
d'études d'interaction menée
avec le kétoconazole, un
autre inhibiteur puissant de
CYP3A4, on ne s'attend pas à
ce que l'inhibiteur de CYP3A4
cobicistat ait un effet
cliniquement pertinent sur
les concentrations plasmatique
s du métabolite actif du
prasugrel: ↔ ASC métabolite
actif ↓ Cmax métabolite actif
BÊTA-AGONISTES
INHALÉS
Salmétérol Les interactions n'ont pas Les concentrations plasmatiques accrues de
été étudiées. La co-administra salmétérol sont associées à un risque
tion de salmétérol avec le potentiel de réactions graves et/ou mettant
cobicistat peut provoquer une en jeu le pronostic vital. La
augmentation des concentration co-administration de salmétérol et de Tybost
s plasmatiques du salmétérol. n'est pas recommandée (voir "Mises en garde
↑ Salmétérol et précautions" ).
INHIBITEURS DE LA
HMG-CoA RÉDUCTASE
Atorvastatin (dose Atorvastatine: ↑ ASC: 9,22 Les concentrations plasmatiques de
unique de 10 mg)/ata (7,58, 11,22) ↑ Cmax: 18,85 l'atorvastatine sont augmentées en cas de
zanavir (300 mg)/ (13,53, 26,27) Cmin: N/A co-administration avec atazanavir/cobicistat.
cobicistat (150 mg La co-administration d'atorvastatine avec
une fois par jour) atazanavir/cobicistat est contre-indiquée.
Rosuvastatine (dose Rosuvastatine: ↑ ASC: 3,42 En cas de co-administration avec
unique de 10 mg)/ata (2,87, 4,07) ↑ Cmax: 10,58 atazanavir/cobicistat, les concentrations
zanavir (300 mg une (8,72, 12,83) Cmin: N/A plasmatiques de la rosuvastatine sont
fois par jour)/cobic augmentées. D'autres possibilités doivent
istat (150 mg une être prises en considération. Si la
fois par jour) co-administration de rosuvastatine et
atazanavir/cobicistat est impérative, la dose
journalière de rosuvastatine ne doit pas
excéder 5 mg.
Rosuvastatine (dose Rosuvastatine: ↑ ASC: 1,93 En cas de co-administration avec
unique de 10 mg)/dar (1,70, 2,20) ↑ Cmax: 3,77 darunavir/cobicistat, les concentrations
unavir (800 mg une (3,29, 4,32) Cmin: N/A plasmatiques de la rosuvastatine sont
fois par jour)/cobic augmentées. Il est recommandé de commencer le
istat (150 mg une traitement avec la dose la plus faible de
fois par jour) rosuvastatine puis de l'augmenter en fonction
de l'effet clinique et en surveillant la
sécurité (myopathie par exemple). La dose
journalière de la rosuvastatine ne doit pas
excéder 20 mg.
Atorvastatine (dose Atorvastatine: ↑ ASC: 3,90 En cas de co-administration avec
unique de 10 mg)/dar (3,52, 4,32) ↑ Cmax: 4,19 darunavir/cobicistat, les concentrations
unavir (800 mg)/cobi (3,67, 4,78) Cmin: N/A plasmatiques de l'atorvastatine augmentent.
cistat (150 mg une Il est recommandé de commencer le traitement
fois par jour) avec la dose la plus faible d'atorvastatine
puis de l'augmenter en fonction de l'effet
clinique et en surveillant la sécurité
(myopathie par exemple). La dose journalière
d'atorvastatine ne doit pas excéder 20 mg.
Fluvastatine Pitavas Les interactions n'ont pas En cas de co-administration d'atazanavir/cobic
tatine Pravastatine été étudiées. En cas istat ou de darunavir/cobicistat les
d'utilisation simultanée avec concentrations plasmatiques de fluvastatine,
du cobicistat les concentratio pitavastatine ou pravastatine peuvent
ns plasmatiques des augmenter. Il est recommandé de commencer le
inhibiteurs de la HMG-CoA traitement avec la dose la plus faible de
réductase peuvent augmenter. fluvastatine, pitavastatine ou pravastatine
↑ Fluvastatine ↑ Pitavastatine puis de l'augmenter en fonction de l'effet
↑ Pravastatine clinique et en surveillant la sécurité
(myopathie par exemple). En cas d'association
avec l'atazanavir ou le darunavir, tenir
compte de l'information professionnelle pour
ces médicaments.
