Propriétés/Effets

Code ATC
J07AH09
Classe pharmacothérapeutique: vaccins méningococciques.
Mécanisme d'action
L'immunisation avec Bexsero vise à stimuler la production d'anticorps bactéricides qui reconnaissent les antigènes vaccinaux NHBA, NadA, fHbp et PorA P1.4 (l'antigène immunodominant présent dans le composant VME de la souche méningococcique néo-zélandaise NZ98/254 du sérogroupe B) et pourraient protéger des infections invasives à méningocoques (IIM). Comme ces antigènes sont exprimés différemment en fonction des souches, les méningocoques qui les expriment à des taux suffisants sont susceptibles d'être tués par les anticorps produits par le vaccin.
On ne dispose d'aucune donnée sur l'efficacité clinique de Bexsero en cas d'infections invasives à méningocoques B.
Lors d'une étude menée en Angleterre, Bexsero n'a eu aucun effet sur la colonisation nasopharyngée par des méningocoques du sérogroupe B chez quelques 3000 étudiants âgés de 18 à 24 ans (9% sous Bexsero contre 8% sous le vaccin témoin). Ce résultat a été confirmé aussi bien un mois après la 2ème dose qu'au cours de l'année qui a suivi.
Pharmacodynamique
Voir "Mécanisme d'action" .
Efficacité clinique
L'efficacité de Bexsero n'a pas été évaluée dans le cadre d'études cliniques. En revanche, l'induction de réponses en anticorps bactéricides dans le sérum (source du complément humain; hSBA) vis-à-vis de chacun des antigènes vaccinaux a été étudiée (voir "Immunogénicité" ). Pour les méningocoques B, aucun titre d'anticorps hSBA définitivement protecteur n'est connu. L'efficacité et l'impact du vaccin ont été démontrés lors de l'utilisation dans la pratique clinique (en situation dite réelle).
Données en situation réelle ( "real world settings" )
Au Royaume-Uni, Bexsero a été introduit dans le programme national de vaccination (PNV) en septembre 2015 sous la forme d'un schéma de primovaccination à deux doses chez les nourrissons (administration aux âges de 2 et 4 mois) suivi d'une dose de rappel (à l'âge de 12 mois). Dans ce contexte, Public Health England (PHE) a mené une étude observationnelle de 3 ans au niveau national couvrant l'ensemble de la cohorte de naissance. La couverture vaccinale était très élevée; 92,5% des nourrissons avaient terminé la primovaccination avant leur premier anniversaire et 87,9% avaient reçu les trois doses avant l'âge de deux ans.
Après trois ans de ce programme, une réduction statistiquement significative de 75% [rapport des taux d'incidence (IRR) de 0,25 (IC à 95%: 0,19-0,36)] des cas de maladies invasives à méningocoques du groupe B a été observée chez les nourrissons éligibles au vaccin, indépendamment du statut vaccinal des nourrissons ou de la couverture prévue de la souche méningococcique du groupe B.
Dans la même étude, l'efficacité estimée du vaccin en cas de primovaccination avec deux doses et d'une dose de rappel contre tous les cas de MenB était de 59,1% (IC à 95%, -31,1 à 87,2). Le large intervalle de confiance peut s'expliquer par le faible nombre de cas et le taux élevé de couverture vaccinale.
Immunogénicité
Les réponses en anticorps bactéricides du sérum à chacun des antigènes vaccinaux NadA, fHbp, NHBA et PorA P1.4 ont été évaluées en utilisant quatre souches de référence de méningocoques B. Les anticorps bactéricides dirigés contre ces souches ont été mesurés au moyen d'un dosage des titres d'anticorps bactéricides dans le sérum humain comme source de complément (hSBA). Des données de la souche de référence pour le NHBA ne sont disponibles dans aucun schéma de vaccination. Les hSBA présentent, en fonction du laboratoire, une certaine marge de variations (voir les études immunologiques).
La plupart des études primaires sur l'immunogénicité étaient des études cliniques multicentriques randomisées et contrôlées. L'immunogénicité a été évaluée chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes (jusqu'à 24 ans).
Immunogénicité chez les nourrissons et les enfants
Dans les études sur des nourrissons, les participants ont reçu trois doses de Bexsero à l'âge de 2, 4 et 6 mois ou de 2, 3 et 4 mois et une dose de rappel dans leur deuxième année de vie (à l'âge de 12 mois). Du sérum a été prélevé avant la vaccination, un mois après la troisième dose de vaccin (voir tableau 1) et un mois après la dose de rappel (voir tableau 2). Dans une étude d'extension, la persistance de la réponse immunitaire a été évaluée un an après la dose de rappel (voir tableau 2). L'immunogénicité après deux ou trois doses suivies d'une dose de rappel a été évaluée chez des nourrissons âgés de 2 à 5 mois dans une autre étude clinique (voir tableau 3). L'immunogénicité après deux doses a également été documentée dans une autre étude menée sur des nourrissons âgés de 6 à 8 mois au moment de la vaccination (voir tableau 5).
Les enfants non vaccinés auparavant ont également reçu deux doses au cours de la deuxième année de vie, la persistance des anticorps ayant été mesurée un an après la deuxième dose (voir tableau 5).
Immunogénicité chez les nourrissons âgés de 2 à 5 mois
Primovaccination en trois doses suivie d'une dose de rappel
Les données relatives à l'immunogénicité un mois après l'administration de trois doses de Bexsero à l'âge de 2, 3 et 4 mois et de 2, 4 et 6 mois sont résumées dans le tableau 1. Les réponses en anticorps bactéricides un mois après la troisième dose de vaccin contre les souches méningococciques de référence étaient élevées contre les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4 dans les deux schémas vaccinaux de Bexsero. Les réponses bactéricides contre l'antigène NHBA étaient également élevées chez les nourrissons vaccinés selon le schéma à 2, 4, 6 mois, mais cet antigène semblait moins immunogène dans le schéma à 2, 3, 4 mois. La pertinence clinique de cette immunogénicité réduite de l'antigène NHBA dans ce schéma de vaccination est inconnue.
Tableau 1: Réponse en anticorps bactéricides sériques un mois après la troisième dose de Bexsero lors d'une administration à l'âge de 2, 3 et 4 mois ou de 2, 4 et 6 mois

Antigène              Pourcentage de
                      sujets ayant atteint
                       un titre hSBA ≥16
                      (IC à 95%)
Étude V72P13          Étude V72P12
2, 4, 6 mois avec     2, 4, 6 mois avec     2, 4, 6 mois sans     2, 3 ,4 mois avec
administration        administration        administration        administration
simultanée des        simultanée des        simultanée des        simultanée des
vaccins de routine    vaccins de routine    vaccins de routine    vaccins de routine
fHbp                  99,4% (98,8-99,8)     97,1% (95,3-98,3)     99,1% (97,9-99,7)     95,4% (92,2-97,5)
                      N=1181                N=550                 N=556                 N=282
NadA                  99,7% (99,3-99,9)     99,3% (98,2-99,8)     99,5% (98,4-99,9)     99,6% (98,1-100)
                      N=1184                N=551                 N=549                 N=284
PorA P1.4             46,9% (44-49,8)       43,6% (39,4-47,8)     53,8% (49,5-58,0)     36,0% (30,4-41,9)
                      N=1183                N=555                 N=554                 N=283
NHBA                  62% (51,7-71,5)       -                     -                     16,8% (10,8-24,3)
                      N=100                                                             N=131

 
Les données concernant la dose de rappel après une quatrième dose de Bexsero administrée à l'âge de 12 mois sont résumées dans le tableau 2. La persistance de la réponse immunitaire un an après la dose de rappel est également présentée dans le tableau 2.
Tableau 2: Réponse en anticorps bactéricides sériques après une dose de rappel à l'âge de 12 mois suivant une primovaccination administrée à l'âge de 2, 3 et 4 mois ou de 2, 4 et 6 mois, et persistance des anticorps bactéricides avant la dose de rappel

