Pharmacocinétique

Flupentixol
Le flupentixol est formé par 2 isomères géométriques dans un rapport 1:1, le cis(Z)-flupentixol pharmacologiquement actif et le trans(E)-flupentixol. Les données pharmacocinétiques suivantes concernent l'isomère cis(Z). La pharmacocinétique est linéaire.
Absorption:
Les concentrations sériques maximales s'observent après environ 12 heures par voie orale. La disponibilité biologique après administration perorale atteint 40.4 (± 17.4)% (valeurs entre 24 et 71%).
Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes après 7 à 10 jours. La concentration à l'état d'équilibre la plus basse, atteinte après administration orale de 5 mg de flupentixol une fois par jour, se monte à 1.7 ng/ml (3.9 nmol/l).
Distribution:
Le volume de distribution théorique s'élève à 14.1 l/kg (valeurs entre 12.5 et 17.2 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 99%. Des concentrations élevées en produit actif et ses métabolites sont observées dans le foie, les poumons, l'intestin et les reins; on retrouve des concentrations plus faibles dans le coeur, la rate, le cerveau et le sang. De faibles quantités traversent la barrière placentaire. Le produit est également excrété en faibles quantités dans le lait maternel.
Métabolisme:
Le flupentixol subit une large métabolisation dans le foie, qui s'effectue par sulfoxydation, N-désalkylation de la chaîne latérale et par glucuronoconjugaison. Les métabolites sont dépourvus d'activité pharmacologique. Le flupentixol se retrouve en quantité supérieure à celle de ses métabolites dans le cerveau et les autres tissus.
Elimination:
Le flupentixol est éliminé sous forme de métabolites essentiellement par les fèces, et dans une moindre mesure par l'urine, dans un rapport d'environ 4:1. La demi-vie d'élimination (t½β) s'élève à environ 61 heures. La clearance systémique s'élève à 0.29 (± 0.13) l/min (valeurs entre 0.15 et 0.51 l/min).
Cinétique pour certains groupes de patients:
La pharmacocinétique du flupentixol n'a pas été étudiée parmi les patients âgés. Les paramètres pharmacologiques sous zuclopenthixol, un dérivé thioxanthène apparenté, se sont avérés en grande partie indépendants de l'âge du patient.
L'influence d'une insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée. A la vue de ces caractéristiques d'élimination, il est probable qu'un trouble de la fonction rénale reste sans influence notoire sur l'élimination du flupentixol.
Lors de troubles hépatiques sévères, au contraire, un ralentissement de l'élimination est à prévoir.
Mélitracène
Absorption:
Les concentrations sériques maximales s'observent après environ 5 heures par voie orale. Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes en l'espace d'une semaine. La biodisponibilité orale n'est pas connue.
Distribution:
Chez le rat, la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 89%. Des concentrations élevées en produit actif et ses métabolites sont observées chez le rat dans le foie, l'intestin, les poumons et les reins; on retrouve des concentrations plus faibles dans le coeur, le cerveau et la rate, et des concentrations minimales dans le sang.
Métabolisme:
La métabolisation s'effectue par N-déméthylation vers le litracène, substance pharmacologiquement active, et par hydroxylation de la structure cyclique. Le litracène se répartit dans l'organisme comme le mélitracène. Sa dégradation s'effectue également par hydroxylation.
Elimination:
La demi-vie d'élimination (t½β) s'élève à environ 62 heures.
Chez le rat, le mélitracène est essentiellement éliminé par les fèces, et dans une moindre mesure par l'urine (dans un rapport d'environ 2.5:1).
Il n'est pas connu si le mélitracène est excrété dans le lait maternel.
Cinétique pour certains groupes de patients:
La pharmacocinétique du mélitracène n'a pas été étudiée ni parmi les patients âgés, ni lors de troubles de la fonction hépatique ou rénale.