Interactions

Influence d'autres médicaments sur l'édoxaban
Inhibiteurs de la P-gp
L'édoxaban est un substrat de la P-gp, transporteur d'efflux. Dans le cadre d'études pharmacocinétiques, l'administration concomitante d'édoxaban et des inhibiteurs de la P-gp ciclosporine, dronédarone, érythromycine, kétoconazole, quinidine ou vérapamil, a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'édoxaban. L'administration concomitante d'édoxaban et de ces inhibiteurs de la P-gp nécessite une réduction de la posologie à 30 mg une fois par jour (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Par ailleurs, l'administration concomitante d'édoxaban et d'amiodarone a été étudiée et aucune réduction de la posologie n'est nécessaire dans ce cas.
L'utilisation de Lixiana avec d'autres inhibiteurs de la P-gp n'a pas été étudiée. L'administration concomitante doit donc être effectuée avec prudence. Un ajustement de la posologie d'édoxaban peut éventuellement être nécessaire.
Clarithromycine: l'administration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) pendant 10 jours et d'une dose unique de 60 mg d'édoxaban le jour 9 a augmenté d'environ 53 % et 27 % respectivement l'ASC et la Cmax de l'édoxaban.
Inducteurs de la P-gp
Rifampicine: l'administration de 600 mg de rifampicine une fois par jour pendant 7 jours, associée à la prise quotidienne unique de 60 mg d'édoxaban au jour 7, a entraîné une réduction de l'ASC de 34% sans influence évidente sur la Cmax.
Lors de l'administration concomitante de rifampicine, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
Substrats de la P-gp
Digoxine: des administrations quotidiennes répétées de digoxine 0.25 mg associées à l'administration de 60 mg d'édoxaban une fois par jour aux jours 8-14 ont entraîné une augmentation de 17% de la Cmax de l'édoxaban, sans influence significative sur l'ASC ou sur la clairance rénale à l'état d'équilibre. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire lors de l'administration concomitante de Lixiana et de digoxine.
Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4
Chez des sujets présentant une fonction rénale normale, moins de 10% de la dose d'édoxaban administrée par voie orale sont métabolisés par le CYP3A4. C'est pourquoi des interactions ne sont pas à craindre avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4.
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients qui prennent des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Ésoméprazole: l'administration d'ésoméprazole 40 mg une fois par jour pendant 5 jours et l'administration concomitante unique d'édoxaban 60 mg au jour 5 n'ont pas eu d'influence sur l'ASC de l'édoxaban, tandis que la Cmax a diminué d'env. 33%.
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire lors de l'administration concomitante de Lixiana et d'ésoméprazole.
Anticoagulants, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, AINS et ISRS/IRSN
Anticoagulants: l'administration concomitante d'édoxaban et d'autres anticoagulants est contre-indiquée en raison du risque hémorragique accru (cf. «Contre-indications»).
Acide acétylsalicylique (AAS): par rapport à chaque médicament administré seul, l'administration concomitante d'AAS (100 mg ou 325 mg) et d'édoxaban a entraîné un allongement du temps de saignement. L'administration concomitante d'AAS à dose élevée (325 mg) a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC de l'édoxaban à l'état d'équilibre de respectivement 35% et 32%.
Dans les études cliniques réalisées avec l'édoxaban, l'utilisation concomitante d'AAS (faible dose < 100 mg/jour) était autorisée et a entraîné des hémorragies cliniquement significatives accrues, le risque hémorragique étant moins élevé sous édoxaban que sous warfarine (cf. «Mises en garde et précautions»).
L'édoxaban peut être administré en même temps que l'AAS à faible dose (< 100 mg/jour).
Autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire: dans l'étude ENGAGE AF-TIMI 48, l'utilisation concomitante de thiénopyridines (p. ex. clopidogrel) en monothérapie était autorisée et a entraîné des hémorragies cliniquement significatives accrues, le risque hémorragique étant moins élevé sous édoxaban que sous warfarine (cf. «Mises en garde et précautions»).
Les expériences relatives à l'utilisation de l'édoxaban et d'un double traitement antithrombotique ou des fibrinolytiques sont très limitées.
AINS: par rapport à chaque médicament pris seul, l'administration concomitante de naproxène et d'édoxaban a entraîné un allongement du temps de saignement. Le naproxène n'a pas eu d'influence sur la Cmax et l'ASC de l'édoxaban. Dans les études cliniques, l'administration concomitante d'AAS a entraîné des hémorragies cliniquement significatives accrues. L'utilisation concomitante au long cours d'AAS et d'édoxaban n'est pas recommandée.
ISRS/IRSN: comme pour d'autres anticoagulants, il est possible que l'utilisation concomitante d'ISRS ou d'IRSN entraîne une augmentation du risque hémorragique compte tenu de l'effet qu'on leur connait sur les plaquettes (cf. «Mises en garde et précautions»).
Influence de l'édoxaban sur d'autres médicaments
L'administration concomitante d'édoxaban et de digoxine a entraîné une augmentation de la Cmax de la digoxine de 28%, l'ASC restant alors inchangée. L'édoxaban n'a pas eu d'influence sur la Cmax et l'ASC de la quinidine.
L'administration concomitante d'édoxaban et de vérapamil a entraîné une diminution de la Cmax et de l'ASC du vérapamil de respectivement 14% et 16%.
Influence sur les paramètres de coagulation
Sous l'effet de l'inhibition du facteur Xa, l'édoxaban entraîne un allongement des paramètres de coagulation standard tels que le temps de prothrombine (TP), l'INR et le temps de thromboplastine partielle activée (TTPa). Mais les modifications attendues dans le cadre de ces tests de coagulation à la dose thérapeutique sont toutefois minimes, sont soumises à de fortes fluctuations et ne conviennent par conséquent pas au contrôle de l'effet anticoagulant de l'édoxaban.
En cas de surdosage, l'allongement des tests de coagulation standard peut indiquer une surexposition à l'édoxaban, mais ne fournit toutefois pas d'indices suggérant des concentrations spécifiques de principe actif.