Propriétés/Effets

Code ATC
H01BA01
Mécanisme d’action
L’argipressine (arginine-vasopressine) est une hormone endogène possédant des effets osmorégulateurs, vasopresseurs, hémostatiques et sur le système nerveux central. L’action périphérique de l’arginine-vasopressine est médiée par différents récepteurs de la vasopressine, à savoir les récepteurs de la vasopressine V1a-, V1b- et V2. Les récepteurs V1 se trouvent dans les vaisseaux artériels et induisent une vasoconstriction (rétrécissement des vaisseaux) en augmentant les ions calcium dans le cytoplasme via la cascade phosphatidyl-inositol-biphosphate. Il s’agit ici de la principale action de l’argipressine. Empressin exerce un effet antidiurétique en augmentant la réabsorption d’eau dans les tubules rénaux.
Pharmacodynamique
Chez les patients en état de choc avec vasodilatation (septique, vasoplégique et syndrome de réponse inflammatoire systémique/SIRSsystemic inflammatory response syndrome), une réponse linéaire de la pression artérielle a été observée pendant la perfusion de vasopressine. Une corrélation significative a notamment été enregistrée entre la modification de la pression artérielle moyenne (PAM) corrigée par rapport à la valeur initiale et la dose de vasopressine. Une relation linéaire significative comparable a été constatée entre la dose de vasopressine et l’augmentation des résistances périphériques, ainsi que la diminution des besoins en norépinéphrine.
Chez les patients en choc septique, une diminution de la fréquence cardiaque a été constatée au début de l’administration de vasopressine lors de la réduction simultanée de la dose de catécholamines. Au cours d’une étude menée chez des sujets volontaires et portant sur les effets d’une perfusion de vasopressine après l’administration de lisinopril, une diminution de la fréquence cardiaque de 67 +/- 6.5 à 62 +/- 4.5 battements/min (P <0.05) a été observée. La réduction de la fréquence cardiaque et de l’index cardiaque (IC) n’est attendue qu’à partir d’une dose d’au moins 0.1 U.I./min.
Efficacité clinique
Les preuves cliniques de l’efficacité d’Empressin dans le traitement de l’hypotension réfractaire aux catécholamines dans le cadre d’un choc septique reposent sur une analyse des données publiées issues d’études. Au total, 1555 patients en état de choc septique ayant reçu de la vasopressine dans des conditions contrôlées ont été inclus dans cette analyse.
L’étude randomisée en double aveugle "Vasopressin and Septic Shock Study" (VASST) incluait 778 patients atteints de choc septique qui ont reçu, en plus d’un traitement vasopresseur en ouvert, soit de la vasopressine à faible dose (0.01 à 0.03 U.I./min; n=396), soit de la noradrénaline (5 à 15 µg/min; N=382) en perfusion. Le critère d’évaluation principal était la mortalité globale 28 jours après la perfusion du médicament étudié. Celle-ci était plus faible dans le groupe vasopressine (35.4%) que dans le groupe noradrénaline (39.3%); cette différence n’était toutefois pas statistiquement significative. Une analyse prospective de sous-groupes a révélé que l’avantage numérique le plus important en faveur de la vasopressine concernait les patients présentant un choc septique plus léger (mortalité de 26.5% contre 35.7%; p=0.05).