Posologie/Mode d’emploiL'utilisation de Qarziba est strictement réservée au milieu hospitalier. Qarziba doit être utilisé dans un établissement médical dans lequel les moyens nécessaires pour une réanimation efficace peuvent immédiatement être mis en place, sous la surveillance immédiate d'un médecin expérimenté dans l'administration de médicaments anticancéreux.
Avant chaque administration de Qarziba, une prémédication antiallergique et un prétraitement par gabapentine doivent toujours avoir lieu. De plus, les instructions relatives aux médicaments concomitants doivent être respectées (voir "Posologie/Mode d'emploi - Mode d'administration" et "Mises en garde et précautions" ).
Afin de garantir la traçabilité des médicaments biologiques, il est recommandé de documenter le nom et le numéro de lot du produit lors de chaque traitement.
Posologie
Le traitement par Qarziba s'effectue en 5 cycles consécutifs, chaque cycle comprend 35 jours. La dose individuelle est déterminée sur la base de la surface corporelle et doit atteindre un total de 100 mg/m2 par cycle.
Il peut être administré de deux manières:
au moyen d'une perfusion continue durant les 10 premiers jours de chaque cycle (240 heures au total) à une dose de 10 mg/m2 par jour
ou par 5 perfusions quotidiennes de 20 mg/m2 administrées sur une durée de 8 heures durant les 5 premiers jours de chaque cycle.
Avant le début de chaque cycle de traitement, les paramètres cliniques suivants doivent être évalués et le traitement doit être reporté jusqu'à ce que les valeurs suivantes soient atteintes:
saturation en oxygène > 94 % à l'air ambiant
fonction médullaire adéquate: nombre absolu de polynucléaires neutrophiles ≥500/μl, nombre de plaquettes ≥20 000/μl, hémoglobine > 8,0 g/dl
fonction hépatique adéquate: alanine aminotransférase (ALAT)/aspartate aminotransférase (ASAT) < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
fonction rénale adéquate: clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) > 60 ml/min/1,73 m2
Ajustement posologique
Sur la base de l'évaluation de la gravité des effets indésirables du dinutuximab bêta par le médecin, une réduction de 50 % de la dose ou une interruption temporaire de la perfusion peut être appliquée. Par conséquent, la période de perfusion peut être prolongée ou, si le patient le tolère, le débit de perfusion peut être augmenté à 3 ml/h (perfusion continue), afin d'administrer la dose totale.
Modifications de la dose recommandée pour dinutuximab bêta
Effet indésirable Gravité Modification du traitement
Tous les cas Grade 1 – 2 Diminution du débit de perfusion de 50 %. Après
disparition des symptômes, reprendre la perfusion au
débit initial.
Réaction d'hypersens p.ex. hypotension Interrompre la perfusion et administrer des soins de
ibilité (y compris support. Après disparition des symptômes, reprendre la
le syndrome de perfusion au débit initial.
libération de
cytokines)
Pupilles dilatées Interrompre la
avec ralentissement perfusion. Après
du réflexe photomote disparition des
ur +/- photophobie symptômes, reprendre
la perfusion à un
débit de 50 %.
Tous les cas Grade ≥3 Interrompre la perfusion et administrer des soins de
support. Reprendre la perfusion à un débit de 50 % si
les effets indésirables disparaissent ou s'améliorent
jusqu'au grade 1 ou 2. Après disparition des symptômes,
reprendre la perfusion au débit initial.
Récidive Arrêt de la perfusion. Reprendre le lendemain si les
effets indésirables disparaissent.
Réaction d'hypersens p.ex. bronchospasme, Interrompre immédiatement la perfusion et mettre en
ibilité (y compris angioedème place un traitement approprié (voir la rubrique "Mises
le syndrome de en garde et précautions" ). Reprendre le traitement
libération de pour les cycles suivants. En cas d'anaphylaxie de grade
cytokines) 3 ou 4, arrêter définitivement le traitement.
Syndrome de fuite Interrompre la perfusion et administrer des soins de
capillaire support. Reprendre la perfusion à un débit de 50 % si
les effets indésirables disparaissent ou s'améliorent
jusqu'au grade 1 ou 2. En cas de syndrome de fuite
capillaire récidivant ou de grade 4 (nécessitant une
assistance respiratoire), arrêter définitivement le
traitement.
Neurotoxicité Interrompre immédiatement la perfusion, exclure tout
centrale autre facteur d'influence et traiter en fonction. Après
l'apparition d'une neurotoxicité grave, y compris d'une
neurotoxicité centrale de grade 3 ou 4 avec un déficit
neurologique important prolongé sans raison détectable,
après l'apparition d'une neurotoxicité récidivante de
grade 1 à 3 et/ou un déficit neurologique permanent,
ainsi que pour le syndrome d'encéphalopathie
postérieure réversible et la myélite transverse de tout
grade, arrêter définitivement le traitement par
dinutuximab bêta.
