InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Les études portant sur les interactions n’ont été menées qu’auprès d’adultes en bonne santé (≥ 18 ans).
Interactions pharmacodynamiques
Aucune donnée
Effets de Koselugo sur d’autres médicaments
Aucune donnée
Effets d’autres médicaments sur Koselugo
Principes actifs pouvant augmenter la concentration de sélumétinib dans le plasma
Chez les volontaires adultes en bonne santé, l’administration concomitante d’un inhibiteur puissant du CYP3A4 (200 mg d’itraconazole deux fois par jour pendant 4 jours) a augmenté la Cmax du sélumétinib de 19% et l’ASC de 49%.
Chez les volontaires adultes en bonne santé, l’administration concomitante d’un inhibiteur puissant du CYP2C19/modéré du CYP3A4 (200 mg de fluconazole une fois par jour pendant 4 jours) a augmenté la Cmax du sélumétinib de 26% et l’ASC de 53%.
Il faut éviter l’administration concomitante de Koselugo avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (p. ex. clarithromycine, jus de pamplemousse, kétoconazole par voie orale) et du CYP2C19 (p. ex. ticlopidine). Si l’administration concomitante ne peut pas être évitée, les patients doivent être surveillés étroitement afin de détecter d’éventuels effets indésirables (voir Posologie/Mode d’emploi et Interactions).
Tableau 5 Posologie recommandée de Koselugo en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ou de fluconazole
|
Surface corporelle
|
Si la posologie actuelle est de 25 mg/m2 deux fois par jour, il faut diminuer celle-ci et passer à 20 mg/m2 deux fois par jour
(mg/dose)
|
Si la posologie actuelle est de 20 mg/m2 deux fois par jour, il faut diminuer celle-ci et passer à 15 mg/m2 deux fois par jour
(mg/dose)
| |
Le matin
|
Le soir
|
Le matin
|
Le soir
| |
0,55 – 0,69 m2
|
10
|
10
|
10 mg une fois par jour
| |
0,70 – 0,89 m2
|
20
|
10
|
10
|
10
| |
0,90 – 1,09 m2
|
20
|
20
|
20
|
10
| |
1,10 – 1,29 m2
|
25
|
25
|
25
|
10
| |
1,30 – 1,49 m2
|
30
|
25
|
25
|
20
| |
1,50 – 1,69 m2
|
35
|
30
|
25
|
25
| |
1,70 – 1,89 m2
|
35
|
35
|
30
|
25
| |
≥ 1,90 m2
|
40
|
40
|
30
|
30
|
Principes actifs pouvant diminuer la concentration de sélumétinib dans le plasma
L’administration concomitante d’un inducteur puissant du CYP3A4 (600 mg de rifampicine par jour pendant 8 jours) a diminué la Cmax du sélumétinib de 26% et l’ASC de 51%.
Il faut éviter l’administration concomitante de Koselugo avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A4.
Effets des principes actifs diminuant l’acidité gastrique sur le sélumétinib
Les gélules de sélumétinib ne sont pas soumises à une dissolution pH-dépendante. Koselugo peut être utilisé de façon concomitante avec les principes actifs modifiant le pH gastrique (c.-à-d. antagonistes des récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons) sans restriction.
Autres interactions
Vitamine E
Les gélules de Koselugo contiennent de la vitamine E sous forme de l’excipient TPGS. Les patients doivent donc éviter de prendre des suppléments de vitamine E, et les évaluations de la coagulation doivent être réalisées plus fréquemment chez les patients prenant un traitement concomitant par anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire (voir Mises en garde et précautions).
| 