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| Résultat de recherche - Ipro sur RINVOQ® |
| Information professionnelle sur RINVOQ®: | AbbVie AG |
CompositionPrincipes actifs Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéRINVOQ 15 mg comprimé à libération prolongée Indications/Possibilités d’emploiPolyarthrite rhumatoïde Posologie/Mode d’emploiLe traitement par RINVOQ doit être mis en place par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de maladies pour lesquelles RINVOQ est indiqué. Paramètre biologique Mesure
Numération absolue Le traitement doit être interrompu si la NAN est < 1000 cellules/mm3 et
des neutrophiles peut être repris lorsqu'elle repasse au-dessus de cette valeur.
(NAN)
Numération absolue Le traitement par RINVOQ doit être interrompu si la NAL est < 500
des lymphocytes (NAL) cellules/mm3 et peut être repris lorsqu'elle repasse au-dessus de cette
valeur.
Hémoglobine (Hb) Le traitement doit être interrompu si le taux d'hémoglobine est < 8 g/dl et
peut être repris lorsque l'Hb repasse au-dessus de cette valeur.
Transaminases Le traitement doit être interrompu temporairement en cas de suspicion d'une
hépatiques lésion hépatique induite par le médicament.
Indication Posologie recommandée
(une fois par jour)
Polyarthrite rhumatoïde, arthrite psoriasique, spondylarthrite 15 mg
ankylosante, artérite à cellules géantes, dermatite atopique
Colite ulcéreuse et maladie de Crohn Dose d'induction: 30 mg
Dose d'entretien: 15 mg
a Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de 15 à < 30
ml/min/1,73 m2
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir "Composition" ). Mises en garde et précautionsUtilisation chez les patients âgés de plus de 65 ans InteractionsEffets possibles d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'upadacitinib Rapport (IC à 90 %)a
Médicament co-admini Schéma thérapeutique Schéma thérapeutique N Cmax AUC Incidence clinique
stré du médicament de l'upadacitinib
co-administré
Méthotrexate 10 à 25 mg par 6, 12 ou 24 mg deux 10 0,97 (0,86-1,09) 0,99 (0,93-1,06) Pas d'ajustement de
semaine pendant au fois par jourb x 26 la dose
moins 4 semaines jours
Inhibiteur puissant 400 mg 1 fois/jour Dose unique 3 mgb 11 1,70(1,55-1,89) 1,75(1,62-1,88) La posologie recomma
du CYP3A4: Kétoconaz x 6 jours ndée est de 15 mg
ole une fois par jour
en cas de polyarthri
te rhumatoïde,
d'arthrite psoriasiq
ue, de spondylarthri
te ankylosante,
d'artérite à cellule
s géantes et de
dermatite atopique.
Prudence en cas
d'utilisation à
long terme. En cas
de colite ulcéreuse
et de maladie de
Crohn, la dose
d'induction doit
être réduite à 30
mg et la dose
d'entretien à 15 mg
en cas d'association
avec des inhibiteur
s puissants du
CYP3A4. Des alternat
ives aux puissants
inhibiteurs du
CYP3A4 doivent être
envisagées en cas
d'utilisation sur
le long terme.
Inducteur puissant 600 mg 1 fois/jour Dose unique 12 mgb 12 0,49(0,44-0,55) 0,39(0,37-0,42) Peut réduire l'effet
du CYP3A4: Rifampici x 9 jours . Prise concomitan
ne te non recommandée.
Inhibiteur de Dose unique 600 mg Dose unique 12 mgb 12 1,14 (1,02-1,28) 1,07 (1,01-1,14) Aucun ajustement
l'OATP1B: Rifampicin posologique n'est
e recommandé en cas
d'administration
concomitante d'upada
citinib et d'inhibit
eurs de l'OATP1B.
Rapport (IC à 90 %)a
Médicament co-admini Schéma thérapeutique Schéma thérapeutique N Cmax AUC Incidence clinique
stré du médicament de l'upadacitinib
co-administré
Méthotrexate 10 à 25 mg par 6, 12 ou 24 mg deux 10 1,03 (0,86-1,23) 1,14 (0,91-1,43) Pas d'ajustement de
semaine pendant au fois par jourb x 26 la dose
moins 4 semaines jours
Substrat sensible Dose unique 200 mg 45 mg 1 fois/jourc 18 1,05 (0,97-1,14) 1,04 (0,95-1,13) Pas d'ajustement de
du CYP1A2: Caféine x 11 jours la dose
Substrat sensible Dose unique 5 mg 30 mg 1 fois/jourc 20 0,74(0,68-0,80) 0,74(0,68-0,80) Pas d'ajustement de
du CYP3A: Midazolam x 10 jours la dose
Substrat sensible Dose unique 5 mg 45 mg 1 fois/jourc 19 0,75(0,69-0,83) 0,76(0,69-0,83) Pas d'ajustement de
du CYP3A: Midazolam x 10 jours la dose
Substrat sensible Dose unique 30 mg 30 mg 1 fois/jourc 20 1,09 (0,98-1,21) 1,07 (0,95-1,22) Pas d'ajustement de
du CYP2D6: Dextromét x 11 jours la dose
horphane
Substrat sensible Dose unique 30 mg 45 mg 1 fois/jourc 19 1,30 (1,13 - 1,50) 1,35 (1,18 - 1,54) Pas d'ajustement de
du CYP2D6: Dextromét x 11 jours la dose
horphane
Substrat sensible Dose unique 10 mg 45 mg 1 fois/jourc 18 1,18 (1,05-1,33) 1,12 (1,05-1,20) Pas d'ajustement de
du CYP2C9: Warfarine x 11 jours la dose
Marqueur sensible Dose unique de 40 45 mg 1 fois/jourc 18 - 0,96 (0,90-1,02) Pas d'ajustement de
du CYP2C19: rapport mg d'oméprazole x 11 jours la dose
métabolique (metabol
ic ratio) entre le
5-OH-oméprazole et
l'oméprazole
Substrat du CYP2B6: Dose unique 150 mg 30 mg 1 fois/jourc 22 0,87 (0,79-0,96) 0,92 (0,87-0,98) Pas d'ajustement de
Bupropion x 11 jours la dose
Rosuvastatine Dose unique 5 mg 30 mg 1 fois/jourc 12 0,77(0,63-0,94) 0,67(0,56-0,82) Pas d'ajustement de
x 10 jours la dose
Atorvastatine Dose unique 10 mg 30 mg 1 fois/jourc 24 0,88(0,79-0,97) 0,77(0,70-0,85) Pas d'ajustement de
x 10 jours la dose
Contraceptifs Dose unique 0,03 mg 30 mg 1 fois/jourc 22 0,96 (0,89-1,02) 1,11 (1,04-1,19) Pas d'ajustement de
oraux: Éthinylestrad x 14 jours la dose
iol
Contraceptifs Dose unique 0,15 mg 30 mg 1 fois/jourc 22 0,96 (0,87-1,06) 0,96 (0,85-1,07) Pas d'ajustement de
oraux: Lévonorgestre x 14 jours la dose
l
