Propriétés/EffetsCode ATC
N02CD01
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
L'érénumab est un anticorps monoclonal antagoniste humain dirigé contre le récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine (récepteur CGRP [calcitonin gene-related peptide]) sans effet pharmacologique important sur les récepteurs de l'adrénomédulline, de la calcitonine et de l'amyline et sans effet agoniste sur le récepteur CGRP.
Le CGRP est un neuropeptide qui module la transmission du signal nociceptif et un vasodilatateur qui a été associé à la physiopathologie de la migraine.
Le récepteur CGRP se situe sur des sites qui sont pertinents pour la physiopathologie de la migraine. L'érénumab entre en compétition de manière puissante et spécifique avec le CGRP en termes de liaison au récepteur CGRP et inhibe ainsi la fonction du CGRP au récepteur CGRP.
Lors d'une étude randomisée en double aveugle et contrôlée contre placebo (20140254) visant à évaluer l'efficacité d'Aimovig (140 mg par voie intraveineuse, dose unique) chez des patients atteints d'angine de poitrine stable, Aimovig n'a pas conduit à une diminution de la durée de l'effort lors du test du tapis roulant par comparaison au placebo et n'a pas entraîné d'aggravation de l'ischémie myocardique.
Efficacité clinique
Migraine chronique
Étude 20120295
Aimovig a été évalué dans le cadre d'une étude randomisée, multicentrique, d'une durée de 12 semaines, contrôlée contre placebo, en double aveugle sur la prophylaxie de la migraine chronique. En tout, 667 patients ayant un antécédent de migraine avec ou sans aura (≥15 jours de céphalées par mois, avec ≥8 jours de migraine par mois) ont été randomisés pour recevoir toutes les 4 semaines durant 12 semaines un placebo (n = 286), 70 mg d'Aimovig (n = 191) ou 140 mg d'Aimovig (n = 190) par injection sous-cutanée.
Au début de l'étude, la fréquence moyenne des migraines était d'environ 18 jours de migraine par mois et était similaire dans tous les groupes de traitement. Au cours de l'étude, les patients avaient le droit d'utiliser des traitements aigus contre les céphalées, par exemple des triptans, des dérivés de l'ergotamine et des AINS.
L'âge médian des patients était de 43 ans (tranche d'âge: 18–66 ans), 83% étaient de sexe féminin et 94% étaient blancs. Les patients ayant souffert d'un infarctus du myocarde, d'un accident vasculaire cérébral, d'accidents ischémiques transitoires, d'une angine de poitrine instable, subi un pontage coronarien ou autres procédures de revascularisation au cours des 12 derniers mois précédant la sélection ont été exclus de l'étude (20120295).
Le critère d'évaluation principal était la modification du nombre de jours de migraine par mois au mois 3 par rapport au début de l'étude. Les critères d'évaluation secondaires incluaient l'obtention d'une diminution du nombre de jours de migraine par mois de 50 à 100% (répondeur à ≥50%) par rapport au début de l'étude et la modification du nombre de jours par mois avec recours à une médication aiguë spécifique de la migraine par rapport au début de l'étude.
Illustration 1 Variation du nombre de jours de migraine par mois dans l'étude (20120295)
Sont indiqués les valeurs moyennes des moindres carrés et les intervalles de confiance à 95%.
La valeur p pour la différence des moyennes des moindres carrés entre l'érénumab et le placebo lors de l'évaluation au mois 3 (critère d'évaluation principal) était < 0,001.
