Interactions

Effets possibles d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'upadacitinib
L'upadacitinib est métabolisé in vitro par le CYP3A et, dans une faible mesure, également par le CYP2D6.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
L'exposition à l'upadacitinib est augmentée en cas d'administration concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, le voriconazole, la clarithromycine et le pamplemousse). RINVOQ 15 mg une fois par jour doit être utilisé avec prudence chez les patients sous traitement à long terme avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Pour les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin qui prennent de puissants inhibiteurs du CYP3A4, la dose d'induction recommandée est de 30 mg une fois par jour et la dose d'entretien recommandée est de 15 mg une fois par jour (voir « Posologie/Mode d'emploi »). Des alternatives aux puissants inhibiteurs du CYP3A4 doivent être envisagées en cas d'utilisation sur le long terme. Les aliments ou boissons contenant du pamplemousse devraient être évités pendant l'utilisation d'upadacitinib.
Inducteurs puissants du CYP3A4
L'exposition à l'upadacitinib est diminuée en cas d'administration concomitante avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. rifampicine), ce qui pourrait réduire l'effet thérapeutique de RINVOQ (voir «Pharmacocinétique»).
La co-administration de RINVOQ et d'inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée.
Autres interactions
Le méthotrexate, les inhibiteurs de l'OATP1B et les médicaments modifiant le pH (p.ex. antiacides ou inhibiteurs de la pompe à protons) n'ont pas d'influence sur l'exposition plasmatique à l'upadacitinib. Le phénotype métabolique du CYP2D6 n'a pas eu d'influence sur la pharmacocinétique de l'upadacitinib, ce qui permet de conclure que les inhibiteurs du CYP2D6 n'ont pas d'effet cliniquement pertinent sur l'exposition à l'upadacitinib.
Le tableau 3 présente l'effet des médicaments co-administrés sur l'exposition plasmatique à l'upadacitinib.
Tableau 3. Interactions médicamenteuses: modification de la pharmacocinétique de l'upadacitinib en présence de médicaments co-administrés

IC: intervalle de confiance
a Rapports pour la Cmax et l'AUC lorsque l'upadacitinib est co-administré avec le médicament indiqué par rapport à l'administration de l'upadacitinib seul
b L'upadacitinib était administré sous une forme à libération immédiate
Effets possibles de l'upadacitinib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Des études in vitro indiquent que l'upadacitinib n'inhibe pas l'activité des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4) à des concentrations cliniquement pertinentes. Des études in vitro indiquent que l'upadacitinib, à des concentrations cliniquement pertinentes, induit le CYP3A4 mais pas le CYP2B6 ni le CYP1A2. Des études in vitro indiquent que l'upadacitinib, à des concentrations cliniquement pertinentes, n'inhibe pas les transporteurs P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 et MATE2K.
Des études cliniques indiquent que l'upadacitinib n'a pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique des médicaments administrés simultanément. Après la prise de 30 mg et 45 mg d'upadacitinib une fois par jour, les effets des deux doses sur les différentes enzymes du CYP (CYP1A2, CYP3A, CYP2C9 et CYP2C19) ont été similaires, à l'exception de l'effet sur le CYP2D6. Après la prise de 30 mg et 45 mg d'upadacitinib une fois par jour, une induction faible du CYP3A4 a été observée. Une inhibition faible du CYP2D6 a été observée lors de l'utilisation d'upadacitinib à 45 mg, mais pas à 30 mg.
Le tableau 4 présente l'effet de l'upadacitinib sur l'exposition plasmatique aux médicaments co-administrés.
Tableau 4. Interactions médicamenteuses: modification de la pharmacocinétique de médicaments co-administrés en présence de l'upadacitinib

IC: intervalle de confiance
a Rapports pour la Cmax et l'AUC lorsque l'upadacitinib est co-administré avec le médicament indiqué par rapport à l'administration de l'upadacitinib seul
b Formulation à libération immédiate
c Formulation à libération prolongée
En cas d'administration concomitante d'upadacitinib, aucun ajustement posologique des substrats du CYP3A, des substrats du CYP2D6, de la rosuvastatine ou de l'atorvastatine n'est recommandé. L'upadacitinib n'a pas d'influence notable sur l'exposition plasmatique à l'éthynylestradiol, au lévonorgestrel, au méthotrexate ou aux médicaments qui sont des substrats de métabolisation par CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 ou CYP2C9.