Grossesse, allaitementGrossesse Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL'upadacitinib peut avoir un effet mineur sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines car des sensations vertigineuses et des vertiges rotatoires peuvent survenir pendant le traitement par RINVOQ (voir "Effets indésirables" ). Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité SurdosageDans des études cliniques, l'upadacitinib a été administré sous forme de comprimé à libération prolongée à des doses équivalentes à l'AUC quotidienne de jusqu'à 60 mg une fois par jour. Les effets indésirables étaient comparables à ceux des doses inférieures et aucune toxicité spécifique n'a été reconnue. Environ 90 % de l'upadacitinib est éliminé dans la circulation systémique dans les 24 heures après l'administration (dans la plage de doses évaluée dans les études cliniques). En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller les patients afin de déceler les signes et symptômes d'effets indésirables. Un traitement adéquat doit être mis en place chez les patients souffrant d'effets indésirables. Propriétés/EffetsCode ATC Nom de l'étude Population (n) Bras de traitement Principaux critères
d'évaluation
SELECT-EARLY Naïf de MTXa (947) -Upadacitinib 15 mg Critère d'évaluation
-Upadacitinib 30 mg principal: -ACR50
-MTX Monothérapie à la semaine 12
Critères d'évaluatio
n secondaires
importants: -Rémissi
on clinique (DAS28-C
RP< 2,6) à la
semaine 24 -Faible
activité de la
maladie (DAS28-CRP
≤3,2) à la semaine
12 -Δ de capacité
fonctionnelle
(HAQ-DI) à la
semaine 12 -Progress
ion radiologique
(ΔmTSS) à la semaine
24 -SF-36 PCS
SELECT-MONOTHERAPY MTX-IRb (648) -Upadacitinib 15 mg Critère d'évaluation
-Upadacitinib 30 mg principal: -ACR20
-MTX Monothérapie à la semaine 14
Critères d'évaluatio
n secondaires
importants: -Faible
activité de la
maladie (DAS28-CRP
≤3,2) à la semaine
14 -Rémission
clinique (DAS28-CRP
< 2,6) à la semaine
14 -Δ de capacité
fonctionnelle
(HAQ-DI) à la
semaine 14 -SF-36
PCS -Raideur matinal
e
SELECT-NEXT csDMARD-IRc (661) -Upadacitinib 15 mg Critère d'évaluation
-Upadacitinib 30 mg principal: -ACR20
-Placebo En à la semaine 12
association aux Critères d'évaluatio
csDMARD n secondaires
importants: -Faible
activité de la
maladie (DAS28-CRP
≤3,2) à la semaine
12 -Rémission
clinique (DAS28-CRP
< 2,6) à la semaine
12 -Δ de capacité
fonctionnelle
(HAQ-DI) à la
semaine 12 -SF-36
PCS -Raideur matinal
e -FACIT-F
SELECT-COMPARE MTX-IRd (1629) -Upadacitinib 15 mg Critère d'évaluation
-Placebo -Adalimumab principal: -ACR20
40 mg En associat à la semaine 12
ion avec le MTX Critères d'évaluatio
n secondaires
importants: -Rémissi
on clinique (DAS28-C
RP < 2,6) à la
semaine 12 -Faible
activité de la
maladie (DAS28-CRP
≤3,2) à la semaine
12 -ACR50 vs adalimu
mab à la semaine 12
-Δ de capacité
fonctionnelle
(HAQ-DI) à la
semaine 12 -Progress
ion radiologique
(ΔmTSS) à la semaine
26 -SF-36 PCS
-Raideur matinale
-FACIT-F
SELECT-BEYOND bDMARD-IRe (499) -Upadacitinib 15 mg Critère d'évaluation
-Upadacitinib 30 mg principal: -ACR20
-Placebo En à la semaine 12
association aux Critères d'évaluatio
csDMARD n secondaires
importants: -Faible
activité de la
maladie (DAS28-CRP
≤3,2) à la semaine
12 -Δ de capacité
fonctionnelle
(HAQ-DI) à la
semaine 12 -SF-36
PCS
Abréviations: ACR20 (ou 50) =
amélioration ≥20 % (ou ≥50 %)
selon l'American College of
Rheumatology; bDMARD = biologic
disease-modifying antirheumatic
drug; RC = réponse clinique; CRP
(PCR) = protéine C-réactive;
DAS28 = score d'activité de la
maladie pour 28 articulations;
mTSS = score total de
Sharp-modifié; csDMARD =
antirhumatismaux modificateurs de
la maladie conventionnels de
synthèse; HAQ-DI = Health
Assessment Questionnaire
Disability Index (questionnaire
d'évaluation de l'état de santé -
échelle d'invalidité); IR =
répondeur inadéquat; MTX =
méthotrexate a Patients naïfs de
MTX ou traitement avec au maximum
trois doses de MTX par semaine. b
Patients présentant une réponse
insuffisante au MTX. c Patients
présentant une réponse
insuffisante aux csDMARD; la
participation des patients ayant
reçu au maximum un bDMARD était
autorisée (max. 20 % du nombre
total de participants) lorsqu'ils
avaient été traités pendant une
période limitée (< 3 mois) ou
avaient dû arrêter le traitement
avec le bDMARD pour intolérance.
d Patients présentant une réponse
insuffisante au MTX; la
participation des patients ayant
reçu au maximum un bDMARD (sauf
adalimumab) était autorisée (max.
20 % du nombre total de
participants) lorsqu'ils avaient
été traités pendant une période
limitée (< 3 mois) ou avaient dû
arrêter le traitement avec le
bDMARD pour intolérance. e
Patients présentant une réponse
insuffisante ou une intolérance à
au moins un bDMARD.
Étude SELECT EARLY Naïf SELECT MONO MTX-IR SELECT NEXT csDMARD- SELECT COMPARE SELECT BEYOND
de MTX IR MTX-IR bDMARD-IR
MTX UPA 15 mg MTX UPA 15 mg PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
N 314 317 216 217 221 221 651 651 327 169 164
Semaine
ACR20 (% de patients
)
12a/14b 54 76g 41 68e 36 64e 36 71e,i 63 28 65e
24c/26d 59 79g 36 67g,i, 57
48 57 74g 65i 54
ACR50 (% de patients
)
12a/14b 28 52e 15 42g 15 38g 15 45g,h 29 12 34g
24c/26d 33 60g 21 54g,i 42
48 43 63g 49i 40
ACR70 (% de patients
)
12a/14b 14 32g 3 23g 6 21g 5 25g,i 13 7 12
24c/26d 18 44g 10 35g,i, 23
48 29 51g 36i 23
LDA DAS28-CRP ≤3,2
(% de patients)
12a/14b 28 53f 19 45e 17 48e 14 45e,i 29 14 43e
24c26d 32 60g 18 55g,i 39
48 39 59g 50i 35
CR DAS28-CRP < 2,6
(% de patients)
12a/14b 14 36g 8 28e 10 31e 6 29e,i 18 9 29g
24c26d 18 48f 9 41g,i 27
48 29 49g 38i 28
SDAI ≤3,3 (% de
patients)
12a14b 6 16g 1 14g 3 10g 3 12g,i 7 5 9
24c/26d 9 28g 5 24g,i 14
48 16 32g 25i 17
CDAI ≤2,8 (% de
patients)
12a/14b 6 16g 1 13g 3 9g 3 13g,i 8 5 8
24c/26d 11 28g 6 23g,i 14
48 17 32g 25i 17
Rémission crit.