Tableau 1 Variations de l'efficacité et des résultats rapportés par les patients eux-mêmes à la semaine 12 par rapport au début de l'étude (référence) dans l'étude (20120295)
Aimovig 70 mg (n = Aimovig 140 mg (n = Placebo (n = 281) Différence de valeur pa
188) 187) traitement/ Odds
ratioc (IC à 95%)
Répondeurs JMM 39,9 41,2 23,5 ORd 70 mg: 2,18 < 0,001
≥50%c pourcentage (1,46; 3,27) 140
(%) mg: 2,34 (1,56;
3,51)
Nombre de jours -3,45(-4,02, -2,87) -4,13(-4,70; -3,56) -1,58(-2,05; -1,11) DT 70 mg: -1,86 < 0,001
avec recours à une (-2,60, -1,13) 140
médication aiguë mg: -2,55 (-3,28;
spécifique de la -1,82)
migraine (par
mois)e Variation
moyenneb (IC à 95%)
DT = différence de
traitement, IC =
intervalle de
confiance; JMM =
jours de migraine
par mois, OR = odds
ratio a. Toutes les
valeurs p sont
indiquées en tant
que valeurs p non
ajustées qui, après
ajustement en vue
de la comparaison
multiple, sont
statistiquement
significatives. b.
La variation des
moyennes des moindre
s carrés par rapport
au début de l'étude
au mois 3, la
différence de
traitement et la
valeur p reposent
sur un modèle
linéaire à effets
mixtes prenant en
compte le groupe de
traitement, la
valeur par mois au
début de l'étude,
les facteurs de
stratification
(région [Amérique
du Nord vs Europe]
et l'utilisation
excessive de médicam
ents [disponible vs
non disponible]),
la visite planifiée
et l'interaction
entre le groupe de
traitement et la
visite planifiée
sans imputation en
cas de données
manquantes. c. Les
répondeurs sont
définis comme les
patients qui parvien
nent à une diminutio
n ≥50% du nombre de
jours de migraine
par mois par rapport
au début de l'étude
(référence). d.
L'odds ratio et la
valeur p pour les
répondeurs ≥50% au
mois 3 reposent sur
un test de Cochran-M
antel-Haenszel
stratifié après
imputation des
données manquantes
comme non-réponse
(Non-response). e.
Des médicaments
spécifiques de la
migraine sont par
exemple les triptans
et les dérivés de
l'ergotamine.
Migraine épisodique
Étude 20120296, STRIVE
L'étude (20120296) est une étude randomisée, multicentrique, d'une durée de 24 semaines, contrôlée contre placebo et en double aveugle visant à évaluer Aimovig comme traitement prophylactique de la migraine épisodique. En tout, 955 patients ayant un antécédent de migraine d'une durée supérieure ou égale à 12 mois, avec ou sans aura et 4 à 14 jours de migraine par mois ont été randomisés pour recevoir toutes les 4 semaines durant 24 semaines 70 mg d'Aimovig (n = 317), 140 mg d'Aimovig (n = 319) ou un placebo (n = 319) par injection sous-cutanée.
Au début de l'étude, la fréquence moyenne des migraines était d'environ 8 jours de migraine par mois et était similaire dans tous les groupes de traitement. Au cours de l'étude, les patients avaient le droit d'utiliser des traitements aigus contre les céphalées, par exemple des triptans, des dérivés de l'ergotamine et des AINS.
L'âge médian des patients était de 42 ans (18–65 ans), 85% étaient de sexe féminin et 89% étaient blancs. Les patients consommant des médicaments de manière abusive, les patients ayant souffert d'un infarctus du myocarde, d'un accident vasculaire cérébral, d'accidents ischémiques transitoires, d'une angine de poitrine instable, subi un pontage coronarien ou autres procédures de revascularisation au cours des 12 derniers mois précédant la sélection ont été exclus de la participation à l'étude (20120296).
Le critère d'évaluation principal était la modification des jours de migraine durant les mois 4 à 6 par rapport au début de l'étude. Les critères d'évaluation secondaires étaient entre autres l'obtention d'une diminution du nombre moyen des jours de migraine par mois de 50 à 100% (répondeur à ≥50%) par rapport au début de l'étude et la modification du nombre moyen de jours par mois avec recours à une médication aiguë spécifique de la migraine par rapport au début de l'étude.
