Mises en garde et précautions

Risque hémorragique
L'édoxaban augmente le risque hémorragique et peut provoquer des hémorragies majeures, potentiellement fatales. Tout signe de perte de sang doit être immédiatement examiné. Chez les patients présentant des hémorragies majeures cliniquement significatives, le traitement par Lixiana doit être arrêté. Comme avec d'autres anticoagulants, Lixiana doit être administré avec prudence chez les patients présentant un risque hémorragique accru (cf. "Effets indésirables" ).
L'effet anticoagulant de l'édoxaban ne peut pas être surveillé de manière fiable au moyen des analyses biologiques classiques. Les concentrations d'édoxaban peuvent être déterminées à l'aide d'un test quantitatif anti-facteur Xa étalonné.
Aucun antidote anticoagulant spécifique n'est disponible pour l'édoxaban (cf. "Surdosage" ).
Une hémodialyse ne contribue pas significativement à la clairance de l'édoxaban (cf. "Pharmacocinétique" ).
Troubles de la fonction rénale
Par comparaison aux sujets présentant une fonction rénale normale, chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale légers (ClCr > 50 – 80 ml/min), modérés (ClCr 30 – 50 ml/min) et sévères (ClCr < 30 ml/min, non soumis à dialyse), l'ASC plasmatique était augmentée de respectivement 32%, 74% et 72% (cf. "Posologie/Mode d'emploi" pour la réduction de la posologie).
L'utilisation de Lixiana n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 ml/min) ou chez les patients dialysés (cf. "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
Troubles de la fonction hépatique
L'utilisation de Lixiana n'est pas recommandée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique sévères (cf. "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
Arrêt de l'anticoagulant avant les interventions chirurgicales ou les gestes invasifs
Si une anticoagulation doit être arrêtée pour réduire le risque hémorragique en cas d'interventions chirurgicales ou d'autres gestes, Lixiana doit être interrompu le plus rapidement possible, de préférence au moins 24 heures avant l'intervention.
Pour décider s'il faut différer une intervention pour attendre que 24 heures se soient écoulées depuis la dernière administration de Lixiana, il faut évaluer la majoration du risque hémorragique au regard de l'urgence de l'intervention. Le traitement par Lixiana doit être poursuivi après l'intervention chirurgicale ou le geste invasif dès qu'une hémostase adéquate a été obtenue. Il faut alors tenir compte du fait que l'effet thérapeutique anticoagulant de l'édoxaban s'installe après 1 à 2 heures. Si la prise de médicaments pendant ou après une intervention chirurgicale n'est pas possible, il faut envisager l'administration d'un anticoagulant parentéral suivi d'un passage à l'administration de Lixiana une fois par jour (cf. "Posologie/Mode d'emploi" ).
Anesthésie rachidienne/péridurale ou ponction lombaire
La réalisation de gestes tels qu'une anesthésie rachidienne/péridurale ou une ponction lombaire pendant le traitement par Lixiana est associée à un risque d'hématome au site de ponction, pouvant entraîner une compression rachidienne et, par conséquent, une paralysie. Si une telle intervention doit être réalisée lors d'un traitement avec ce médicament, il faut prendre des dispositions suffisantes pour parer à la survenue éventuelle de troubles neurologiques.
La dose initiale de Lixiana doit être administrée au moins 2 heures après le retrait du cathéter péridural ou après la ponction lombaire. Si l'une de ces interventions est prévue après le début du traitement par Lixiana, elle devra être réalisée au moins 12 heures après la dernière dose; après l'intervention, au moins 2 heures doivent s'écouler avant l'administration de la dose suivante.
Interaction avec d'autres médicaments affectant l'hémostase
L'administration concomitante de médicaments affectant l'hémostase peut augmenter le risque hémorragique. Ils comprennent l'acide acétylsalicylique (AAS), les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire de type P2Y12, d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, les fibrinolytiques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) administrés au long cours (cf. "Interactions" ).
Patients atteints de sténose mitrale ou porteurs de valves cardiaques artificielles
L'édoxaban n'a pas été étudié chez les patients porteurs de valves cardiaques artificielles ou atteints de sténose mitrale modérée à sévère. L'utilisation de l'édoxaban n'est par conséquent pas recommandée chez ces patients.
Patients souffrant du syndrome des antiphospholipides
Les anticoagulants oraux à action directe, y compris l'édoxaban ne sont pas recommandés pour les patients présentant des antécédents de thrombose auxquels on a diagnostiqué un syndrome des antiphospholipides. En particulier pour les patients testés triplement positifs (anticoagulant du lupus, anticorps anticardiolipine et anticorps anti-bêta 2-glycoprotéine I), le traitement par les anticoagulants oraux à action directe pourrait être associé à des taux d'événements thrombotiques récurrents supérieurs à ceux observés en cas de traitement par un antagoniste de la vitamine K.