booléens (% de
patients)
12a/14b 6 13g 1 9g 4 10g 2 10g,i 4 2 7g
24c/26d 7 24g 4 18g,i 10
48 13 28g 21i 15
Abréviations: ACR20
(ou 50 ou 70) =
amélioration ≥20 %
(ou ≥50 % ou ≥70 %)
selon l'American
College of Rheumatol
ogy; ADA = adalimuma
b; bDMARD = biologic
disease-modifying
anti-rheumatic
drug; CDAI = indice
clinique d'activité
de la maladie; CR =
rémission clinique;
CRP (PCR) = protéine
C-réactive; csDMARD
= conventional
synthetic disease-mo
difying anti-rheumat
ic drug; DAS28 =
score d'activité de
la maladie pour 28
articulations; IR=
inadequate responder
; LDA = Low Disease
Activity (faible
activité de la
maladie); MTX =
méthotrexate; PBO =
placebo; SDAI =
indice simple
d'activité de la
maladie; UPA =
upadacitinib a
SELECT-NEXT, SELECT-
EARLY, SELECT-COMPAR
E, SELECT-BEYOND b
SELECT-MONOTHERAPY
c SELECT-EARLY d
SELECT-COMPARE e p
≤0,001 upadacitinib
par rapport au
placebo ou au MTX f
p ≤0,01 upadacitini
b par rapport au
placebo ou au MTX g
Upadacitinib par
rapport au placebo
ou au MTX (ces
comparaisons ne
sont pas contrôlées
pour les tests de
comparaisons multipl
es) h p ≤0,001
upadacitinib par
rapport à l'adalimum
ab i Upadacitinib
par rapport à
l'adalimumab (ces
comparaisons ne
sont pas contrôlées
pour les tests de
comparaisons multipl
es)
Étude SELECT EARLY Naïf SELECT MONO MTX-IR SELECT NEXT csDMARD- SELECT COMPARE SELECT BEYOND
de MTX IR MTX-IR bDMARD-IR
MTX UPA 15 mg MTX UPA 15 mg PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
N 314 317 216 217 221 221 651 651 327 169 164
Semaine
Nombre d'articulatio
ns douloureuses à
la pression (0-68)
12b/ 14c -13 -17h -11 -15h -8 -14h -10 -16h,l -14 -8 -16h
24d/ 26e -16 -19h -9 -18h,l -15
Nombre d'articulatio
ns gonflées (0-66)
12b/ 14c -10 -12h -8 -11h -6 -9h -7 -11h,l -10 -6 -11h
24d/ 26e -12 -14h -6 -12h,I -11
Douleurf
12b/ 14c -25 -36h -14 -26h -10 -30h -15 -32h,j -25 -10 -26h
24d/ 26e -28 -40h -19 -37h,l -32
Évaluation générale
par le patientf
(Patient Global
Assessment)
12b/ 14c -25 -35h -11 -23h -10 -30h -15 -30h,l -24 -10 -26h
24d/ 26e -28 -39h -18 -36h,l -30
Capacité fonctionnel
le (HAQ-DI)g
12b/ 14c -0,5 -0,8i -0,3 -0,7i -0,3 -0,6i -0,3 -0,6i,k -0,5 -0,2 -0,4i
24d/ 26e -0,6 -0,9h -0,3 -0,7h,l -0,6
Évaluation générale
par le médecinf
(Physician Global
Assessment)
12b/ 14c -35 -46h -26 -40h -23 -38h -25 -39h -36 -26 -39h
24d/ 26e -45 -50h -27 -45h,l -41
hsCRP (mg/l)
12b/ 14c -10,6 -17,5h -1,1 -10,2h -0,4 -10,1h -1,7 -12,5h,l -9,2 -1,1 -11,0h
24d/ 26e -11,6 -18,4h -1,5 -13,5h,l -10,3
Abréviations: ACR =
American College of
Rheumatology; ADA =
adalimumab; bDMARD
= biologic disease-m
odifying anti-rheuma
tic drug; CRP =
protéine C-réactive;
csDMARD = conventio
nal synthetic
disease-modifying
anti-rheumatic
drug; HAQ-DI =
Health Assessment
Questionnaire
Disability Index
(questionnaire
d'évaluation de
l'état de santé -
échelle d'invalidité
); IR = répondeur
inadéquat; MTX =
méthotrexate; PBO =
placebo; UPA =
upadacitinib a
Données indiquées
sous forme de
moyennes b SELECT-NE
XT, SELECT-EARLY,
SELECT-COMPARE,
SELECT-BEYOND c
SELECT-MONOTHERAPY
d SELECT-EARLY e
SELECT-COMPARE f
Échelle visuelle
analogique: 0 =
meilleure valeur,
100 = plus mauvaise
valeur g Health
Assessment Questionn
aire-Disability
Index: 0 = meilleure
valeur, 3 = plus
mauvaise valeur; 20
questions; 8 catégor
ies: s'habiller et
prendre soin de
soi, se lever,
manger, marcher,
hygiène, saisir,
tenir quelque chose
et autres activités.
h Upadacitinib par
rapport au placebo
ou au MTX (ces
comparaisons ne
sont pas contrôlées
pour les tests de
comparaisons multipl
es) i p ≤0,001
upadacitinib par
rapport au placebo
ou au MTX j p
≤0,001 upadacitinib
par rapport à
l'adalimumab k p
≤0,01 upadacitinib
par rapport à
l'adalimumab l
Upadacitinib par
rapport à l'adalimum
ab (ces comparaisons
ne sont pas contrôl
ées pour les tests
de comparaisons
multiples)
Étude SELECT- EARLY Naïf SELECT- COMPARE
de MTX MTX-IR
Groupe de traitement MTX UPA 15 mg PBOa UPA 15 mg ADA 40 mg
Score de Sharp
total modifié,
variation moyenne
par rapport à la
valeur initiale
Semaine 24b/26c 0,7 0,1f 0,9 0,2e 0,1
Semaine 48 1,7 0,3e 0,4
Score d'érosion,
variation moyenne
par rapport à la
valeur initiale
Semaine 24b/26c 0,3 0,1e 0,4 0e 0
Semaine 48 0,8 0,1e 0,2
Score de rétrécissem
ent de l'interligne
articulaire ,
variation moyenne
par rapport à la
valeur initiale
Semaine 24b/26c 0,3 0,1g 0,6 0,2e 0,1
Semaine 48 0,8 0,2e 0,2
Proportion de
patients sans
progression radiolog
iqued
Semaine 24b/26c 77,7 87,5f 76,0 83,5f 86,8
Semaine 48 74,1 86,4e 87,9
Abréviations: ADA =
adalimumab; IR =
répondeur inadéquat;
MTX = méthotrexate;
PBO = placebo; UPA
= upadacitinib a
Toutes les données
relatives au placebo
à la semaine 48
ont été déduites
par extrapolation
linéaire. b SELECT-E
ARLY c SELECT-COMPAR
E d Pas de progressi
on définie comme
une modification du
mTSS ≤0. e p ≤0,001
upadacitinib par
rapport au placebo
ou au MTX f p ≤0,01
upadacitinib par
rapport au placebo
ou au MTX i p ≤0,05
upadacitinib par
rapport au placebo
ou au MTX
Nom de l'étude Population(n) Groupe de traitement Principaux critères
d'évaluation
SELECT-PsA 1 Non- bDMARD-IRa(1705 -Upadacitinib 15 mg Critère d'évaluation
) -Upadacitinib 30 mg primaire: -ACR20 à
-Placebo -Adalimumab la semaine 12
40 mg
Critères d'évaluation secondaires
importants: -MDA à la semaine 24
-Guérison de l'enthésopathie
(LEI=0) et de la dactylite
(LDI=0) la semaine 24 -PASI 75 à
la semaine 16 -sIGA à la semaine
16 -SAPS à la semaine 16
-Progression radiologique (ΔmTSS)
à la semaine 24 -Δ Fonctions
physiques (HAQ-DI) à la semaine
12 -SF-36 PCS à la semaine 12
-FACIT-F à la semaine 12 -ACR20,
douleur et fonctions physiques Δ
(HAQ-DI) par rapport à
l'adalimumab à la semaine 12
SELECT-PsA 2 bDMARD-IRb(642) -Upadacitinib 15 mg Critère d'évaluation
-Upadacitinib 30 mg primaire: -ACR20 à
-Placebo la semaine 12
Critères d'évaluation secondaires
importants: -MDA à la semaine 24
-PASI 75 à la semaine 16 -sIGA à
la semaine 16 -SAPS à la semaine
16 -Δ Fonctions physiques
(HAQ-DI) à la semaine 12 -SF-36
PCS à la semaine 12 -FACIT-F à la
semaine 12
Abréviations: ACR20 =
amélioration ≥20 % selon les
critères de l'American College of
Rheumatology; bDMARD = biologic
disease-modifying anti-rheumatic
drug (médicament anti-rhumatismal
modificateur de la maladie
biologique); FACIT-F = Functional
Assessment of Chronic Illness
Therapy-Fatigue score (score
d'évaluation fonctionnelle du
traitement des maladies
chroniques – fatigue); HAQ-DI =
Health Assessment Questionnaire-Di
sability Index (questionnaire
d'évaluation de l'état de santé –
indice d'invalidité); IR =
inadequate responder (répondeur
inadéquat); MDA = minimal disease
activity (activité minimale de la
