Pharmacocinétique

Absorption
Éthinylestradiol
Après administration orale, l'éthinylestradiol est absorbé rapidement. La concentration plasmatique maximale est atteinte en l'espace de 2 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue est seulement d'environ 43% en raison d'un métabolisme de premier passage.
Pendant la prise ininterrompue de Seasonique, les taux sériques d'éthinylestradiol sont environ 1,6 fois plus élevés au jour 21, par comparaison au jour 1 du traitement.
Après le 21e jour, on n'a relevé aucune accumulation supplémentaire.
Lévonorgestrel
Après administration orale, le lévonorgestrel est absorbé rapidement et complètement (biodisponibilité de presque 100%).
Pendant la prise ininterrompue de Seasonique, les taux sériques de lévonorgestrel sont 3 fois plus élevés au jour 21, par comparaison au jour 1 du traitement. Après le 21e jour, on n'a relevé aucune accumulation supplémentaire.
Distribution
Éthinylestradiol
L'éthinylestradiol se lie très fortement (env. 95%), mais non spécifiquement, à l'albumine sérique. L'éthinylestradiol ne se lie pas à la SHBG mais induit une augmentation des concentrations sériques de SHBG. Le volume de distribution est d'env. 2,8–8,6 l/kg.
Lévonorgestrel
Le lévonorgestrel se lie fortement aux protéines, principalement à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine sérique; seuls 1,3% de la concentration sérique totale se retrouvent sous forme de stéroïdes libres. L'augmentation de la concentration de SHBG induite par l'éthinylestradiol modifie le taux relatif de fixation aux protéines sériques du lévonorgestrel ce qui augmente la liaison à la SHBG et diminue la liaison à l'albumine ainsi que la fraction libre. Le volume de distribution est d'env. 129 litre.
Métabolisme
Éthinylestradiol
Au niveau présystémique, l'éthinylestradiol est métabolisé aussi bien dans la muqueuse de l'intestin grêle que dans le foie (par le cytochrome CYP3A4 hépatique). Dans la muqueuse de l'intestin grêle, il est conjugué; dans le foie, il est décomposé par un métabolisme de phase I (principaux métabolites: 2-hydroxyéthinylestradiol et 2-méthoxyéthinylestradiol) et par conjugaison.
Lévonorgestrel
Le lévonorgestrel est métabolisé dans le foie – principalement par le CYP3A4 - par les voies connues du métabolisme des stéroïdes. Il subit ensuite une conjugaison (avant tout avec des sulfates).
Élimination
Éthinylestradiol
L'éthinylestradiol est uniquement éliminé sous forme de ses métabolites dans les selles et l'urine, dans un rapport de 6:4. Les conjugués d'acide glucuronique et de sulfate sont soumis à un cycle entérohépatique, d'où une élimination biphasique. La demi-vie d'élimination est d'environ 18 heures après l'administration d'une dose unique de Seasonique.
Lévonorgestrel
Le lévonorgestrel est principalement éliminé sous forme de ses métabolites, à environ 45 % dans l'urine et à environ 32% dans les selles. La demi-vie d'élimination est d'environ 34 heures après l'administration d'une dose unique de Seasonique.
Cinétique pour certains groupes de patientes
On ne dispose pas de données sur la pharmacocinétique de l'éthinylestradiol ou du lévonorgestrel chez des patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale.