Posologie/Mode d’emploiL'utilisation de BALVERSA doit être effectuée uniquement sous la supervision d'un professionnel de la santé expérimenté dans le traitement du carcinome urothélial.
Avant de prendre BALVERSA, un test validé doit être réalisé chez les patients pour confirmer certaines altérations du FGFR3 (voir Propriétés/Effets – Efficacité clinique).
Posologie usuelle (adultes ≥18 ans)
La dose initiale recommandée de BALVERSA est de 8 mg par voie orale une fois par jour. Si les critères sont remplis (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques), la dose peut être augmentée individuellement à 9 mg par jour en fonction de la concentration du phosphate sérique et de la toxicité liée au médicament.
Mode d'emploi
Les comprimés pelliculés doivent être pris en entier, pendant ou en dehors des repas. En cas de vomissements après la prise de BALVERSA, la dose suivante doit être prise le jour suivant.
Le pamplemousse et les oranges amères (oranges de Séville) doivent être évités pendant le traitement par BALVERSA en raison d'une forte inhibition du CYP3A4.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Dose oubliée
En cas d'oubli d'une dose de BALVERSA, elle peut être prise dès que possible le jour même. Le lendemain, BALVERSA doit être repris à la posologie quotidienne habituelle. Il ne faut pas prendre de comprimés pelliculés supplémentaires pour compenser la dose oubliée.
Ajustements posologiques
Augmentation individuelle de la dose sur base de la concentration du phosphate sérique et de la toxicité liée au médicament
La concentration du phosphate sérique (PO4) doit être mesurée entre le 14ème et 21ème jours après le début du traitement. La dose doit être augmentée à 9 mg par jour dès que possible si la concentration du phosphate sérique (PO4) est < 9,0 mg/dl et si aucune toxicité liée au médicament n'est observée. Si le taux de phosphate sérique est supérieur ou égal à 9,0 mg/dl, les ajustements posologiques indiqués dans le tableau 2 - Ajustements posologiques recommandés en fonction de la concentration du phosphate sérique lors de l'utilisation de BALVERSA après augmentation de la dose doivent être respectés. Après le jour 21, le taux de phosphate sérique ne doit plus être utilisé comme base pour augmenter la dose.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Voir les tableaux 1 à 4 pour les réductions éventuelles de dose et les mesures à prendre en cas d'effets indésirables.
Tableau 1: Schéma de réduction de la dose de BALVERSA
Dose 1re réduction de 2e réduction de dose 3e réduction de dose 4e réduction de dose 5e réduction de dose
dose
9 mg (trois comprimé 8 mg (deux comprimés 6 mg (deux comprimés 5 mg (un comprimé 4 mg (un comprimé Arrêt
s pelliculés de 3 pelliculés de 4 mg) pelliculés de 3 mg) pelliculé de 5 mg) pelliculé de 4 mg)
mg)
8 mg (deux comprimés 6 mg (deux comprimés 5 mg (un comprimé 4 mg (un comprimé Arrêt --
pelliculés de 4 mg) pelliculés de 3 mg) pelliculé de 5 mg) pelliculé de 4 mg)
Traitement de l'hyperphosphatémie
Une hyperphosphatémie est une anomalie biologique transitoire attendue des inhibiteurs du FGFR (voir Pharmacodynamique). La concentration en phosphate doit être surveillée mensuellement. En cas d'augmentation de la concentration en phosphate chez les patients traités par BALVERSA, les recommandations d'ajustements posologiques figurant dans le tableau 2 doivent être suivies. En cas d'augmentation persistante des concentrations en phosphate, l'ajout d'un chélateur du phosphate non calcique (p.ex. carbonate de sévélamer) doit être envisagé.
Tableau 2: Ajustements posologiques recommandés en fonction de la concentration du phosphate sérique lors de l'utilisation de BALVERSA après augmentation de la dose
Concentration du Traitement par BALVERSAa
phosphate sérique
< 6,99 mg/dl (< 2,24 Poursuivre BALVERSA à la dose actuelle.
mmol/l)
7,00–8,99 mg/dl Poursuivre le traitement par BALVERSA. Instaurer un traitement par un
(2,25–2,90 mmol/l) chélateur du phosphate pris avec de la nourriture jusqu'à ce que le taux de
phosphate soit < 7,00 mg/dl. En cas de persistance du taux de phosphate
sérique à ≥7,00 mg/dl pendant 2 mois ou en cas de nécessité clinique, une
réduction de la dose doit être effectuée.