maladie); mTSS = score de Sharp
Total modifié; PASI = Psoriasis
Area and Severity Index (indice
d'étendue et de sévérité du
psoriasis); SAPS = Self-Assessment
of Psoriasis Symptoms
(autoévaluation des symptômes du
psoriasis); SF-36 PCS = Short
Form (36) Health Survey (SF-36)
Physical Component Summary
(questionnaire de santé abrégé
(36) – résumé des composantes
physiques); sIGA = static
Investigator Global Assessment of
psoriasis (évaluation globale
statique du psoriasis par
l'investigateur) a Patients
présentant une réponse
insuffisante ou une intolérance à
au moins un DMARD non biologique
b Patients présentant une réponse
insuffisante ou une intolérance à
au moins un bDMARD
Tableau 10: Réponse clinique Étude SELECT-PsA 1 Non-bDM SELECT-PsA 2 bDMARD-
ARD-IR IR
Groupe de traitement PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
N 423 429 429 212 211
ACR20 (% de patients
)
Semaine 12 36 71e 65 24 57e
Semaine 24 45 73f,g 67 20 59f
Semaine 56 74g 69 60
ACR50 (% de patients
)
Semaine 12 13 38f,g 38 5 32f
Semaine 24 19 52f,g 44 9 38f
Semaine 56 60g 51 41
ACR70 (% de patients
)
Semaine 12 2 16f,g 14 1 9f
Semaine 24 5 29f,g 23 1 19f
Semaine 56 41g 31 24
MDA (% de patients)
Semaine 12 6 25f,g 25 4 17f
Semaine 24 12 37e,g 33 3 25e
Semaine 56 45g 40 29
Guérison de l'enthés
opathie (LEI = 0; %
de patients)a
Semaine 12 33 47f,g 47 20 39f
Semaine 24 32 54e,g 47 15 43f
Semaine 56 59g 54 43
Guérison de la
dactylite (LDI = 0;
% de patients)b
Semaine 12 42 74f,g 72 36 64f
Semaine 24 40 77f,g 74 28 58f
Semaine 56 75g 74 51
PASI 75 (% de
patients)c
Semaine 16 21 63e,g 53 16 52e
Semaine 24 27 64f.g 59 19 54f
Semaine 56 65g 61 52
PASI 90 (% de
patients)c
Semaine 16 12 38f,g 39 8 35f
Semaine 24 17 42f,g 45 7 36f
Semaine 56 49g 47 41
PASI 100 (% de
patients)c
Semaine 16 7 24f,g 20 6 25f
Semaine 24 10 27f,g 28 5 22f
Semaine 56 35g 31 27
sIGA 0/1 (% de
patients)d
Semaine 16 11 42e,g 39 9 37e
Semaine 24 12 45f,g 41 10 33f
Semaine 56 52g 47 33
Abréviations: ACR20
(ou 50 ou 70) =
amélioration ≥20 %
(ou ≥50 % ou ≥70 %)
selon les critères
de l'American
College of Rheumatol
ogy; ADA = adalimuma
b; bDMARD = biologic
disease-modifying
anti-rheumatic drug
(médicament anti-rhu
matismal modificateu
r de la maladie
biologique); IR =
inadequate responder
(répondeur inadéqua
t); MDA = minimal
disease activity
(activité minimale
de la maladie); MTX
= méthotrexate;
PASI 75 (ou 90 ou
100) = amélioration
≥75 % (ou ≥90 % ou
100 %) selon les
critères du Psoriasi
s Area and Severity
Index (indice
d'étendue et de
sévérité du psoriasi
s); PBO = placebo;
sIGA = static
Physician Global
Assessment (évaluati
on globale statique
du psoriasis par
l'investigateur);
UPA= upadacitinib
Les patients ayant
arrêté le traitement
randomisé ou pour
lesquels il manque
des données à la
semaine de l'évaluat
ion figurent comme
non répondeurs dans
les analyses.
Concernant la MDA,
la guérison de
l'enthésopathie et
la guérison de la
dactylite à la
semaine 24 et à la
semaine 56, les
patients ayant reçu
un traitement de
secours à la semaine
16 figurent comme
non répondeurs dans
les analyses. a
Pour les patients
présentant une
enthésopathie
initiale (n = 241,
270 et 265 pour
SELECT-PsA 1 et n =
144 et 133 pour
SELECT-PsA 2) b
Pour les patients
présentant une
dactylite initiale
(n = 126, 136 et
127 pour SELECT-PsA
1 et n = 64 et 55
pour SELECT-PsA 2)
c Pour les patients
présentant une
surface corporelle
atteinte par le
psoriasis initiale
≥3 % (n = 211, 214
et 211 pour SELECT-P
sA 1 et n = 131 et
130 pour SELECT-PsA)
d Pour les patients
présentant une
valeur sIGA initiale
≥2 (n = 313, 322
et 330 pour SELECT-P
sA 1 et n = 163 et
171 pour SELECT-PsA
2) e p ≤0,001
upadacitinib par
rapport au placebo
f Upadacitinib par
rapport au placebo
(ces comparaisons
ne sont pas contrôlé
es pour les tests
de comparaisons
multiples) g Upadaci
tinib par rapport à
l'adalimumab (ces
comparaisons ne
sont pas contrôlées
pour les tests de
comparaisons multipl
es)
Étude SELECT-PsA 1Non-bDMA SELECT-PsA 2 bDMARD-
RD-IR IR
Groupe de traitement PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
N 423 429 429 212 211
Nombre d'articulatio
ns sensibles à la
douleur/douloureuses
(0–68)
Semaine 12 -7,1 -11,3d,e -10,3 -6,2 -12,4d
Semaine 24 -9,2 -13,7d,e -12,5 -6,6 -14,0d
Nombre d'articulatio
ns gonflées (0–66)
Semaine 12 -5,3 -7,9d,e -7,6 -4,8 -7,1d
Semaine 24 -6,3 -9,0d,e -8,6 -5,6 -8,3d
Évaluation de la
douleur par le
patienta
Semaine 12 -0,9 -2,3d -2,3 -0,5 -1,9d
Semaine 24 -1,4 -3,0d,e -2,6 -0,7 -2,2d
Évaluation globale
par le patient
(Patient Global
Assessment)a
Semaine 12 -1,2 -2,7d,e -2,6 -0,6 -2,3d
Semaine 24 -1,6 -3,4d,e -2,9 -0,8 -2,6d
Fonctions physiques
(HAQ-DI)b
Semaine 12 -0,14 -0,42c -0,34 -0,10 -0,30c
Semaine 24 -0,19 -0,51d,e -0,39 -0,08 -0,33d
Évaluation globale
par le médecin
(Physician Global
Assessment)a
Semaine 12 -2,1 -3,6d,e -3,4 -1,4 -3,1d
Semaine 24 -2,8 -4,3d,e -4,1 -1,8 -3,8d
hsCRP (mg/l)
Semaine 12 -1,3 -7,1d,e -7,6 0,3 -6,6d
Semaine 24 -2,1 -7,6d,e -7,3 -0,9 -6,3d
Abréviations: ACR =
American College of
Rheumatology (collèg
e américain de
rhumatologie); ADA
= adalimumab; hsCRP
= Protéine C réactiv
e; HAQ-DI = Health
Assessment Questionn
aire-Disability
Index (questionnaire
d'évaluation de
l'état de santé –
indice d'invalidité)
; IR = inadequate
responder (répondeur
inadéquat); PBO =
placebo; UPA =
upadacitinib a
Échelle d'évaluation
numérique (EEN): 0
= meilleure valeur,
10 = pire valeur b
Health Assessment
Questionnaire-Disabi
lity Index (question
naire d'évaluation
de l'état de santé
– indice d'invalidit
é): 0 = meilleure
valeur, 3 = pire
valeur; 20 questions
; 8 catégories:
Habillement, soins
corporels, se
lever, les repas,
la marche, hygiène,
attraper, préhension
et autres activités
c p ≤0,001 upadacit
inib par rapport au
placebo d Upadacitin
ib par rapport au
placebo (ces compara
isons ne sont pas
contrôlées pour les
tests de comparaison
s multiples) e
Upadacitinib par
rapport à l'adalimum
ab (ces comparaisons
ne sont pas contrôl
ées pour les tests
de comparaisons
multiples)
Groupe de traitement PBO UPA 15 mg ADA 40 mg Score de Sharp total modifié, variation moyenne par rapport à la valeur initiale Semaine 24 0,25 -0,04c 0,01 Semaine 56a 0,44 -0,05d -0,06 Score d'érosion, variation moyenne par rapport à la valeur initiale Semaine 24 0,12 -0,03d 0,01 Semaine 56a 0,30 -0,03d -0,05 Score de rétrécissement des interlignes articulaires, variation moyenne par rapport à la valeur initiale Semaine 24 0,10 -0,00d -0,02 Semaine 56a 0,14 -0,03d -0,03 Proportion de patients ne présentant aucune progression radiologiquea Semaine 24 92 96d 95 Semaine 56a 89 97d 94 Abréviations: ADA = adalimumab; PBO = placebo; UPA= upadacitinib a Toutes les données relatives au placebo à la semaine 56 ont été déduites par extrapolation linéaire b "Sans progression" défini comme une variation du mTSS ≤0,5 c p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo d Upadacitinib par rapport au placebo (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) Nom de l'étude Population(n) Bras de traitement Principaux critères
