Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Chez l'adulte, la dose d'initiation recommandée de Lonsurf, en monothérapie ou en association avec le bevacizumab, est de 35 mg/m2/dose administrée par voie orale, deux fois par jour, du jour 1 au jour 5 et du jour 8 au jour 12 de chaque cycle de 28 jours. Les comprimés doivent être pris avec un verre d'eau dans l'heure qui suit la fin du petit-déjeuner et du dîner. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable (voir "Mises en garde et précautions" ).
Lorsque Lonsurf est utilisé en association avec le bevacizumab dans le traitement d'un CCR métastatique, la posologie du bevacizumab est de 5 mg/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines. Veuillez vous référer à l'information professionnelle complète du bevacizumab.
La dose administrée est calculée en fonction de la surface corporelle (SC) (voir Tableau 1). La dose ne doit pas dépasser 80 mg/dose.
En cas d'oubli d'une ou de plusieurs doses, le patient ne doit pas compenser les doses oubliées.
Tableau 1: Calcul de la dose d'initiation selon la surface corporelle (SC)
Dose d'initiation SC (m2) Dose en mg(2x par Nombre de comprimés Dose totale journali
jour) par dose (2x jour) ère (mg)
15mg / 6,14mg 20mg / 8,19mg
35 mg/m2 < 1.07 35 1 1 70
1.07 - 1.22 40 0 2 80
1.23 - 1.37 45 3 0 90
1.38 - 1.52 50 2 1 100
1.53 - 1.68 55 1 2 110
1.69 - 1.83 60 0 3 120
1.84 - 1.98 65 3 1 130
1.99 - 2.14 70 2 2 140
2.15 - 2.29 75 1 3 150
≥2.30 80 0 4 160
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Des ajustements posologiques peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la tolérance du patient au médicament.
Un maximum de 3 réductions de doses est autorisé, sans descendre sous la dose minimale de 20 mg/m2 deux fois par jour. La dose ne doit ensuite pas être ré-augmentée si elle avait précédemment été réduite.
En cas d'effets indésirables hématologiques et/ou de toxicités non hématologiques, se reporter aux seuils mentionnés dans les Tableaux 2, 3 et 4 ci-après pour chaque paramètre, de façon à déterminer quand le traitement doit être arrêté, quand il peut être repris et quand il s'avère nécessaire de procéder à une réduction des doses administrées.
Tableau 2: Seuils d'interruption et de reprise du traitement pour toxicité hématologique liée à la myélosuppression
Paramètre Seuil d'interruption Seuil de reprisea
Neutrophiles < 0.5 × 109/l ≥1.5 × 109/l
Plaquettes < 50 × 109/l ≥75 × 109/l
a Seuil à considérer pour l'initiation d'un nouveau cycle pour tous les patients, que le critère d'interruption ait été atteint ou non.
Tableau 3: Modifications de dose recommandées en cas d'effets indésirables hématologiques ou non hématologiques
Effets Indésirables Modifications recommandées de dose
-Neutropénie fébrile, -Neutropénie (<0.5 x -Interrompre l'administration du traitement
109/l) ou thrombocytopénie (<25 x 109/l) de jusqu'à résorption de la toxicité à un grade 1 ou
grade 4 (selon la terminologie CTCAE*) au niveau de base, -Lors de la reprise du
nécessitant de différer l'initiation du cycle traitement, réduire la dose de 5 mg/m2 par
suivant de plus de 1 semaine, -Réaction administration par rapport à la dose précédente
indésirable non hématologique de grade 3 ou 4 (voir Tableau 4), -Il est possible de réduire la
(selon la terminologie CTCAE*), à l'exception dose jusqu'à une dose minimale de 20 mg/m2, deux
des nausées et/ou vomissements de grade 3 fois par jour (ou 15 mg/m² deux fois par jour en
contrôlés par un traitement antiémétique et cas d'insuffisance rénale sévère), -ne pas
des diarrhées contrôlées par un traitement augmenter la dose quand celle-ci a précédemment
anti diarrhéique. été réduite.
* Terminologie usuelle de classification des effets indésirables
Tableau 4: Diminution de la dose en fonction de la surface corporelle (SC)
Dose diminuée SC (m2) Dose en mg (2x par Nombre de comprimés Dose totale journali
jour) par dose (2x jour) ère (mg)
15mg / 6,14mg 20mg / 8,19mg
Diminution de dose
de niveau 1: de 35
mg/m2 à 30 mg/m2
30 mg/m2 < 1.09 30 2 0 60
1.09 - 1.24 35 1 1 70
1.25 - 1.39 40 0 2 80
1.40 - 1.54 45 3 0 90
1.55 - 1.69 50 2 1 100
1.70 - 1.94 55 1 2 110
1.95 - 2.09 60 0 3 120
2.10 - 2.28 65 3 1 130
≥2.29 70 2 2 140
Diminution de dose
de niveau 2: de 30
mg/m2 à 25 mg/m2
25 mg/m2 < 1.10 25a 2a 1a 50a
1.10 - 1.29 30 2 0 60
1.30 - 1.49 35 1 1 70
1.50 - 1.69 40 0 2 80
1.70 - 1.89 45 3 0 90
1.90 - 2.09 50 2 1 100
2.10 - 2.29 55 1 2 110
≥2.30 60 0 3 120
Diminution de dose
de niveau 3: de 25
mg/m2 à 20 mg/m2
20 mg/m2 < 1.14 20 0 1 40
1.14 – 1.34 25a 2a 1a 50a
1.35 – 1.59 30 2 0 60
1.60 – 1.94 35 1 1 70
1.95 – 2.09 40 0 2 80
2.10 – 2.34 45 3 0 90
≥2.35 50 2 1 100
a Pour une dose journalière totale de 50 mg, les patients doivent prendre 1 comprimé de 20 mg / 8,19 mg le matin et 2 comprimés de 15 mg / 6,14 mg le soir.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Insuffisance hépatique légère
Aucune modification de la posologie initiale n'est recommandée pour les patients avec une insuffisance hépatique légère.