Antigène                                    Pourcentage de
                                            sujets ayant atteint
                                             un titre hSBA ≥16
                                            (IC à 95%)
Étude V72P12E1
2, 4, 6, 12 mois      2, 4, 6, 12 mois      2, 3, 4, 12 mois
avec administration   sans administration   avec administration
simultanée des        simultanée des        simultanée des
vaccins de routine    vaccins de routine    vaccins de routine
fHbp                  Avant la dose de      32,4% (25,4-39,9)     52,6% (44,4-60,7)     16,1% (9,3-25,2)
                      rappel                N=170                 N=154                 N=93
1 mois après la       94% (89,3-97,1)       99,3% (96,3-100)      97,7% (92-99,7) N=88
dose de rappel        N=167                 N=147                 
NadA                  Avant la dose de      92,9% (88-93,3)       96,1% (91,7-98,6)     85,9% (77-92,3) N=92
                      rappel                N=170                 N=154                 
1 mois après la       100% (97,8-100)       100% (97,6-100)       100% (95,9-100) N=88
dose de rappel        N=165                 N=151                 
PorA P1.4             Avant la dose de      8,6% (4,9-13,8)       11,3% (6,8-17,3)      5,3% (1,7-11,9) N=95
                      rappel                N=174                 N=159                 
1 mois après la       75,7% (68,6-82)       76,8% (69,3-83,3)     86,7% (77,9-92,9)
dose de rappel        N=169                 N=151                 N=90
NHBA                  Avant la dose de      -                     0% (0-97,5) N=1       15,3% (7,9-25,7)
                      rappel                                                            N=72
1 mois après la       -                     0% (0-97,5) N=1       45,7% (33,7-58,1)
dose de rappel                                                    N=70

 
Primovaccination en deux doses suivie d'une dose de rappel
L'immunogénicité après une primovaccination en deux doses (administrées à l'âge de 3,5 et 5 mois) ou en trois doses de Bexsero (administrées à l'âge de 2,5; 3,5 et 5 mois), suivie d'une dose de rappel chez les nourrissons ayant débuté la primovaccination entre l'âge de 2 et 5 mois a été évaluée au cours d'une autre étude clinique de phase III. Les pourcentages de sujets vaccinés ayant atteint un titre hSBA ≥16 variaient de 23% à 100% un mois après la seconde dose et de 36% à 100% un mois après la troisième dose. Un mois après la dose de rappel administrée 6 mois après la dernière dose de primovaccination, les pourcentages de nourrissons séropositifs variaient de 70% à 100% après le schéma en 2 doses et de 57% à 100% après le schéma en trois doses (voir tableau 3).
Tableau 3: Réponse en anticorps bactéricides sériques un mois après la deuxième dose de Bexsero lors d'une administration à l'âge de 3,5 et 5 mois ou un mois après la troisième dose de Bexsero lors d'une administration à l'âge de 2,5; 3,5 et 5 mois ainsi qu'un mois après la dose de rappel à l'âge de 11 mois pour les deux schémas vaccinaux

Antigène              Pourcentage de
                      sujets ayant atteint
                       un titre hSBA ≥16
                      (IC à 95%)
Étude V72_28 Résulta  Étude V72_28 Résulta
ts après la primovac  ts après la primovac
cination              cination
Âge de vaccination    Âge de vaccination    Âge de vaccination    Âge de vaccination
3,5; 5 mois           2,5; 3,5; 5 mois      3,5; 5; 11 mois       2,5; 3,5; 5; 11 mois
fHbp                  96% (93-98) N=228     97% (95-99) N=237     100% (98-100) N=227   99% (96-100) N=233
NadA                  100% (98-100) N=230   100% (98-100) N=238   100% (98-100) N=228   100% (98-100) N=233
PorA P1.4             80% (74-85) N=230     76% (70-81) N=238     91% (86-94) N=226     88% (83-92) N=231
NHBA                  23% (17-30) N=181     36% (29-43) N=197     70% (62-76) N=181     57% (50-64) N=203