d'évaluation
SELECT-AXIS 1 NSAID-IRa,b naïfs -Upadacitinib 15 mg Critère d'évaluation
bDMARD(187) -Placebo primaire: -ASAS40
à la semaine 14
Critères d'évaluation secondaires
importants à la semaine 14:
-ASAS-Rémission partielle -BASDAI
50 -ASDAS-CRP -BASFI (capacité
fonctionnelle) -Score SPARCC MRI
(colonne vertébrale) -AS Qualité
de vie (ASQoL) -BASMI (mobilité
de la colonne vertébrale) -MASES
(enthésites) -WPAI -Indice de
santé ASAS (HI)
SELECT-AXIS 2 bDMARDIRa,c (420) -Upadacitinib 15 mg Critère d'évaluation
-Placebo primaire: -ASAS40
à la semaine 14
Critères d'évaluation secondaires
importants à la semaine 14:
-ASAS-Rémission partielle -BASDAI
50 -ASDAS-CRP -BASFI (capacité
fonctionnelle) -Score SPARCC-MRI
(colonne vertébrale) -AS Qualité
de vie (ASQoL) -BASMI (mobilité
de la colonne vertébrale) -MASES
(enthésites) -Indice de santé
ASAS (HI) -ASAS20 -ASDAS maladie
inactive -Dorsalgies globales
-Dorsalgies nocturnes -ASDAS
faible activité de la maladie
Abréviations: ASAS40 =
amélioration ≥40 % selon
l'évaluation de la société
internationale de spondylarthrite
(Assessment of SpondyloArthritis
international Society); ASAS HI =
ASAS Health Index (indice de
santé ASAS); ASDAS-CRP =
Ankylosing Spondylitis Disease
Activity Score C-Reactive Protein
(score d'activité de la
spondylarthrite ankylosante-protéi
ne C réactive); ASQoL = AS
Quality of Life Questionnaire
(questionnaire de qualité de vie
AS); BASDAI = Bath Ankylosing
Spondylitis Disease Activity
Index (indice de Bath relatif à
l'activité de la spondylarthrite
ankylosante); BASFI = Bath
Ankylosing Spondylitis Functional
Index (indice fonctionnel de Bath
relatif à la spondylarthrite
ankylosante); BASMI = Bath
Ankylosing Spondylitits Metrology
Index (indice métrologique de
Bath relatif à la spondylarthrite
ankylosante); bDMARD = biologic
disease-modifying anti-rheumatic
drug (médicament anti rhumatismal
modificateur de la maladie
biologique); IR = inadequate
responder (répondeur inadéquat);
MASES = Maastricht Ankylosing
Spondylitis Enthesitis Score
(score de Maastricht relatif à
l'enthésopathie dans la
spondylarthrite ankylosante);
NSAID = anti-inflammatoire non
stéroïdien; SPARCC MRI =
Spondyloarthritis Research
Consortium of Canada Magnetic
Resonance Imaging (consortium
canadien de recherche sur la
spondylarthrite, imagerie par
résonance magnétique); WPAI =
Work Productivity and Activity
Impairment (limitation de la
productivité au travail et de
l'activité) a Patients présentant
une réponse insuffisante à au
moins deux AINS, une intolérance
aux AINS ou pour qui les AINS
sont contre-indiqués. b Environ
16 % des patients ont reçu
initialement un csDMARD
concomitant. c Au début de
l'étude, 77,4 % des patients
présentaient une efficacité
insuffisante d'un inhibiteur du
TNF ou d'un inhibiteur de
l'interleukine 17 (IL-17i); pour
30,2 %, il s'agissait d'une
intolérance; pour 12,9 %, deux
bDMARD avaient été administrés
auparavant, mais n'ont pas montré
de manque d'efficacité par
rapport à ces médicaments.
Figure 2: Proportion de patients ayant atteint Figure 3: Proportion de patients ayant atteint le critère ASAS40 dans SELECT-AXIS 1 le critère ASAS40 dans SELECT-AXIS 2 Étude SELECT-AXIS 1 Naïfs SELECT-AXIS 2
de bDMARD bDMARD-IR
Groupe de traitement PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg
N 94 93 209 211
ASAS40 (% de patient
s)
Semaine 14 25,5 51,6a 18,2 44,5a
ASAS20 (% de patient
s)
Semaine 14 40,4 64,5c 38,3 65,4a
ASAS Rémission
partielle (% de
patients)
Semaine 14 1,1 19,4a 4,3 17,5a
BASDAI 50 (% de
patients)
Semaine 14 23,4 45,2b 16,7 43,1a
ASDAS-CRP (modificat
ion par rapport à
la valeur initiale)
Semaine 14 -0,54 -1,45a -0,49 -1,52a
ASDAS maladie
inactive (% de
patients)
Semaine 14 - - 1,9 12,8a
ASDAS faible activit
é de la maladie (%
de patients)
Semaine 14 - - 10,1 44,1a
Abréviations:
ASAS20 (ou 40) =
amélioration ≥20 %
(ou ≥40 %) selon
l'évaluation de la
société internationa
le de spondylarthrit
e (Assessment of
SpondyloArthritis
international
Society); ASDAS-CRP
= Ankylosing Spondyl
itis Disease Activit
y Score C-Reactive
Protein (score
d'activité de la
spondylarthrite
ankylosante-protéine
C réactive);
BASDAI = Bath
Ankylosing Spondylit
is Disease Activity
Index (indice de
Bath relatif à
l'activité de la
spondylarthrite
ankylosante); IR =
répondeur inadéquat;
PBO = placebo; UPA
= upadacitinib a p
≤0,001 upadacitinib
par rapport au
placebo b p ≤0,01
upadacitinib par
rapport au placebo
c Upadacitinib
comparé au placebo
(cette comparaison
n'est pas contrôlée
pour les tests de
comparaisons multipl
es) Pour les critère
s d'évaluation
binaires, les
résultats de la
semaine 14 sont sur
la base de l'imputat
ion des non-répondeu
rs (SELECTAXIS 1)
et sur l'imputation
des non-répondeurs
associée aux imputat
ions multiples
(SELECTAXIS 2).
Concernant les
critères d'évaluatio
n en continu, les
résultats de la
semaine 14 se
fondent sur la
variation moyenne
des moindres carrés
par rapport à la
valeur initiale en
cas d'utilisation
d'un modèle mixte
pour l'analyse de
mesures répétées.
Bras de traitement PBO + corticothérapi UPA 15 mg + corticot Différence entre
e dégressive sur 52 hérapie dégressive les traitements (IC
semaines N = 36 sur 26 semaines N = à 95 %)
61
Rémission maintenue à la semaine 22,2% 42,3% 20,1% (1,7; 38,6)
52a
Rémission complète maintenue à la 8,3% 32,7% 24,4% (9,5; 39,2)
semaine 52b
Abréviations: VS = vitesse de
sédimentation; hsCRP = protéine
C-réactive ultra-sensible; PBO =
placebo; ACG = artérite à
cellules géantes; UPA =
upadacitinib a Une rémission
maintenue est définie par
l'absence de signes et symptômes
d'ACG entre la semaine 12 et la
semaine 52 et le respect du
programme de corticothérapie
dégressive prévu au protocole de
l'étude. b Une rémission complète
maintenue est définie par
l'absence de signes et symptômes
d'ACG entre la semaine 12 et la
semaine 52, une normalisation de
la VS (à ≤30 mm/h; si la VS > 30
mm/h et que l'augmentation n'est
pas imputable à l'ACG, ce critère
peut toutefois être rempli) entre
la semaine 12 et la semaine 52,
une normalisation de la hsCRP à <
1 mg/dl sans augmentation à ≥1
mg/dl (lors de 2 visites
consécutives) entre la semaine 12
et la semaine 52 et le respect du
programme de corticothérapie
dégressive prévu au protocole de
l'étude.