9,00–10,00 mg/dl Interrompre le traitement par BALVERSA jusqu'à ce que le taux de phosphate
(2,91–3,20 mmol/l) sérique soit à nouveau ≤7,00 mg/dl (examens hebdomadaires recommandés).
Instaurer un traitement par un chélateur du phosphate pris avec de la
nourriture jusqu'à ce que le taux de phosphate soit < 7,00 mg/dl. Reprendre
le traitement à la même dose. En cas de persistance du taux de phosphate
sérique à ≥9,00 mg/dl pendant 1 mois ou en cas de nécessité clinique, une
réduction de la dose doit être effectuée.
> 10,00 mg/dl (> Interrompre le traitement par BALVERSA jusqu'à ce que le taux de phosphate
3,20 mmol/l) sérique soit à nouveau < 7,00 mg/dl (examens hebdomadaires recommandés).
Reprendre le traitement à la première dose réduite. Si le taux de phosphate
sérique est ≥10,00 mg/dl pendant > 2 semaines, l'erdafitinib doit être
définitivement arrêté. Traitement des symptômes conformément aux exigences
cliniques.
Altération significat BALVERSA doit être définitivement arrêté.
ive de la fonction
rénale par rapport à
la valeur initiale
ou hypocalcémie de
grade 3 due à une
hyperphosphatémie.
a Pour des concentrat
ions en phosphate
≥5,5 mg/dl (1,75
mmol/l), limiter
l'apport de phosphate
à 600–800 mg/jour.
Traitement des maladies oculaires
Avant de commencer le traitement par BALVERSA, un examen ophtalmologique initial comprenant un test de la grille d'Amsler, une évaluation du fond de l'œil, une mesure de l'acuité visuelle et, si cette technique est disponible, une tomographie par cohérence optique (OCT) doit être effectué. Le traitement par BALVERSA doit être arrêté ou modifié en raison de la toxicité liée à l'erdafitinib, tel que cela est décrit dans le tableau 3.
Tableau 3: Recommandations pour le traitement des maladies oculaires sous BALVERSA
Classification du Gestion de la dose de BALVERSA
degré de sévérité
Grade 1: Asymptomati Orienter vers un examen ophtalmologique (EO). Si aucun EO ne peut être
ques ou symptômes réalisé dans les 7 jours, interrompre le traitement par BALVERSA jusqu'à ce
légers; observations qu'un EO puisse être réalisé. Si l'EO ne révèle aucun signe de toxicité
cliniques ou oculaire, poursuivre le traitement par BALVERSA à la même dose. Si l'EO
diagnostiques révèle une kératite ou une anomalie rétinienne (p.ex. une rétinopathie
uniquement ou tests séreuse centrale (RSC a)), le traitement par BALVERSA doit être interrompu
de la grille d'Amsle jusqu'à disparition complète des symptômes. Si les symptômes disparaissent
r anormaux. dans les 4 semaines suivant l'EO, poursuivre le traitement à la dose
inférieure suivante. Après une nouvelle administration de BALVERSA, contrôler
la réapparition des symptômes toutes les 1-2 semaines pendant un mois. Si les
symptômes ne réapparaissent pas, une augmentation de la dose peut être
envisagée.
Grade 2: Baisse Arrêter immédiatement BALVERSA et orienter vers un EO. Le traitement par
modérée de l'acuité BALVERSA doit être repris à la dose inférieure suivante. Si l'EO révèle une
visuelle; restrictio kératite ou une anomalie rétinienne (p.ex. RSC), arrêter BALVERSA jusqu'à
n des activités de disparition des symptômes. Si les symptômes ont complètement disparu dans les
la vie quotidienne 4 semaines suivant l'EO, le traitement par BALVERSA doit être repris à la
conformes à l'âge dose inférieure suivante. Après une nouvelle administration de BALVERSA,
(AVQ, compétence contrôler la réapparition des symptômes toutes les 1-2 semaines pendant un
quotidienne). mois.
Grade 3: Sévère ou Arrêter immédiatement BALVERSA et orienter vers un EO. Si les symptômes ont
significatif sur le complètement disparu dans les 4 semaines, le traitement par BALVERSA doit
plan médical, mais être repris à une dose inférieure de 2 paliers de dose. Contrôler la
sans danger immédiat réapparition des symptômes toutes les 1-2 semaines pendant un mois. En cas de
pour la vue; réapparition des symptômes, un arrêt définitif doit être envisagé.
limitation des
activités de la vie
quotidienne.