 
La persistance des anticorps a été évaluée dans une étude d'extension chez des enfants âgés de 3 à 4 ans. Les pourcentages d'enfants ayant atteint un titre hSBA ≥16 deux à trois ans après une primovaccination antérieure en deux doses ou trois doses suivies d'une dose de rappel par Bexsero étaient comparables (respectivement entre 9% et 83,1% et entre 9,7 et 74,2%). Dans la même étude, la réponse à une dose supplémentaire, administrée deux à trois ans après la dose de rappel, indiquait une mémoire immunologique, démontrée par une forte réponse en anticorps contre tous les antigènes contenus dans Bexsero (respectivement entre 51,9% et 98,9% et entre 50% et 99%). Ces observations concordent avec une immunisation suffisante du nourrisson, aussi bien avec une primovaccination en deux doses qu'en trois doses de Bexsero, suivies d'une dose de rappel (voir tableau 4).
Tableau 4: Persistance des anticorps bactéricides après un schéma de primovaccination en 2 doese et en 3 doses chez le nourrisson et réponse immunitaire après la dose de rappel à l'âge de 35 à 47 mois

Antigène                                             Pourcentage de sujets
                                                     ayant atteint un titre
                                                     hSBA ≥16 (IC à 95%)
Étude V72_28E1
Âge de vaccination 3,5;   Âge de vaccination 2,5;
5; 11 mois 4ème dose à    3,5; 5; 11 mois 5ème
l'âge de 35-47 mois       dose à l'âge de 35-47
                          mois
fHbp                      Avant la dose de rappel    15,7% (8,9-25) N=89        11,8% (6,1-20,2)
                                                                                N=93
1 mois après la dose de   95,3% (88,5-98,7) N=86     93,8% (86,9-97,7) N= 96
rappel                                               
NadA                      Avant la dose de rappel    83,1% (73,7-90,2) N=89     74,2% (64,1-82,7)
                                                                                N=93
1 mois après la dose de   98,9% (93,8-100) N=87      99% (94,3-100) N=96
rappel                                               
PorA P1.4                 Avant la dose de rappel    9% (4-16,9) N=89           9,7% (4,5-17,6) N=93
1 mois après la dose de   90,7% (82,5-95,9) N=86     92,7% (85,6-97) N=96
rappel                                               
NHBA                      Avant la dose de rappel    13,3% (6,6-23,2) N=75      12% (5,9-21) N=83
1 mois après la dose de   51,9% (40,4-63,3) N=79     50% (39,1-60,9) N=88
rappel                                               

 
Immunogénicité chez les nourrissons âgés de 6 à 11 mois et les enfants âgés de 12 à 23 mois
L'immunogénicité après l'administration de deux doses à deux mois d'intervalle chez des enfants âgés de 6 à 23 mois a été évaluée dans deux études. Les résultats sont résumés dans le tableau 5. Après la série de deux doses chez des nourrissons âgés de 6 à 8 mois ainsi que chez des enfants âgés de 13 à 15 mois, il y avait un pourcentage élevé de sujets vaccinés séropositifs contre tous les antigènes vaccinaux. Les résultats étaient comparables dans les groupes d'âge étudiés. Les données relatives à la persistance des anticorps sont également présentées dans le tableau 5.
Tableau 5: Réponse en anticorps bactéricides sériques après une vaccination par Bexsero à l'âge de 6 et 8 mois ou de 13 et 15 mois ainsi qu'un mois après la dose de rappel, et persistance des anticorps bactéricides

Antigène                     Pourcentage de sujets
                             ayant atteint un titre
                             hSBA ≥16 (IC à 95%)
                             Groupe d'âge
6 à 11 mois                  12 à 23 mois
Âge de vaccination
6 et 8 mois Dose de rappel   13 et 15 mois 3ème dose 12
à 11 mois (étude V72_28)     mois après la primovaccinat
4ème dose à l'âge de 35-47   ion (étude V72P13E1, étude
mois (étude V72_28E1)        V72P13E2)
fHbp                         1 mois après la 2ème dose    99% (97-100) N=234    100% (98-100) N=186
1 mois après la dose de      100% (98-100) N=238          100% (95,7-100) N=84
rappel                                                    
Avant la 4ème ou 3ème dose   15,1% (9,2-22,8) N=119       38,4% (28,1-49,5)
                                                          N=86
1 mois après la 4ème ou      94,7% (86,9-98,5) N=75       100% (95,7-100) N=84
3ème dose                                                 
NadA                         1 mois après la 2ème dose    100% (98-100) N=238   100% (98-100) N=186
1 mois après la dose de      100% (98-100) N=239          100% (95,8-100) N=85
rappel                                                    
Avant la 4ème ou 3ème dose   86,6% (79,1-92,1) N=119      89,5% (81,1-95,1)
                                                          N=86
1 mois après la 4ème ou      97,4% (90,8-99,7) N=76       100% (95,8-100) N=85
3ème dose                                                 
PorA P1.4                    1 mois après la 2ème dose    88% (83-92) N=233     89,8% (84,6-93,8)
                                                                                N=187
1 mois après la dose de      92% (88-95) N=236            100% (95,7-100) N=83
rappel                                                    
Avant la 4ème ou 3ème dose   19,3% (12,7-27,6) N=119      2,3% (0,3-8,1) N=86
1 mois après la 4ème ou      100% (95,2-100) N=75         100% (95,7-100) N=83
3ème dose                                                 
NHBA                         1 mois après la 2ème dose    47% (40-55) N=192     46,9% (32,5-61,7)
                                                                                N=49
1 mois après la dose de      62% (54-69) N=193            88,6% (79,5-94,7)
rappel                                                    N=79
Avant la 4ème ou 3ème dose   16,5% (10,1-24,8) N=109      15,7% (8,6-25,3)
                                                          N=83
1 mois après la 4ème ou      80,6% (69,1-89,2) N=67       88,6% (79,5-94,7)
3ème dose                                                 N=79

 
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
L'immunogénicité après deux doses de Bexsero administrées à un ou à deux mois d'intervalle chez des enfants âgés de 2 à 10 ans a été évaluée dans une étude clinique initiale de phase III et son étude d'extension. Dans l'étude initiale, les participants ont reçu deux doses de Bexsero à deux mois d'intervalle. Un fort pourcentage des enfants a montré des réponses en anticorps contre tous les antigènes du vaccin après le schéma vaccinal en deux doses.
Dans l'étude d'extension, dans laquelle deux doses de Bexsero ont été administrées à un mois d'intervalle à des enfants non vaccinés, des pourcentages élevés de participants étaient séropositifs un mois après la deuxième dose.
La même étude a également évalué la persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel chez les enfants ayant reçu une primovaccination en deux doses aux âges de 2 à 5 ans ou de 6 à 10 ans. Après 24 à 36 mois, les pourcentages de sujets ayant atteint un titre hSBA ≥16 ont baissé et variaient entre 12% et 58% pour toutes les souches. La réponse à une dose de rappel administrée 24 à 36 mois après la fin de la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire, puisque les pourcentages de participants séropositifs étaient compris entre 79% et 99% pour toutes les souches.
Toutes les données sont résumées dans le tableau 6.
Tableau 6: Réponse en anticorps bactéricides sériques un mois après la deuxième dose de Bexsero chez des enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance des anticorps bactéricides et réponse immunitaire un mois après la dose de rappel

