Données précliniques

Taptiqom
Les données non cliniques issues des études de toxicité après administration répétée et de pharmacocinétique oculaire n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Le profil de tolérance oculaire et systémique de chaque composant est bien établi.
Tafluprost
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité après administration répétée, de génotoxicité et de cancérogenèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Comme avec d'autres agonistes de la PGF2, l'administration répétée par voie ophtalmique de tafluprost chez le singe a induit des effets irréversibles sur la pigmentation de l'iris et un élargissement réversible de la fente palpébrale.
Une augmentation des contractions du tissu utérin chez le femelle rat et chez la femelle lapin a été observée in vitro à des concentrations d'acide de tafluprost représentant 4 à 40 fois respectivement la concentration plasmatique maximale chez l'homme. L'activité utérotonique du tafluprost n'a pas été testée sur des préparations d'utérus humain.
Des études de toxicité sur la reproduction après administration intraveineuse ont été effectuées chez le rat et chez le lapin. Chez le rat, aucun effet délétère sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce n'a été observé à une exposition systémique représentant plus de 12 000 fois l'exposition clinique maximale en se fondant sur la Cmax ou plus de 2 200 fois l'exposition clinique maximale en se fondant sur l'ASC.
Dans les études conventionnelles de développement embryonnaire et fœtal, le tafluprost a induit une diminution du poids des fœtus et une augmentation des pertes post-implantatoires. Le tafluprost a augmenté l'incidence d'anomalies du squelette chez le rat, ainsi que l'incidence de malformations du crâne, du cerveau et de la colonne vertébrale chez le lapin. Dans l'étude chez le lapin, les concentrations plasmatiques du tafluprost et de ses métabolites étaient inférieures au seuil de quantification.
Dans une étude du développement pré- et postnatal chez le rat, une augmentation de la mortalité des nouveau-nés, une diminution du poids corporel et un retard dans le déploiement du pavillon de l'oreille ont été observés chez les petits à des doses de tafluprost représentant plus de 20 fois la dose clinique.
Les études menées avec du tafluprost radiomarqué chez le rat ont montré qu'environ 0,1% de dose administrée localement dans l'œil passe dans le lait. La demi-vie plasmatique du métabolite actif (acide de tafluprost) étant très courte (substance indétectable après 30 minutes chez l'homme), la majeure partie de la radioactivité correspondait probablement à des métabolites ayant peu ou pas d'activité pharmacologique. Compte tenu du métabolisme du tafluprost et des prostaglandines naturelles, la biodisponibilité orale est probablement très faible.
Timolol
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité après administration répétée, de reprotoxicité, de génotoxicité et de cancérogenèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.