Insuffisance hépatique modérée ou sévère
L'incidence de l'hyperbilirubinémie de grade 3 ou 4 a été plus élevée chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée avant le traitement (observées chez 5 patients sur 6 ayant été traités dans le cadre d'une étude de phase 1). De ce fait, l'administration n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (selon les critères des groupes C et D de l'Institut National du Cancer [NCI] définis par la bilirubine totale > 1.5 x LSN) avant le début du traitement (voir "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 60 - 89 ml/min) et modérée (clairance de la créatinine 30 - 59 ml/min)
Chez les patients avec une clairance de la créatinine comprise entre 50 et 59 ml/min, une toxicité plus élevée a été observée pour Lonsurf en association avec le bevacizumab par rapport aux patients avec une clairance de la créatinine de ≥60 ml/min (voir "Mises en garde et précautions" ).
Aucune modification de la posologie initiale n'est recommandée pour les patients avec une insuffisance rénale légère ou modérée (voir cependant "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 15 – 29 ml/min)
Aucune donnée clinique n'est disponible pour les patients avec une clairance de la créatinine <50 ml/min traités par l'association de Lonsurf et de bevacizumab (voir "Mises en garde et précautions" )
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, la dose d'initiation recommandée est de 20 mg/m² deux fois par jour (voir "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ). Il est possible de réduire la dose jusqu'à une dose minimale de 15 mg/m² deux fois par jour en fonction des données individuelles sur la sécurité et la tolérance (voir Tableau 5). Une augmentation de la dose n'est ensuite plus autorisée après une réduction de dose.
En cas de toxicités hématologiques et/ou non hématologiques, se reporter aux seuils mentionnés dans les Tableaux 2, 3 et 5 pour chaque paramètre, de façon à déterminer quand le traitement doit être arrêté, quand il peut être repris et quand il s'avère nécessaire de procéder à une réduction des doses administrées.
Tableau 5: Dose d'initiation et réduction de dose chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère en fonction de la surface corporelle (SC)
Diminution de dose SC (m2) Dose en mg(2x jour) Nombre de comprimés Dose totale journali
par dose (2x jour) ère (mg)
15 mg/6.14 mg 20 mg/8.19 mg
Dose d'initiation
20 mg/m2 < 1.14 20 0 1 40
1.14 – 1.34 25a 2a 1a 50a
1.35 – 1.59 30 2 0 60
1.60 – 1.94 35 1 1 70
1.95 – 2.09 40 0 2 80
2.10 – 2.34 45 3 0 90
≥2.35 50 2 1 100
Diminution de dose:
de 20 mg/m2 à 15
mg/m2
15 mg/m2 < 1.15 15 1 0 30
1.15 – 1.49 20 0 1 40
1.50 – 1.84 25a 2a 1a 50a
1.85 – 2.09 30 2 0 60
2.10 – 2.34 35 1 1 70
≥2.35 40 0 2 80
a Pour une dose journalière totale de 50 mg, les patients doivent prendre 1 comprimé de 20 mg / 8,19 mg le matin et 2 comprimés de 15 mg / 6,14 mg le soir
Insuffisance rénale au stade terminal (clairance de la créatinine < 15 ml/min ou nécessitant une dialyse)
En l'absence de données disponible, l'administration n'est pas recommandée chez les patients insuffisants rénaux au stade terminal (voir "Mises en garde et précautions" ).
Patients âgés
Aucune modification de la posologie initiale n'est recommandée pour les patients de plus de 65 ans (voir "Effets indésirables" , "Propriétés / Effets" et "Pharmacocinétique" ). Les données d'efficacité et de sécurité concernant les patients âgés de plus de 75 ans sont limitées.
Enfants et adolescents
La sécurité d'emploi et l'efficacité de Lonsurf n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents de moins 18 ans. Lonsurf n'est pas indiqué comme traitement du cancer colorectal métastatique et du cancer gastrique métastatique dans la population pédiatrique.
Génotype / polymorphismes génétiques
Particularités ethniques: Aucune modification de la posologie d'initiation n'est recommandée du fait de particularités ethniques (voir "Propriétés / Effets" et "Pharmacocinétique" ).
Les données concernant l'utilisation de Lonsurf chez les patients noirs/Afro-Américains sont limitées mais il n'existe aucune raison, au niveau biologique, pouvant laisser suspecter une différence de réponse pour cette population par rapport à la population générale.
| 