Antigène              Pourcentage de
                      sujets ayant atteint
                       un titre hSBA ≥16
                      (IC à 95%)
V72_28 0, 2 mois      V72_28E1 0, 1 mois    V72_28E1 Avant la     V72_28E1 1 mois
                                            dose de rappel        après la dose de
                                            (3ème dose 24 à 36    rappel (3ème dose
                                            mois après la         24 à 36 mois après
                                            primovaccination)     la primovaccination)
fHbp                  96% (93,1-97,4)       96% (92,4-98,5)       15,5% (11,2-20,7)     96% (90,8-98,7)
                      N=387                 N=186                 N=245                 N=123
NadA                  99% (97,8-99,84)      99% (97-99,99) N=186  58% (51,7-64,4)       99% (95,6-100) N=123
                      N=391                                       N=246                 
PorA P1.4             82% (77,6-85,5)       75% (68,3-81,2)       12% (8,3-16,9) N=247  92% (85,6-96) N=123
                      N=390                 N=185                                       
NHBA                  79% (74,7-83,2)       52% (44,4-59,5)       34% (28-40,4) N=238   79% (70,6-85,9)
                      N=370                 N=177                                       N=119

 
Immunogénicité chez les adolescents (à partir de 11 ans) et chez les adultes
L'immunogénicité de Bexsero après l'administration de 2 doses a été étudiée chez des personnes âgées de 11 à 24 ans. Au moyen de la méthode de dosage hSBA, les anticorps bactéricides ont été mesurés dans le sérum, trois souches ayant été utilisées pour évaluer la réponse à l'un des trois antigènes vaccinaux, à savoir fHbp, NadA ou PorA P1.4, qui sont prévalents dans les souches américaines. Dans les études, le pourcentage de personnes ayant obtenu un titre hSBA au moins multiplié par 4 pour chacune des trois souches ainsi que le pourcentage de personnes dont le titre pour l'ensemble des trois souches était supérieur ou égal à la limite inférieure de quantification (lower limit of quantitation, LLOQ) du dosage (réponse combinée) ont été évalués. La LLOQ était définie comme la plus petite quantité d'anticorps contenue dans un échantillon pouvant être déterminée de façon fiable. Les données disponibles ont montré que les titres initiaux d'anticorps variaient d'une population à l'autre.
Dans une étude clinique menée au Canada et en Australie, des adolescents âgés de 11 à 17 ans ont reçu 2 doses de Bexsero à 1 mois d'intervalle. Les réponses hSBA 1 mois après la 2ème dose sont représentées dans le tableau 7.
Tableau 7: Taux de réponse en anticorps bactéricides après 2 doses de Bexsero, administrées à 1 mois d'intervalle à des adolescents canadiens et australiens (étude V72_41)a

Antigène              Pourcentage de sujets        Réponse hSBA multipliée      Réponse hSBA combiné
                      ayant atteint un titre       par 4 ou plus 1 mois après   e (IC à 95%)c,d
                      hSBA ≥16 Réponse 1 mois      la deuxième dose (IC à       
                      après la deuxième dose (IC   95%)b,c                      
                      à 95%)                                                    
fHbp                  98% (96-99) N=298            98% (95-99) N=298            
NadA                  100% (99-100) N=298          99% (98-100) N=299           
PorA P1.4             39% (33-44) N=298            39% (33-44) N=298            
Date                                                                            
Début de l'étude                                                                0% N=299
(avant la vaccinatio                                                            
n)                                                                              
1 mois après la                                                                 63% (57-68) N=298
deuxième dose                                                                   