Affections oculaires Aucune modification de dose n'est nécessaire dans le
neurologiques cas d'une altération de l'accommodation visuelle
pouvant être corrigée par le port de lunettes, tant que
cette altération est jugée tolérable. Le traitement
doit être interrompu chez les patients souffrant de
toxicité oculaire de grade 3 (c.-à-d. perte sub-totale
de la vision selon l'échelle de toxicité). En cas
d'apparition de problèmes oculaires, quel que soit le
grade, les patients doivent être rapidement orientés
vers un ophtalmologiste.
Neuropathie périphér Le traitement doit être arrêté définitivement chez les
ique patients souffrant de faiblesse objective prolongée
imputable à l'administration de dinutuximab bêta. Chez
les patients atteints de neuropathie (motrice avec ou
sans composante sensitive) modérée (grade 2), le
traitement doit être interrompu et peut être repris
après la résolution des symptômes neurologiques.
En outre, le traitement par Qarziba doit être définitivement arrêté en cas d'apparition des toxicités suivantes:
neuropathie motrice périphérique prolongée de grade 2
neuropathie périphérique de grade 3
toxicité oculaire de grade 3
hyponatrémie de grade 4 (< 120 mEq/l) malgré une bonne prise en charge des troubles hydro-électrolytiques
Patients atteints de troubles de la fonction rénale et/ou hépatique
Aucune donnée n'est disponible concernant les patients atteints d'insuffisances rénale et hépatique (voir la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques" ).
Patients âgés
Aucune donnée n'est disponible sur les patients âgés (voir la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques" ).
Population pédiatrique - Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Qarziba chez les enfants âgés de moins de 12 mois n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Qarziba est destiné à un usage par voie intraveineuse. La solution doit être administrée par une voie veineuse centrale ou périphérique. Les autres agents co-administrés par voie intraveineuse doivent être administrés par une ligne de perfusion séparée (voir la rubrique "Remarques concernant la manipulation" ).
Pour les perfusions continues, la solution doit être administrée à un débit de 2 ml par heure (48 ml par jour) à l'aide d'une pompe à perfusion.
Pour les perfusions de 8 heures par jour, la solution doit être administrée à un débit approximatif de 13 ml par heure.
Une prémédication doit systématiquement être envisagée avant de commencer chaque perfusion (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
Pré- et co-médication
Analgésiques non opioïdes
Des analgésiques non opioïdes doivent être utilisés en continu tout au long du traitement, par exemple du paracétamol ou de l'ibuprofène.
Gabapentine
Trois jours avant la perfusion de dinutuximab bêta, le traitement par gabapentine doit être débuté à la dose 10 mg/kg/jour. Le jour suivant, la dose journalière de gabapentine est augmentée à 2 × 10 mg/kg/jour par voie orale, puis à 3 × 10 mg/kg/jour par voie orale la veille du début du traitement par perfusion de dinutuximab bêta et par la suite. La dose maximale par prise de gabapentine est de 300 mg. Ce schéma posologique doit être maintenu aussi longtemps que nécessaire pour le patient.
La prise de gabapentine par voie orale doit être diminuée après le sevrage des perfusions intraveineuses de morphine, au plus tard après l'arrêt des perfusions de dinutuximab bêta.
Opioïdes
Le traitement par opioïdes est fréquent avec dinutuximab bêta. Une dose plus élevée est habituellement nécessaire le premier jour du premier cycle de traitement par rapport aux jours et cycles suivants.
-Avant de débuter une perfusion intraveineuse continue de morphine, l'injection d'un bolus de morphine de 0,02 à 0,05 mg/kg/heure doit débuter 2 heures avant la perfusion de dinutuximab bêta.
-Par la suite, la dose recommandée est de 0,03 mg/kg/heure, administrée de façon concomitante à la perfusion de dinutuximab bêta.
-Pour les perfusions quotidiennes de dinutuximab bêta, la perfusion de morphine doit être maintenue à un débit réduit (par ex. 0,01 mg/kg/h) pendant les 4 heures suivant la fin de la perfusion de dinutuximab bêta.
-Lors d'une perfusion continue, en fonction de la perception de la douleur du patient, le sevrage de la morphine peut être réalisé en 5 jours en diminuant progressivement la dose (par ex. à 0,02 mg/kg/heure, puis 0,01 mg/kg/heure, puis 0,005 mg/kg/heure).
-Si une perfusion continue de morphine est nécessaire durant plus de 5 jours, la dose doit être progressivement réduite de 20 % par jour après le dernier jour de perfusion de dinutuximab bêta.
Après le sevrage de la morphine en intraveineuse et en cas de douleurs neuropathiques sévères, du sulfate de morphine (0,2 à 0,4 mg/kg toutes les 4 à 6 heures) peut être administré par voie orale le cas échéant. En cas de douleurs neuropathiques modérées, du tramadol peut être administré par voie orale.
Prémédication antiallergique
Une prémédication par antihistaminique (par exemple par diphénhydramine) doit être administrée par voie intraveineuse environ 20 minutes avant le début de chaque perfusion de dinutuximab bêta. Il est recommandé de répéter l'administration du traitement antihistaminique toutes les 4 à 6 heures si nécessaire au cours de la perfusion de dinutuximab bêta.
Les patients doivent être surveillés attentivement afin de détecter la survenue de réactions allergiques ou anaphylactiques, en particulier durant le premier et le deuxième cycle de traitement.
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