Interactions

Bêtabloquants
Les bêtabloquants peuvent affaiblir ou supprimer les effets des agonistes bêta-2 adrénergiques tels que le vilantérol. Si un traitement par bêtabloquants s'avère nécessaire, il convient d'envisager l'utilisation de bêtabloquants cardiosélectifs; la prudence est cependant recommandée lors de l'utilisation concomitante de bêtabloquants non sélectifs et sélectifs.
Inhibiteurs du CYP3A4
Aussi bien le furoate de fluticasone que le vilantérol, deux composants de Trelegy Ellipta, sont rapidement métabolisés lors d'un important effet de premier passage hépatique, médié par l'enzyme CYP3A4.
L'administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir ou médicaments contenant du cobicistat) peut entraîner une exposition accrue aux corticostéroïdes ainsi qu'au vilantérol et, par là même, une augmentation du risque d'effets indésirables, notamment ceux liés aux corticostéroïdes systémiques. L'administration concomitante doit être évitée sauf si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque accru d'effets indésirables systémiques liés aux corticostéroïdes; dans ce cas, les patients devront être surveillés afin de détecter d'éventuels effets indésirables systémiques liés aux corticostéroïdes (voir «Pharmacocinétique»).
L'uméclidinium est un substrat du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). On ne s'attend toutefois à aucune interaction cliniquement significative lors d'une utilisation de Trelegy Ellipta en association avec des inhibiteurs du CYP2D6 ou chez des personnes présentant un déficit en CYP2D6 (métaboliseurs lents) (voir «Pharmacocinétique»).
Inhibiteurs de la glycoprotéine P
L'uméclidinium et le vilantérol sont des substrats du transporteur glycoprotéine P (P-gp). Les effets du vérapamil (240 mg une fois par jour) – un inhibiteur modéré de la glycoprotéine P (P-gp) – sur la pharmacocinétique de l'uméclidinium et du vilantérol à l'état d'équilibre ont été examinés chez des volontaires sains. Aucun effet du vérapamil sur la Cmax de l'uméclidinium ou du vilantérol n'a été observé. L'AUC de l'uméclidinium a augmenté de 1,4 fois, mais aucun effet n'a été observé sur l'AUC du vilantérol.
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est toutefois attendue lorsque Trelegy Ellipta est utilisé en même temps que des inhibiteurs de la P-gp.
Médicaments provoquant notoirement un allongement de l'intervalle QTc
Comme pour d'autres agonistes bêta-2 adrénergiques, il existe théoriquement un risque d'interaction pharmacodynamique entre le vilantérol (contenu dans Trelegy Ellipta) et les médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc. Une telle interaction pourrait accroître le risque éventuel d'arythmies ventriculaires. Ces médicaments englobent par exemple certains antihistaminiques (p.ex. terfénadine, mizolastine), certains antiarythmiques (p.ex. quinidine), les phénothiazines, l'érythromycine, le ritonavir et les antidépresseurs tricycliques. L'administration supplémentaire de substances sympathomimétiques peut renforcer les effets indésirables cardiovasculaires. Si Trelegy Ellipta est administré à des patients sous inhibiteurs de la MAO ou sous antidépresseurs tricycliques, la prudence est de rigueur parce que les effets des stimulateurs bêta-2 adrénergiques sur le système cardiovasculaire peuvent alors être renforcés.
L'administration en association avec la L-dopa, la L-thyroxine ou l'ocytocine peut avoir une influence négative sur la tolérance cardiaque aux bêta-2 sympathomimétiques.
Hypokaliémie
Le traitement concomitant avec un dérivé de méthylxanthine, des stéroïdes ou un diurétique non épargneur de potassium pourrait renforcer une éventuelle hypokaliémie due aux agonistes bêta-2 adrénergiques.
Autres anticholinergiques de longue durée d'action et agonistes bêta-2 adrénergiques de longue durée d'action
L'administration concomitante de furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol et d'autres antagonistes des récepteurs muscariniques de longue durée d'action ou d'autres agonistes bêta-2 adrénergiques de longue durée d'action n'a pas été évaluée et n'est pas recommandée, car elle pourrait potentialiser les effets indésirables (voir «Effets indésirables» et «Surdosage»).