Des différences par rapport au placebo ont déjà été observées au bout d'un mois.
Illustration 2 Variation du nombre de jours de migraine par mois dans l'étude (20120296)a
a Les indications sont les moyennes des moindres carrés et les intervalles de confiance à 95%.
La valeur p pour la différence des moyennes des moindres carrés entre l'érénumab et le placebo comme valeur moyenne des mois 4, 5 et 6 (variable de résultat principale) était < 0,001.
Tableau 2 Variations de l'efficacité et des résultats rapportés par les patients eux-mêmes par rapport au début de l'étude (référence) au cours des semaines 13 à 24 dans l'étude (20120296)
Aimovig 70 mg (n = Aimovig 140 mg (n = Placebo (n = 316) Différence de valeur pa
312) 318) traitement/Odds
ratio(IC à 95%)
Répondeurs JMM ≥50% 43,3 50,0 26,6 ORd 70 mg: 2,13 < 0,001
c pourcentage (%) (1,52; 2,98) 140
mg: 2,81 (2,01;
3,94)
Nombre de jours -1,13(-1,34; -0,92) -1,61(-1,83; -1,40) -0,20(-0,41; 0,02) DT 70 mg:-0,94 < 0,001
avec recours à une (-1,23; -0,64) 140
médication aiguë mg: -1,42 (-1,71;
spécifique de la -1,12)
migraine par moise
Variation moyenneb(I
C à 95%)
DT = différence de
traitement, IC =
intervalle de
confiance; JMM =
jours de migraine
par mois, OR = odds
ratio a Toutes les
valeurs p sont
données en tant que
valeurs p non
ajustées qui, après
ajustement en vue
de la comparaison
multiple, sont
statistiquement
significatives. b
La modification des
moyennes des moindre
s carrés par rapport
au début de l'étude
au cours des mois
4 à 6, la différence
de traitement et
la valeur p reposent
sur un modèle
linéaire à effets
mixtes prenant en
compte le groupe de
traitement, la
valeur au début de
l'étude, les facteur
s de stratification
(région [Amérique
du Nord vs le reste
du monde] et l'utili
sation préalable de
médicaments prophyla
ctiques [pas d'utili
sation, seulement
une utilisation
préalable, une
utilisation concomit
ante]), la visite
planifiée et l'inter
action entre le
groupe de traitement
et la visite
planifiée sans
imputation en cas
de données manquante
s. c Les répondeurs
sont définis comme
des patients qui
parviennent à une
diminution ≥50% du
nombre de jours de
migraine par mois
par rapport au
début de l'étude
(référence). d
L'odds ratio et la
valeur p pour des
répondeurs ≥50% au
cours des mois 4 à
6 reposent sur un
test de Cochran-Mant
el-Haenszel stratifi
é après imputation
des données manquant
es comme non-réponse
(Non-response). e
Des médications
spécifiques de la
migraine sont par
exemple les triptans
et les dérivés de
l'ergotamine.
Étude de suivi à long terme
Au terme d'une étude contrôlée contre placebo, au cours d'une phase de traitement en ouvert sur 5 ans (durée médiane: 2,0 ans), 383 patients ont d'abord reçu 70 mg d'érénumab; 250 d'entre eux ont augmenté leur dose à 140 mg (durée médiane: 2,7 ans). 214 ont achevé la phase de traitement en ouvert de 5 ans. Sur les 383 patients, 168 (43,9%) ont arrêté le traitement, les raisons les plus fréquentes ayant été le souhait du patient (84 patients; 21,9%), des événements indésirables (19 patients; 5,0%), une perte de vue lors du suivi ( "lost to follow-up" ) (14 patients; 3,7%) et un manque d'efficacité (12 patients; 3,1%). Les résultats montrent que l'efficacité dans la phase de traitement en ouvert de l'étude a été maintenue pendant une durée maximale de 5 ans.
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