INHIBITEURS DE LA
PHOSPHODIESTÉRASE
DE TYPE 5 (PDE-5)
Sildénafil (pour le Les interactions n'ont pas Pour le traitement du dysfonctionnement
traitement des été étudiées. Les inhibiteurs érectile, il est recommandé d'utiliser les
dysfonctions érectil de la PDE-5 sont principalemen doses suivantes en cas de co-administration
es) Tadalafil (pour t métabolisés par le CYP3A. avec Tybost: une dose unique de sildénafil
le traitement de La co-administration avec inférieure ou égale à 25 mg en 48 heures ou
l'hypertension Tybost peut provoquer une une dose unique de tadalafil inférieure ou
artérielle pulmonair augmentation des concentration égale à 10 mg en 72 heures. Il faut être
e) s plasmatiques du sildénafil prudent et envisager une diminution de la
et du tadalafil, qui peut dose lorsque Tybost est co-administré avec du
être à l'origine d'effets tadalafil, utilisé pour traiter une
indésirables associés aux hypertension artérielle pulmonaire.
inhibiteurs de la PDE-5. ↑
Sildénafil ↑ Tadalafil
ANALEPTIQUES
Modafinil Les interactions n'ont pas En cas de baisse des concentrations
été étudiées. La co-administra plasmatiques du cobicistat, les
tion de modafinil, un concentrations plasmatiques de l'atazanavir
inducteur du CYP3A, et de ou du darunavir peuvent être réduites, ce qui
cobicistat peut provoquer une peut provoquer une perte d'effet
baisse des concentrations thérapeutique et le développement d'une
plasmatiques du cobicistat. ↓ résistance. La co-administration de modafinil
Cobicistat et de Tybost n'est pas recommandée (voir
"Mises en garde et précautions" ).
L'utilisation d'autres analeptiques doit être
envisagée.
ANTIDÉPRESSEURS
Inhibiteurs sélectif
s de la recapture
de la sérotonine
(ISRSs)
Trazodone2 Les interactions n'ont pas Avec la plupart des médicaments de la classe
été étudiées. Les concentratio des ISRSs, un ajustement progressif de la
ns plasmatiques de ces posologie peut être nécessaire, en cas de
antidépresseurs peuvent co-administration avec Tybost. Lors de la
augmenter en cas de co-administration avec Tybost, la
co-administration avec du concentration de la désipramine est
cobicistat. ↑ ISRSs ↑ augmentée. Les concentrations de trazodone
Trazodone peuvent augmenter lors de la
co-administration avec Tybost. La
co-administration de désipramine ou de
trazodone avec Tybost exige la prudence et
une réduction de la dose de désipramine ou de
trazodone doit être envisagée.
Désipramine (50 mg Désipramine: ↑ ASC: 1,65
en dose unique)1 (1,36, 2,02) ↑ Cmax: 1,24
(1,08, 1,44) Cmin: N/A
IMMUNOSUPPRESSEURS
Ciclosporine Sirolim Les interactions n'ont pas La co-administration avec Tybost exige la
us Tacrolimus été étudiées. Les concentratio prudence. Une surveillance clinique et un
ns de ces immunosuppresseurs contrôle étroit des concentrations
peuvent augmenter considérable plasmatiques des immunosuppresseurs sont
ment en cas de co-administrati recommandés pendant le traitement.
on avec du cobicistat. ↑
Ciclosporine ↑ Sirolimus ↑
Tacrolimus
NEUROLEPTIQUES
Perphénazine Rispéri Les interactions n'ont pas En cas de co-administration avec Tybost,
done Thioridazine2 été étudiées. La co-administra envisager une réduction de la dose du
tion de neuroleptiques et de neuroleptique.
cobicistat peut provoquer une
augmentation des concentration
s plasmatiques des neuroleptiq
ues. ↑ Perphénazine ↑
Rispéridone ↑ Thioridazine
SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
Buspirone2 Estazolam Les interactions n'ont pas Il peut être nécessaire de réduire la dose et
2 Zolpidem été étudiées. Les concentratio il est recommandé de surveiller les
ns de ces sédatifs/hypnotiques concentrations. En cas d'associations avec
peuvent augmenter en cas de Tybost, il faut renoncer à la conduite et à
co-administration avec du l'utilisation de machines dangereuses en
cobicistat. ↑ Buspirone ↑ raison d'une sédation potentiellement
Estazolam ↑ Zolpidem prolongée par rapport à l'administration
isolée.
ANTIGOUTTEUX
Colchicine2 Les interactions n'ont pas Tybost ne doit pas être co-administré avec de
été étudiées. Les concentratio la colchicine chez les patients présentant
ns plasmatiques de la une insuffisance rénale ou hépatique.
colchicine peuvent augmenter Traitement des crises de goutte –
en cas de co-administration co-administration de colchicine chez les
avec du cobicistat. ↑ patients traités par Tybost: 1 dose de 0,6 mg
Colchicine (1 comprimé), suivie de 0,3 mg (un demi
comprimé) 1 heure plus tard. Le traitement
peut être renouvelé au plus tôt après 3
jours. Prévention des crises de goutte –
co-administration de colchicine chez les
patients traités par Tybost: Si le traitement
initial comportait de 0,6 mg deux fois par
jour, celui-ci doit être réduit à 0,3 mg une
fois par jour. Si le traitement initial
comportait 0,6 mg une fois par jour, celui-ci
doit être réduit à 0,3 mg tous les deux
jours. Traitement de la fièvre
méditerranéenne familiale – co-administration
de colchicine chez les patients traités par
Tybost: Dose quotidienne maximale de 0,6 mg
(l'utilisation de 0,3 mg deux fois par jour
est également possible).
N/A = non présent
a toutes les limites de "sans effet" sont 70-143%, à moins d'indication contraire
b limite de "sans effet" 8-125%
1 Lorsque l'on dispose de données issues d'études d'interactions médicamenteuses
2 Non autorisé en Suisse
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