Nom de l'étude Groupe de traitement Mesures de résultat importantes
MEASURE UP 1 et MEASURE UP 2 -Upadacitinib 15 mg Critères d'évaluation
-Upadacitinib 30 mg co-primaires après la semaine
-Placebo 16: -EASI 75 -vIGA-AD 0/1
Critères d'évaluation secondaires importants
(après la semaine 16, sauf indication
contraire) -EASI 90/100 -EASI 75 après la
semaine 2 -% de modification de l'EASI -% de
modification du SCORAD -Amélioration du
score Worst Pruritus NRS ≥4 aux semaines 1
et 16 -Amélioration du Worst Pruritus NRS ≥4
le jour 2 (30 mg); jour 3 (15 mg) -% de
modification du Worst Pruritus NRS -Hausse
de l'EASI ≥6,6 points (flare) pendant la
phase en double aveugle -Amélioration de
l'ADerm-SS TSS-7 ≥28 -Amélioration de
l'ADerm-SS douleurs cutanées ≥4
-Amélioration de l'ADerm-IS sommeil ≥12
-Amélioration de l'ADerm-IS état émotionnel
≥11 -Amélioration de l'ADerm-IS activités
quotidiennes ≥14 -Amélioration de POEM ≥4
-HADS-A < 8 et HADS-D < 8 -DLQI 0/1
-Amélioration de DLQI ≥4
AD UP -Upadacitinib 15 mg Critères d'évaluation
+ TCS -Upadacitinib co-primaires après la semaine
30 mg +TCS -Placebo 16: -EASI 75 -vIGA-AD 0/1
+TCS Critères d'évaluation
secondaires importants (après
la semaine 16, sauf indication
contraire) -EASI 75 après les
semaines 2 et 4 -EASI 90 après
les semaines 4 et 16 -EASI 100
(30 mg) -% de modification de
l'EASI -Amélioration du Worst
Pruritus NRS ≥4 après les
semaines 1, 4 et 16 -% de
modification du Worst Pruritus
NRS
Abréviations: SCORAD = SCORing Atopic
Dermatitis, POEM: Patient Oriented Eczema
Measure, DLQI: Dermatology Life Quality
Index, HADS: Hospital Anxiety and Depression
Scale, ADerm-SS = Atopic Dermatitis Symptom
Scale, ADerm-IS: Atopic Dermatitis Impact
Scale
Étude MEASURE UP 1 MEASURE UP 2 Groupe de traitement PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg Nombre de participan 281 281 278 276 ts randomisés % de répondeurs vIGA-AD 0/1a,b 8,4% 48,1%f 4,7% 38,8%f EASI 75a 16,3% 69,6%f 13,3% 60,1%f EASI 90 a 8,1% 53,1%f 5,4% 42,4%f EASI 100 a 1,8 % 16,7%f 0,7% 14,1%f Worst Pruritus NRSc 11,8% N=272 52,2%f N=274 9,1% N=274 41,9%f N=270 (≥4 points d'amélior ation) Worst Pruritus NRS 5,5% N=275 36,6%g N=279 4,3% N=277 26,9%g N=275 0 ou 1d Changement moyen en pourcentage (ET)e EASI -40,7% (2,28) -80,2%f (1,91) -34,5% (2,59) -74,1%f (2,20) SCORAD -32,7% (2,33) -65,7%f (1,78) -28,4% (2,50) -57,9%f (2,01) Worst Pruritus NRS -26,1% (5,41) -62,8%f (4,49) -17,0% (2,73) -51,2%f (2,34) Abréviations: UPA = Upadacitinib (RINVOQ ); PBO = Placebo a D'après le nombre de patients randomis és b Un répondeur a été défini comme un patient ayant un score vIGA-AD de 0 ou 1 ( "aucune lésion" ou "presque aucune lésion" ) avec une diminution de ≥2 points sur une échelle ordonnée de 0 à 4 c N = Nombre de patients dont le Worst Pruritus NRS initial est ≥4 d N = Nombre de patients dont le Worst Pruritus NRS initial est > 1 e % de modification = changement moyen en pourcentage des "moindres carrés" par rapport à la valeur initiale f p < 0,001 contrôlée pour plusieurs tests comparant l'upadacitinib au placebo g p < 0,001 nominale pour l'upadacitinib par rapport au placebo MEASURE UP 1 MEASURE UP 2
MEASURE UP 1 MEASURE UP 2
Groupe de traitement Placebo + TCS UPA 15 mg + TCS Nombre de participants randomisés 304 300 % de répondeurs vIGA-AD 0/1a,b 10,9% 39,6%f EASI 75a 26,4% 64,6%f EASI 90a 13,2% 42,8%f EASI 100a 1,3% 12,0% g Worst Pruritus NRSc (amélioration ≥4 points) 15,0% N=294 51,7%f N=288 Worst Pruritus NRS 0 ou 1d 7,3% N=300 33,1%g N=296 Changement moyen en pourcentage (ET)e EASI -45,9% (2,16) -78,0%f (1,98) SCORAD -33,6% (1,90) -61,2%g (1,70) Worst Pruritus NRS -25,1% (3,35) -58,1%f (3,11) Abréviations: UPA = Upadacitinib (RINVOQ); PBO = Placebo a D'après le nombre de patients randomisés b Un répondeur a été défini comme un patient ayant un score vIGA-AD de 0 ou 1 ( "aucune lésion" ou "presque aucune lésion" ) avec une diminution de ≥2 points sur une échelle ordonnée de 0 à 4 c N = Nombre de patients dont le Worst Pruritus NRS initial est ≥4 d N = Nombre de patients dont le Worst Pruritus NRS initial est > 1 e % de modification = changement moyen en pourcentage des "moindres carrés" par rapport à la valeur initiale f p < 0,001 contrôlée pour plusieurs tests comparant l'upadacitinib au placebo + TCS g p < 0,001 nominale de l'upadacitinib par rapport au placebo + TCS
Figure 7: Proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS dans l'étude AD UP
Les effets du traitement constatés dans les sous-groupes (poids, âge, sexe, origine ethnique et traitement antérieur par immunosuppresseurs) de l'étude AD UP étaient cohérents avec les résultats observés au sein de la population générale. Étude MEASURE UP 1 MEASURE UP 2 Groupe de traitement PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg Nombre de participan 281 281 278 276 ts randomisés % de répondeurs ADerm-SS TSS-7 15,0% N=226 53,6%h N=233 12,7% N=244 53,0%h N=230 (amélioration ≥28 points)a,b ADerm-SS douleurs 15,0% N=233 53,6% h N=237 13,4% N=247 49,4%h N=237 cutanées (améliorati on ≥4 points)a ADerm-IS sommeil 13,2% N=220 55,0%h N=218 12,4% N=233 50,2%h N=219 (amélioration ≥12 points)a,c ADerm-IS activités 20,3% N=197 65,0%h N=203 18,9% N=227 57,0%h N=207 quotidiennes (amélio ration ≥14 points) a,d ADerm-IS état 19,8% N=212 62,6%h N=227 16,7% N=234 57,0%h N=228 émotionnel (améliora tion ≥11 points)a,d DLQI (DLQI 0/1)f 4,4% N=252 30,3%h N=258 4,7% N=257 23,8%h N=252 DLQI (amélioration 29,0% N=250 75,4%h N=254 28,4% N=250 71,7%h N=251 ≥4 points)a POEM (amélioration 22,8% N=276 75,0%h N=278 28,7% N=268 70,9%h N=268 ≥4 points)a HADS (HADS-A < 8 et 14,3% N=126 45,5%h N=145 11,4% N=140 46,0%h N=137 HADS-D < 8)g Abréviations: UPA = Upadacitinib (RINVOQ ); PBO = Placebo Les valeurs seuil définies corresponde nt à la différence cliniquement signifi cative minimale (MCID) et ont été utilisées pour déterminer la réponse. a N = Nombre de patients dont la valeur initiale est supérie ure ou égale à la MCID. b ADerm-SS TSS-7 évalue les démangeaisons pendant le sommeil et en état de veille, les douleurs cutanées, les lésions cutanées, la douleur provoquée par les lésions cutanées, la sèchere sse cutanée et la desquamation cutanée dues à la DA. c ADerm-IS sommeil évalue la difficulté à s'endormir et l'impact sur le sommeil et le lever la nuit dû à l'D. d ADerm-IS activités quotidiennes évalue l'impact de la DA sur les activités ménagères, les activités physiques, les activités sociales et la concentration. e ADerm-IS état émotionnel évalue la confiance en soi, le stress émotionnel et la tristesse dus à la DA. f N est le nombre de patients ayant un score DLQI initial > 1. g N est le nombre de patients dont le score HADS-A ou HADS-D initial est ≥8. h p < 0,001 contrôlée pour plusieurs tests comparant l'upadacit inib au placebo Nom de l'étude Population (n) Bras de traitement Critères d'évaluatio
n importants
Induction
U-ACHIEVE (UC-1) U-ACCOMPLISH Échec de traitement -Upadacitinib 45 mg Critère d'évaluation
(UC-2) biologique* (246/473 -Placebo principal: -Rémissi
) Pas d'échec de on clinique selon
traitement biologiqu le score Mayo
e+(227/473) Échec adapté à la semaine
de traitement 8
biologique (262/515)
Pas d'échec de
traitement biologiqu
e (253/515)
Critères d'évaluation secondaires
à la semaine 8 ou selon les
indications: -Amélioration
endoscopique -Rémission
endoscopique -Réponse clinique
-Réponse clinique à la semaine 2
-Amélioration histo-endoscopique
de la muqueuse -Pas de besoin
impérieux de déféquer -Pas de
douleur abdominale -Amélioration
histologique -Variation du score
IBDQ total par rapport aux
valeurs initiales -Cicatrisation
de la muqueuse -Variation du
score FACIT-F par rapport aux
valeurs initiales
Entretien
U-ACHIEVE (UC-3) Échec de traitement -Upadacitinib 15 mg Critère d'évaluation
biologique (225/451) -Upadacitinib 30 mg principal: -Rémissi
Pas d'échec de -Placebo on clinique selon
traitement biologiqu le score Mayo
e (226/451) adapté à la semaine
52
Critères d'évaluation secondaires
à la semaine 52: -Amélioration
endoscopique -Maintien de la
rémission clinique -Rémission
clinique sans corticostéroïde
-Maintien de l'amélioration
endoscopique -Rémission
endoscopique -Maintien de la
réponse clinique -Amélioration
histo-endoscopique de la muqueuse
-Modification du score IBDQ total
par rapport aux valeurs initiales
-Cicatrisation de la muqueuse
-Pas de besoin impérieux de
déféquer -Pas de douleur
abdominale -Variation du score
FACIT-F par rapport aux valeurs
initiales
*Échec de traitement biologique:
réponse insuffisante, perte de
réponse ou intolérance à un
traitement biologique antérieur.
