Effets indésirables

Données issues des études cliniques
Le valganciclovir, promédicament du ganciclovir, est rapidement transformé en ganciclovir après administration orale. Il faut donc s'attendre, avec Valganciclovir-Mepha, aux mêmes effets indésirables que ceux enregistrés sous ganciclovir. Tous les effets indésirables constatés lors des études cliniques avec le valganciclovir avaient déjà été observés avec le ganciclovir.
Par conséquent, la liste des réactions indésirables regroupe les réactions médicamenteuses indésirables rapportées lors de l'administration de ganciclovir par voie intraveineuse ou orale (plus disponible) ou de valganciclovir.
Chez les patients traités par le valganciclovir/ganciclovir, les réactions médicamenteuses indésirables les plus sévères et les plus fréquentes étaient de nature hématologique, comme la neutropénie, l'anémie et la thrombopénie.
Les fréquences des réactions indésirables mentionnées dans la liste proviennent d'un collectif combiné de patients (n = 1704) ayant reçu, dans le cadre d'études cliniques, un traitement d'entretien par le ganciclovir (études GAN 1697, GAN 1653, 2304, GAN 1774, GAN 2226, AVI 034, GAN 041) ou par le valganciclovir (études WV1537, WV15705). Y font exception les réactions anaphylactiques, l'agranulocytose et la granulopénie, dont les fréquences proviennent d'études post-marketing. Les fréquences s'expriment en pourcentage et sont présentées par catégorie de fréquence CIOMS selon la définition suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 - <1/10); occasionnels (≥1/1'000 - <1/100); rares (≥1/10'000 - <1/1'000); très rares (<1/10'000).
Le profil de sécurité global du ganciclovir/valganciclovir coïncide chez les patients atteints de VIH et chez les patients transplantés, à l'exception du décollement de la rétine, qui n'a été décrit que chez les patients atteints de rétinite à CMV. Il existe toutefois quelques différences quant à la fréquence d'apparition de certaines réactions. Le valganciclovir est lié à un risque de diarrhée plus élevé que le ganciclovir intraveineux. Pyrexie, infections à Candida, dépression, neutropénie sévère (ANC < 500/µl) et réactions cutanées sont observées plus fréquemment chez les patients atteints de VIH, tandis que des troubles de la fonction rénale et hépatique sont décrits plus souvent chez les patients transplantés.
Patients pédiatriques
La prise de Valganciclovir-Mepha n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques.
D'après les expériences acquises dans les études pédiatriques, le valganciclovir semble offrir un profil de sécurité semblable chez les enfants et adolescents et chez les adultes. En raison du risque accru de cytopénies hématologiques chez les nouveau-nés et les enfants en bas âge, une surveillance attentive des numérations des cellules sanguines est requise dans ce groupe d'âge. On conseille d'autre part de surveiller chez les patients pédiatriques les paramètres des fonctions hépatique et rénale à la recherche d'anomalies et de surveiller aussi les pertes liquidiennes gastro-intestinales.
Infections et infestations
Très fréquents: infections à Candida, y compris candidose buccale (22 %), infection des voies respiratoires supérieures et inférieures (16 %).
Fréquents: sepsis (dans quelques études cliniques jusqu'à 16 %), grippe, infection des voies urinaires (dans quelques études cliniques jusqu'à 11%), cellulite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: neutropénie (26 %), anémie (20 %).
Fréquents: thrombopénie, leucopénie (dans quelques études cliniques jusqu'à 38 %), pancytopénie (dans quelques études cliniques jusqu'à 31 %).
Occasionnels: insuffisance médullaire.
Rares: anémie aplasique, agranulocytose*, granulopénie*.
Fréquence inconnue: hémorragies potentiellement fatales en rapport avec une thrombopénie.
Affections du système immunitaire
Fréquents: hypersensibilité.
Rares: réaction anaphylactique*.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: perte d'appétit (12 %).
Fréquents: perte de poids.
Affections psychiatriques
Fréquents: dépression, confusion, troubles anxieux, perte de la libido.
Occasionnels: agitation, psychose, pensée anormale, hallucinations, rêves anormaux.
Fréquence inconnue: instabilité émotionnelle.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalée (17 %).
Fréquents: insomnie (dans quelques études cliniques jusqu'à 18 %), neuropathie périphérique, vertiges, paresthésie, hypoesthésie, convulsions, dysgueusie (trouble du goût).
Occasionnels: tremblements (dans quelques études cliniques jusqu'à 27 %), somnolence, myoclonie, sécheresse buccale, sueur, stupeur, démence, ataxie.
Fréquence inconnue: hyperkinésie, coma.
Affections oculaires
Fréquents: décollement de la rétine** (dans quelques études jusqu'à 14 %), troubles visuels (dans quelques études cliniques jusqu'à 18 %), mouches volantes (dans quelques études cliniques jusqu'à 12%), douleurs oculaires, conjonctivite, œdème maculaire.
Occasionnels: rétinite.
Fréquence inconnue: glaucome, amblyopie.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: douleurs auriculaires.
Occasionnels: surdité, acouphènes.
Affections cardiaques
Occasionnels: arythmies, tachycardies.
Rares: douleurs pectangineuses.
Affections vasculaires
Fréquents: hypotension, thrombophlébite.