 
Abréviations: IC = intervalle de confiance; hSBA = activité bactéricide dans le sérum, mesurée au moyen du complément humain; LLOQ = limite inférieure de quantification
a Population d'immunogénicité évaluable (âge: de 11 à 17 ans).
b Réponse hSBA multipliée par 4 ou plus définie comme: hSBA après la vaccination ≥1:16 chez les participants avec hSBA <1:4 avant la vaccination, titre après la vaccination d'au moins 4 fois la LLOQ chez les participants avec hSBA ≥1:4 mais <LLOQ avant la vaccination et multiplication par 4 après la vaccination chez les participants avec hSBA ≥LLOQ avant la vaccination.
c LLOQ = 1:16 pour H44/76; 1:16 pour 5/99; 1:8 pour NZ98/254.
d Une réponse hSBA combinée signifie que hSBA est ≥LLOQ pour l'ensemble des 3 souches indexées de méningocoques B.
Dans une étude clinique contrôlée et randomisée incluant des étudiants universitaires âgés de 18 à 24 ans menée en Grande-Bretagne, les réponses hSBA obtenues 1 mois et 11 mois après l'administration de la deuxième dose ont été déterminées pour un sous-groupe des participants à l'étude ayant reçu Bexsero (Tableau 8).
Tableau 8: Taux de réponse en anticorps bactéricides après 2 doses de Bexsero, administrées à 1 mois d'intervalle à des étudiants universitaires britanniques (étude V72_29)a

Antigène              Pourcentage de sujets        Réponse hSBA multipliée      Réponse hSBA combiné
                      ayant atteint un titre       par 4 ou plus 1 mois après   e (IC à 95%)c,d
                      hSBA ≥16 Réponse 1 mois      la deuxième dose (IC à       
                      après la deuxième dose (IC   95%)b,c                      
                      à 95%)                                                    
fHbp                  100% (98-100) N=189          78% (71-85) N=148            
NadA                  99% (96-100) N=189           94% (89-97) N=148            
PorA P1.4             88% (82-92) N=189            67% (58-74) N=147            
Date                                                                            
Début de l'étude                                                                24% (18-30) N=186
(avant la vaccinatio                                                            
n)                                                                              
1 mois après la                                                                 88% (82-93) N=147
deuxième dose                                                                   
11 mois après la                                                                66% (58-72) N=136
deuxième dose                                                                   

 
Abréviations: IC = intervalle de confiance; hSBA = activité bactéricide dans le sérum, mesurée au moyen du complément humain; LLOQ = limite inférieure de quantification
a Population d'immunogénicité évaluable (âge: de 18 à 24 ans).
b Réponse hSBA multipliée par 4 ou plus définie comme: hSBA après la vaccination ≥1:16 chez les participants avec hSBA <1:4 avant la vaccination, titre après la vaccination d’au moins 4 fois la LLOQ chez les participants avec hSBA ≥1:4 mais <LLOQ avant la vaccination et multiplication par 4 après la vaccination chez les participants avec hSBA ≥LLOQ avant la vaccination.
c LLOQ = 1:16 pour H44/76; 1:8 pour 5/99; 1:16 pour NZ98/254.
d Une réponse hSBA combinée signifie que hSBA est ≥LLOQ pour l'ensemble des 3 souches indexées de méningocoques B.
Les données de persistance des anticorps chez les adolescents ont été obtenues dans le cadre d'une étude d'extension de phase III. Environ 7,5 ans après la fin de la primovaccination en deux doses administrées à l'âge de 11-17 ans, le pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥16 diminuait, variant pour toutes les souches de 18,6% à 78,3%. La réponse à une dose de rappel administrée 7,5 ans après la fin de la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets atteignant un titre hSBA ≥16 variaient entre 85,8% et 100% pour toutes les souches.
Cette même étude a évalué également les données de persistance des anticorps issues d'une étude initiale de phase III supplémentaire menée chez les adolescents. Environ 4 ans après la fin de la primovaccination en deux doses administrées à l'âge de 11-17 ans, le pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥16 diminuait, variant pour toutes les souches de 4,9% à 71,6%. La réponse à une dose de rappel administrée 4 ans après la fin de la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets atteignant un titre hSBA ≥16 variaient entre 73,2% et 100% pour toutes les souches.
Le tableau 9 résume tous les résultats.
Tableau 9: Persistance des anticorps bactéricides après un schéma de primovaccination en 2 doses chez des adolescents et réponse immunitaire après la dose de rappel