+Pas d'échec de traitement
biologique: réponse insuffisante,
perte de réponse ou intolérance à
un traitement conventionnel
antérieur, mais pas d'échec de
traitement biologique.
Abréviations: IBDQ: Questionnaire
sur les maladies inflammatoires
chroniques de l'intestin
(Inflammatory Bowel Disease
Questionnaire), FACIT-F:
évaluation fonctionnelle de la
thérapie des maladies chroniques
– fatigue (Functional Assessment
of Chronic Illness Therapy-Fatigue
)
UC-1 (U-ACHIEVE) UC-2 (U-ACCOMPLISH)
Critère d'évaluation PBO N = 78 UPA 45 mg N = 168 Différence entre PBO N = 86 UPA 45 mg N = 168 Différence entre
les traitements (IC les traitements (IC
à 95 %) à 95 %)
Activité de la
maladie et symptômes
de la colite
ulcéreuse
Rémission cliniquea 0,4 % 17,9 % 17,5 %*** (11,4; 2,5 % 29,9 % 27,3 %*** (19,6;
23,6) 35,1)
Réponse cliniqueb 12,8 % 64,4 % 51,6 %*** (41,2; 19,9 % 69,0 % 49,1 %*** (38,1;
61,9) 60,1)
Pas de besoin 14,1 % 40,2 % 26,1 %*** (15,4; 17,4 % 50,0 % 32,6 %*** (21,5;
impérieux de déféque 36,8) 43,6)
r
Pas de douleur 20,5 % 42,6 % 22,1 %*** (10,4; 18,6 % 53,0 % 34,4 %*** (23,2;
abdominale 33,8) 45,5)
Évaluation endoscopi
que et histologique
Rémission endoscopiq 0 8,9 % 8,9 %** (4,6; 13,3) 1,2 % 12,5 % 11,3 %** (5,8; 16,8)
uec
Amélioration endosco 1,7 % 27,0 % 25,3 %*** (17,8; 5,0 % 37,0 % 32,0 %*** (23,3;
piqued 32,7) 40,7)
Amélioration histolo 17,5 % 51,0 % 33,5 %*** (22,1; 21,0 % 58,9 % 37,9 %*** (26,4;
giquee 44,9) 49,4)
Amélioration histo- 1,4 % 22,7 % 21,3 %*** (14,4; 4,8 % 30,4 % 25,6 %*** (17,3;
endoscopique de la 28,2) 34,0)
muqueusef
Cicatrisation de la 0 6,5 % 6,5 %* (2,8; 10,3) 1,2 % 8,9 % 7,8 %* (2,9 -;12,6)
muqueuseg
Qualité de vie
Variation du score N = 651,3 N = 1549,6 8,3*** (5,66; 11,01) N = 763,3 N = 1549,8 6,6*** (4,15; 8,99)
FACIT-F par rapport
aux valeurs initiale
s
Variation du score N = 6514,6 N = 15555,7 41,1*** (31,53; N = 7617,4 N = 15653,5 36,1*** (27,57;
IBDQ total par 50,64) 44,72)
rapport aux valeurs
initiales
Abréviation: PBO =
placebo *p ≤0,05 **
p ≤0,01 ***p ≤0,001,
différence entre
les traitements (IC
à 95 %) a Selon
l'aMS: sous-score
SFS ≤1 et non
supérieur au score
à l'inclusion dans
l'étude, sous-score
RBS = 0, sous-score
ES ≤1 sans friabilit
é b Selon l'aMS:
baisse ≥2 points et
≥30 % par rapport à
l'inclusion et
baisse du sous-score
RBS ≥1 par rapport
à l'inclusion ou
valeur absolue de
RBS ≤1 c Sous-score
ES de 0 d Sous-score
ES ≤1 sans friabili
té e Diminution du
score Geboes par
rapport à l'inclusio
n. Les résultats
histologiques ont
été évalués à
l'aide du score
Geboes. f Sous-score
ES ≤1 sans friabili
té et score Geboes
≤3,1 (indiquant une
infiltration de
neutrophiles dans
moins de 5 % des
cryptes, l'absence
de destruction de
cryptes et d'érosion
, d'ulcérations ou
de granulation
tissulaire). g
Sous-score ES = 0,
score Geboes < 2
(indiquant l'absence
de neutrophiles
dans les cryptes ou
la lamina propria,
l'absence d'augmenta
tion des éosinophile
s, l'absence de
destruction de
cryptes et d'érosion
, d'ulcérations ou
de granulation
tissulaire).
Phase d'induction prolongée Critère d'évaluation PBO N = 80 UPA 15 mg N = 71 UPA 30 mg N = 72 Différence entre Différence entre
les traitements 15 les traitements 30
mg vs PBO (IC à 95 mg vs PBO (IC à 95
%) %)
Activité de la
maladie et symptômes
de la colite
ulcéreuse
Rémission cliniquea 7,6 % 40,5 % 49,8 % 32,9 %** (20,0; 42,2 %** (29,1;
45,8) 55,4)
Maintien de la N = 21 14,3 % N = 17 76,5 % N = 20 73,0 % 62,2 %** (37,1; 58,7 %** (33,6;
rémission cliniqueb 87,3) 83,9)
Rémission clinique N = 21 14,3 % N = 17 70,6 % N = 20 73,0 % 56,3 %** (30,0; 58,7 %** (33,6;
sans corticoïdesc 82,6) 83,9)
Maintien de la N = 70 14,4 % N = 64 60,9 % N = 65 69,9 % 46,6 %** (32,0; 55,5 %** (41,5;
réponse cliniqued 61,1) 69,6)
Pas de besoin 47,5 % 59,2 % 56,9 % 11,7 % (-4,2; 27,5) 9,4 % (-6,4; 25,3)
impérieux de déféque
r
Pas de douleur 46,3 % 53,5 % 50,0 % 7,3 % (-8,7; 23,2) 3,7 % (-12,1; 19,6)
abdominale
Évaluation endoscopi
que et histologique
Maintien de l'amélio N = 31 9,7 % N = 24 70,8 % N = 29 60,7 % 61,2 %** (40,2; 51,0 %** (30,1;
ration endoscopiquee 82,1) 72,0)
Rémission endoscopiq 2,5 % 21,5 % 20,3 % 19,0 %** (8,7; 29,3) 17,8 %** (7,5; 28,0)
uef
Amélioration histo-e 5,3 % 32,9 % 48,2 % 27,6 %** (15,5; 43,0 %** (30,1;
ndoscopique de la 39,8) 55,8)
muqueuseg
Amélioration endosco 7,9 % 43,3 % 56,9 % 35,4 %** (22,3; 48,9 %** (35,6;
piqueh 48,5) 62,2)
Cicatrisation de la 2,5 % 17,2 % 16,3 % 14,7 %* (5,2; 24,2) 13,8 %* (4,3; 23,3)
muqueusei
Qualité de vie
Variation du score 3,2 8,2 9,8 5,0* (1,51; 8,53) 6,6** (3,06; 10,10)
FACIT-F par rapport
aux valeurs initiale
s
Variation du score 17,0 47,0 56,0 30,0** (16,09; 39,0** (24,62;
IBDQ total par 43,90) 53,30)
rapport aux valeurs
initiales
* p ≤0,01 ** p
≤0,001, différence
entre les traitement
s (IC à 95 %) a
Selon l'aMS: sous-sc
ore SFS ≤1 et non
supérieur au score
à l'inclusion dans
l'étude, sous-score
RBS = 0, sous-score
ES ≤1 sans friabilit
é b Rémission
clinique selon le
score l'aMS à la
semaine 52 chez les
patients en rémissio
n clinique à la fin
de la phase d'induct
ion c Rémission
clinique selon le
score l'aMS à la
semaine 52 et sans
corticostéroïde
pendant ≥90 jours
précédant immédiatem
ent la semaine 52
chez les patients
en rémission cliniqu
e à la fin de la
phase d'induction d
Rémission clinique
selon le score
l'aMS à la semaine
52 chez les patients
en rémission
clinique à la fin
de la phase d'induct
ion e Maintien de
la cicatrisation de
la muqueuse, sous-sc
ore ES ≤1 sans
friabilité, chez
les patients dont
la muqueuse a
cicatrisé pendant
la phase d'induction
. f Sous-score ES =
0 g Sous-score ES
≤1 sans friabilité
et score Geboes
≤3,1 (indiquant une
infiltration neutrop
hile dans < 5 % des
cryptes, l'absence
de destruction des
cryptes, d'érosion,
d'ulcérations ou de
granulation tissulai
re). h Sous-score
ES ≤1 sans friabilit
é i Sous-score ES =
0, score Geboes < 2
(indiquant l'absence
de neutrophiles
dans les cryptes ou
la lamina propria
et l'absence d'augme
ntation des éosinoph
iles, l'absence de
destruction des
cryptes, d'érosion,
d'ulcérations ou de
granulation tissulai
re).