Occasionnels: thromboses veineuses profondes.
Fréquence inconnue: vasodilatation.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: toux (18 %), dyspnée (12 %).
Rares: asthme (troubles similaires).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (34 %), nausée (26 %), vomissements (15 %), douleurs abdominales (11 %).
Fréquents: constipation (dans quelques études cliniques jusqu'à 21 %), dyspepsie (dans quelques études cliniques jusqu'à 13 %), flatulence (dans quelques études cliniques jusqu'à 13 %), douleurs épigastriques, ulcération buccale, dysphagie, ballonnements abdominaux, pancréatite.
Occasionnels: incontinence fécale.
Rares: douleurs pharyngées.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: élévation du taux sanguin de phosphatase alcaline, trouble de la fonction hépatique (dans quelques études cliniques jusqu'à 13 %), élévation du taux d'aspartate aminotransférase, élévation du taux d'alanine aminotransférase.
Occasionnels: hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: dermatite (12 %).
Fréquents: sueurs nocturnes, prurit, éruption, alopécie.
Occasionnels: sécheresse cutanée, urticaire.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs dorsales (dans quelques études cliniques jusqu'à 18 %), myalgie, arthralgie, spasmes musculaires.
Fréquence inconnue: myasthénie.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: trouble de la fonction rénale, diminution de la clairance rénale de la créatinine, élévation des taux sanguins de créatinine (dans quelques études cliniques jusqu'à 16 %).
Occasionnels: insuffisance rénale, hématurie (dans quelques études cliniques jusqu'à 16 %), élévation du taux d'urée, hyponatrémie, pollakiurie, modifications de la fréquence de miction.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: stérilité chez l'homme, impuissance.
Fréquence inconnue: douleurs dans les seins.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: pyrexie (34 %), fatigue (19 %).
Fréquents: douleurs (dans quelques études cliniques jusqu'à 11 %), frissons, sensation de maladie, asthénie.
Occasionnels: douleurs dans la cage thoracique.
** Un décollement de la rétine n'a été décrit que chez des patients atteints du SIDA, qui étaient traités pour une rétinite à CMV.
* Les fréquences de ces réactions indésirables correspondent à celles tirées des expériences post-marketing.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Neutropénie
Le taux de neutrophiles précédant le traitement ne permet pas de prédire le risque de neutropénie. Celle-ci survient généralement pendant la première ou la deuxième semaine du traitement d'induction. Après l'arrêt du médicament ou après une réduction de la dose administrée, la numération cellulaire se normalise la plupart du temps au bout de 2 à 5 jours (voir «Mises en garde et précautions»).
Thrombopénie
Les patients ayant une faible numération plaquettaire au début du traitement (< 100'000/µl) présentent un risque accru de développer une thrombopénie. Ce risque est plus élevé chez les patients avec une immunosuppression iatrogène due à un traitement par des immunosuppresseurs que chez les patients atteints du VIH (voir «Mises en garde et précautions»). Une thrombopénie sévère peut s'accompagner d'une hémorragie potentiellement fatale.
Influence de la durée du traitement ou de l'indication sur les réactions indésirables
Une neutropénie sévère (ANC < 500/μl) survient plus fréquemment chez les patients atteints d'une rétinite à CMV (16 %), traités par le valganciclovir, que chez les patients ayant subi une transplantation d'organe solide et qui sont traités par le valganciclovir ou le ganciclovir oral. Chez les patients traités par le valganciclovir ou le ganciclovir oral jusqu'au 100e jour suivant la transplantation, l'incidence d'une neutropénie sévère était de 5 % et de 3 % respectivement, alors qu'elle était de 10 % chez les patients traités par le valganciclovir jusqu'au 200e jour suivant la transplantation.
Chez les patients ayant subi une transplantation d'organe solide et qui ont été traités par du valganciclovir ou du ganciclovir oral jusqu'au 100e ou 200e jour suivant la transplantation, le taux sérique de créatinine s'est accru plus fortement que chez les patients atteints de rétinite à CMV. Toutefois, un trouble de la fonction rénale survient plus souvent chez les patients ayant reçu une transplantation d'organe solide, indépendamment du traitement.
Chez les transplantés rénaux à haut risque, le profil de sécurité global de Valganciclovir-Mepha ne s'est pas modifié lors d'une prolongation de la prophylaxie jusqu'à 200 jours. Dans le bras traité pendant 200 jours, une incidence de leucopénie légèrement plus élevée a été constatée, alors que les incidences de neutropénie, d'anémie et de thrombopénie étaient comparables dans les deux bras.
Anomalies biologiques
Les anomalies biologiques documentées chez des patients adultes atteints de rétinite à CMV et chez les patients adultes ayant subi une transplantation d'organe solide qui ont reçu du valganciclovir jusqu'au 100e jour après la transplantation figurent dans le tableau 2. L'incidence de ces anomalies biologiques a été comparable à celle observée lors de la prophylaxie prolongée jusqu'au 200e jour chez les transplantés rénaux à haut risque.
Tableau 2: Anomalies biologiques

Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Voir «Effets indésirables» ci-dessus. Les effets indésirables rapportés au cours de la phase post-marketing correspondent à ceux constatés au cours des études cliniques menées avec le valganciclovir et le ganciclovir/valganciclovir.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.