Grade 4: Conséquence Arrêter définitivement BALVERSA. Surveiller jusqu'à disparition complète ou
s dangereuses pour stabilisation.
la vue; cécité
(20/200 ou pire).
a RSC: retinopathia
centralis serosa
(rétinopathie
séreuse centrale)
Modification de la posologie en cas d'autres effets indésirables
Des modifications au niveau des ongles, de la peau et des muqueuses ont été observées sous traitement par BALVERSA. Suivre les recommandations d'ajustement de la posologie présentées dans le tableau 4.
Tableau 4: Ajustements posologiques recommandés en cas de réactions indésirables au niveau des ongles, de la peau et des muqueuses lors de l'utilisation de BALVERSA
Gravité de l'effet BALVERSA
indésirable
Trouble unguéal Gestion de la dose de BALVERSA
Grade 1: Poursuivre le traitement à la dose actuelle.
Grade 2: Une interruption du traitement par BALVERSA et une réévaluation 1-2 semaines
plus tard doivent être envisagées. En cas de première apparition et de
résolution à un grade ≤1 ou à l'état initial dans les 2 semaines, recommencer
avec la même dose. En cas d'apparition répétée ou s'il faut plus de 2
semaines pour que les symptômes régressent à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état
initial, poursuivre le traitement à une dose inférieure d'un palier.
Grade 3: Interrompre le traitement par BALVERSA et évaluer à nouveau 1-2 semaines plus
tard. Si les symptômes régressent à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial,
poursuivre le traitement à une dose inférieure d'un palier.
Grade 4: Arrêter BALVERSA.
Sécheresse cutanée
et toxicité cutanée
Grade 1: Poursuivre le traitement à la dose actuelle.
Grade 2: Poursuivre le traitement à la dose actuelle.
Grade 3: Interrompre le traitement par BALVERSA (pendant 28 jours au maximum), avec
réévaluation hebdomadaire de la situation clinique. Si les symptômes
régressent à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, poursuivre le
traitement à une dose inférieure d'un palier.
Grade 4: Arrêter BALVERSA.
Mucite buccale
Grade 1: Poursuivre le traitement à la dose actuelle.
Grade 2: Si le patient présente d'autres événements indésirables de grade 2 liés au
médicament, l'interruption du traitement par BALVERSA doit être envisagée. Le
traitement par BALVERSA doit être interrompu si le patient a reçu un
traitement symptomatique pendant plus d'une semaine. En cas d'interruption du
traitement par BALVERSA, une réévaluation doit être effectuée dans les 1 à 2
semaines. En cas de première apparition de la toxicité et de résolution à un
grade ≤1 ou à l'état initial dans les 2 semaines, recommencer avec la même
dose. En cas d'apparition répétée ou s'il faut plus de 2 semaines pour que
les symptômes régressent à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial,
poursuivre le traitement à une dose inférieure d'un palier.
Grade 3: Interrompre le traitement par BALVERSA et procéder à une réévaluation de la
situation clinique 1-2 semaines plus tard. Si les symptômes régressent à un
niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, poursuivre le traitement à une dose
inférieure d'un palier.
Grade 4: Arrêter BALVERSA.
Bouche sèche
Grade 1: Poursuivre le traitement par BALVERSA à la dose actuelle.
Grade 2: Poursuivre le traitement par BALVERSA à la dose actuelle.
Grade 3: Interrompre le traitement par BALVERSA (pendant 28 jours au maximum), avec
une réévaluation hebdomadaire de la situation clinique. Si les symptômes
régressent à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, poursuivre le
traitement à une dose inférieure d'un palier.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir Pharmacocinétique). Les données sur les patients dont la fonction hépatique est fortement réduite sont limitées.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir Pharmacocinétique). Les données sur les patients dont la fonction rénale est fortement réduite sont limitées.
Patients âgés (65 ans et plus)
En général, aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes. Aucun ajustement posologique spécifique n'est jugé nécessaire chez les patients âgés (voir Efficacité clinique et Effets indésirables).
Population pédiatrique (< 18 ans)
La sécurité et l'efficacité de l'erdafitinib pour les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
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