Étude à long terme (UC-4) Étude CD-1 (U-EXCEED) CD-2 (U-EXCEL)
Groupe de traitement PBO N = 171 UPA 45 mg n = 324 Différence entre PBO N = 78 UPA 45 mg n = 161 Différence entre
les traitements (IC les traitements (IC
à 95 %) à 95 %)
Co-critères d'évalua
tion principaux à
la semaine 12
Rémission cliniquea 14 % 40 % 26 % (19, 33)* 14 % 47 % 33 % (22; 44)*
Réponse endoscopique 4 % 35 % 31 % (25, 37)* 9 % 38 % 29 % (19, 39)*
Autres critères
d'évaluation à la
semaine 12
Rémission clinique, 21 % 39 % 18 % (10, 26)* 16 % 44 % 28 % (17; 39)*
évaluée par le
score CDAIc
Rémission clinique N=60 7% N=108 37% 30% (19, 41)* N=36 6 % N=70 39 % 33 % (19; 47)*
sans corticostéroïde
sa,d
Rémission endoscopiq 2 % 19 % 17 % (12, 22)* 4 % 21 % 17 % (9; 24)*
uee
Abréviations: PBO =
placebo; UPA =
upadacitinib * p
≤0,001, UPA par
rapport au PBO,
différence entre
les traitements (IC
à 95 %) a Moyenne
quotidienne de SF
très molles ou
liquides ≤2,8 et de
BS ≤1,0, les deux
valeurs n'étant pas
supérieures aux
valeurs initiales b
Diminution du score
SES-CD > 50 % par
rapport au début de
l'étude d'induction
(ou, chez les
patients ayant un
score SES-CD de 4
au début de l'étude
d'induction, diminut
ion d'au moins 2
points par rapport
au début de l'étude
d'induction) c CDAI
< 150 d Arrêt du
traitement stéroïdie
n et obtention
d'une rémission
clinique chez les
patients qui prenaie
nt des stéroïdes à
l'inclusion e Score
SES-CD ≤4 et au
moins 2 points de
moins qu'à l'inclusi
on et aucun score
partiel d'une
variable individuell
e > 1
Les patients ayant reçu RINVOQ 30 mg ont présenté à la semaine 52, comparativement à ceux sous placebo, une amélioration significativement plus importante de la fatigue, évaluée par le score FACIT-F, par rapport à l'inclusion. Groupe de traitement PBO+ N = 126 UPA 15 mg n = 124 UPA 30 mg n = 127 Différence entre Différence entre
les traitements 15 les traitements 30
mg vs. PBO (IC à 95 mg vs. PBO (IC à 95
%) %)
Co-critères d'évalua
tion principaux
Rémission cliniquea 9 % 32 % 43 % 24 % (14; 33)** 34 % (24; 44)**
Réponse endoscopique 4 % 23 % 39 % 19 % (11; 27)** 35% (26; 44)**
b
Autres critères
d'évaluation
Rémission clinique 12 % 34 % 45 % 22 % (12; 32)** 33 % (23; 43)**
sur l'échelle CDAIc
Rémission clinique 9 % 32 % 41 % 24 % (14; 33)** 32 % (22; 42)**
sans corticoïdesa,d
Maintien de la N=77 13 % N=77 44 % N=75 60 % 31 % (18; 45)** 47 % (34; 60)**
rémission cliniquea,
e
Rémission endoscopiq 2 % 16 % 27 % 14 % (7; 21)** 24 % (16; 33)**
uef
Rémission profondea, 2 % 13 % 21 % 11 % (4; 17)* 19 % (11; 26)**
f,g
Abréviations: PBO =
placebo; UPA =
upadacitinib + Le
bras recevant le
placebo se composait
de patients ayant
obtenu une réponse
clinique, évaluée
par le score SF/BS,
sous RINVOQ 45 mg à
la fin de l'étude
d'induction. Ils
ont été randomisés
dans le groupe
recevant le placebo
au début du traiteme
nt d'entretien. * p
≤0,01, UPA par
rapport au PBO,
différence ajustée
entre les traitement
s (IC à 95 %) ** p
≤0,001, UPA par
rapport au PBO,
différence ajustée
entre les traitement
s (IC à 95 %) a
Moyenne quotidienne
de SF très molles
ou liquides ≤2,8 et
de BS ≤1,0, les
deux valeurs n'étant
pas supérieures à
la valeur initiale
b Diminution du
score SES-CD > 50 %
par rapport au
début de l'étude
d'induction (ou,
chez les patients
ayant un score
SES-CD de 4 au
début de l'étude
d'induction, diminut
ion d'au moins 2
points par rapport
au début de l'étude
d'induction) c CDAI
< 150 d Absence de
corticostéroïdes
pendant 90 jours
avant la semaine 52
et obtention d'une
rémission clinique.
Dans le groupe de
patients qui, au
début de l'étude
d'induction, étaient
traités par cortico
stéroïdes, 35 % (n
= 46) ne prenaient
aucun corticostéroïd
e et étaient en
rémission clinique
dans le groupe de
traitement par
RINVOQ 15 mg, 40 %
(n = 50) dans le
groupe de traitement
par RINVOQ 30 mg
et 2 % (n = 50)
dans le groupe
recevant le placebo
pendant 90 jours
avant la semaine
52. e Défini comme
l'obtention d'une
rémission clinique
à la semaine 52
chez les patients
en rémission cliniqu
e au début de
l'étude d'entretien.
f Score SES-CD ≤4
et au moins 2
points de moins
qu'à l'inclusion et
aucun score partiel
d'une variable
individuelle > 1 g
Rémission clinique
et rémission endosco
pique
PharmacocinétiqueL'exposition plasmatique à l'upadacitinib est proportionnelle à la dose pour l'ensemble des doses thérapeutiques. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre étaient atteintes en 4 jours, l'administration à plusieurs reprises une fois par jour ayant mené à une accumulation minimale. Données précliniquesToxicité en cas d'administration répétée Remarques particulièresStabilité Numéro d’autorisation67257 (Swissmedic) PrésentationRINVOQ 15 mg: blister de 28 comprimés à libération prolongée (B) Titulaire de l’autorisationAbbVie AG, 6330 Cham. Mise à jour de l’informationAoût 2025 | |
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