Antigène                                             Pourcentage de sujets
                                                     ayant atteint un titre
                                                     hSBA ≥16 (IC à 95%)
Étude V72_75
Schéma vaccinal 0, 1;     Schéma vaccinal 0,1 mois
0, 2 oder 0, 6 mois       3ème dose 7,5 ans après
3ème dose 4 ans après     la primovaccination
la primovaccination       
fHbp                      Avant la dose de rappel    11,8% (7-18,2) N=144       28,2% (20,7-36,8)
                                                                                N=131
1 mois après la dose de   97,9% (93,9-99,6 N=141     99,2% (95,7-100) N=127
rappel                                               
NadA                      Avant la dose de rappel    71,6% (63,2-79,1) N=134    78,3% (69,9-85,3)
                                                                                N=120
1 mois après la dose de   100% (97,1-100) N=124      100% (96,4-100) N=102
rappel                                               
PorA P1.4                 Avant la dose de rappel    4,9% (2-9,8) N=144         18,6% (12,3-26,4)
                                                                                N=129
1 mois après la dose de   73,2% (65,2-80,3) N=142    85,8% (78,3-91,5) N=120
rappel                                               
NHBA                      Avant la dose de rappel    50,3% (41,9-58,8) N=143    64,9% (56,1-73)
                                                                                N=131
1 mois après la dose de   93,6% (88,2-97) N=141      96,9% (92,1-99,1) N=127
rappel                                               

 
Immunogénicité dans des populations spéciales
Enfants et adolescents présentant un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique
Au cours d'une étude clinique de phase III, des enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans et présentant un déficit en complément (40), une asplénie ou une dysfonction splénique (107), et des enfants en bonne santé du même âge (85) ont reçu 2 doses de Bexsero à 2 mois d'intervalle. Les résultats sont résumés ci-après dans le tableau 10. Voir aussi "Mises en garde et précautions" .
Tableau 10: Réponse en anticorps bactéricides sériques au début de l'étude et un mois après la deuxième dose chez des personnes présentant un déficit en complément ou une asplénie et chez des personnes en bonne santé après un schéma de primovaccination en 2 doses

Antigène              Pourcentage de
                      sujets ayant atteint
                       un titre hSBA ≥16
                      (IC à 95%)
                      Étude V72_62 0, 2
                      mois
                                            Personnes présentant  Personnes présentant  Personnes en bonne
                                             un déficit en         une asplénie ou      santé
                                            complément            une dysfonction       
                                                                  splénique             
fHbp                  Au début              0% (0-9) N=39         1,8% (0,2-6,5) N=109  0% (0-4,2) N=86
1 mois après la       87,2% (72,6-95,7)     91,3% (84,2-96)       96,5% (90-99,3) N=85
2ème dose             N=39                  N=104                 
NadA                  Au début              0% (0-9,5) N=37       6,6% (2,7-13,1)       3,5% (0,7-9,9) N=86
                                                                  N=106                 
1 mois après la       92,1% (78,6-98,3)     100% (96,6-100)       98,8% (93,5-100)
2ème dose             N=38                  N=106                 N=83
PorA P1.4             Au début              0% (0-9,7) N=36       1,9% (0,2-6,5) N=108  0% (0-4,2) N=86
1 mois après la       42,1% (26,3-59,2)     58,5% (48,5-68)       48,8% (37,7-60) N=84
2ème dose             N=38                  N=106                 
NHBA                  Au début              37,8% (22,5-55,2)     58,3% (48,5-67,7)     51,8% (40,7-62,7)
                                            N=37                  N=108                 N=85
1 mois après la       70,3% (53-84,1) N=37  90,3% (82,9-95,2)     88% (79-94,1) N=83
2ème dose                                   N=103