InteractionsPaxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) est un inhibiteur puissant du CYP3A, ainsi qu'un inhibiteur du CYP2D6, de la glycoprotéine P (P-gp) et de l'OATP1B1. L'administration concomitante de Paxlovid avec des médicaments métabolisés principalement par les CYP3A et CYP2D6 ou transportés par la P-gp ou l'OATP1B1 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments et accroître le risque d'effets indésirables.
Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) présente en outre une forte affinité pour le CYP2C9.
En raison de ces propriétés, le principe actif présente un potentiel d'interactions considérable et il n'est pas possible de nommer ici tous les partenaires d'interactions potentiels. En cas d'administration concomitante d'autres médicaments, il convient donc fondamentalement de consulter les informations professionnelles correspondantes, afin de s'informer sur leurs voies de métabolisation et les interactions potentielles ainsi que sur les risques pouvant en résulter et la nécessité d'éventuels ajustements posologiques (ou autres mesures).
Influence de Paxlovid sur la pharmacocinétique d'autres substances
Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) est un inhibiteur puissant du CYP3A et peut augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés principalement par le CYP3A. Les médicaments qui sont métabolisés dans des proportions particulièrement importantes par le CYP3A et qui ont un métabolisme de premier passage élevé semblent être les plus susceptibles de présenter une forte augmentation de leur exposition lorsqu'ils sont utilisés en même temps que l'association nirmatrelvir/ritonavir. L'administration concomitante de Paxlovid avec des médicaments dont la clairance dépend fortement du CYP3A et pour lesquels une augmentation des concentrations est associée à des réactions graves et/ou qui engagent le pronostic vital est donc contre-indiquée (voir Tableau 3).
Aux concentrations cliniquement pertinentes, le nirmatrelvir n'induit pas in vitro d'inhibition réversible des CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 ou CYP1A2. Des études in vitro montrent que le nirmatrelvir peut induire les CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 et CYP2C9. On ignore si ces effets sont significatifs sur le plan clinique. Sur la base des données in vitro, le nirmatrelvir n'a qu'un faible potentiel d'inhibition de BCRP, MATE2K, OAT1, OAT3, OATP1B3 et OCT2. À des concentrations cliniquement pertinentes, le nirmatrelvir peut potentiellement inhiber MDR1, MATE1, OCT1 et OATP1B1.
Le ritonavir présente une forte affinité pour plusieurs isoformes du cytochrome P450 (CYP) et peut inhiber l'oxydation dans l'ordre suivant: CYP3A4> CYP2D6. Le ritonavir présente également une forte affinité pour la glycoprotéine P (P-gp) et peut inhiber ce transporteur. Le ritonavir peut induire les mécanismes de glucuronoconjugaison et d'oxydation dépendants des CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19 et ainsi renforcer la biotransformation de certains médicaments métabolisés par ces voies métaboliques, ce qui peut entraîner une diminution de l'exposition systémique à ces médicaments et diminuer ou raccourcir leur effet thérapeutique.
L'utilisation concomitante d'autres substrats du CYP3A4 (voir Tableau 3), qui peuvent induire des interactions potentiellement significatives, ne doit être envisagée que si les bénéfices l'emportent sur les risques.
De façon conservatrice, les interactions médicamenteuses relatives au ritonavir utilisé dans l'infection chronique par le VIH (600 mg, 2 fois par jour, utilisé initialement comme agent antirétroviral et 100 mg, 2 fois par jour, actuellement utilisé comme booster pharmacocinétique avec des médicaments antirétroviraux) doivent s'appliquer également à Paxlovid. De futures études permettront peut-être d'adapter les recommandations concernant les interactions médicamenteuses à la durée de traitement de 5 jours par Paxlovid.
Les médicaments figurant dans le Tableau 3 sont donnés à titre indicatif. Il ne s'agit pas d'une liste exhaustive de tous les médicaments contre-indiqués ou interagissant avec le nirmatrelvir/ritonavir et ils doivent donc être utilisés avec prudence.
Tableau 3: Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Classe de médicament Principe actif au Commentaire
s sein de la classe
de médicaments
(modification de
l'ASC ou de la Cmax)
Antagonistes des ↑ alfuzosine L'augmentation de la concentration plasmatique
récepteurs α1-adréne d'alfuzosine peut induire une hypotension sévère; son
rgiques utilisation est donc contre-indiquée (voir
"Contre-indications" ).
↑ tamsulosine Éviter l'utilisation concomitante.
Dérivés de l'amphéta ↑ amphétamine Le ritonavir, à la dose utilisée pour le traitement
mine antirétroviral, inhibe vraisemblablement le CYP2D6 et
devrait par conséquent augmenter les concentrations
d'amphétamine et de ses dérivés. Une surveillance
attentive des effets indésirables est recommandée
lorsque ces médicaments sont administrés de façon
concomitante avec Paxlovid.
Analgésiques ↑ buprénorphine L'augmentation du taux plasmatique de buprénorphine et
(57%, 77%), ↑ de son métabolite actif n'a induit aucune modification
norbuprénorphine pharmacodynamique cliniquement significative au sein
(33%, 108%) d'une population de patients tolérants aux opioïdes. Un
ajustement de la dose de buprénorphine n'est donc
vraisemblablement pas nécessaire lorsque les deux
principes actifs sont administrés ensemble.
↓ péthidine (62%, L'utilisation de péthidine et de ritonavir est
59%), ↑ métabolite contre-indiquée en raison de l'augmentation des
norpéthidine (47%, concentrations du métabolite, la norpéthidine, qui
87%) exerce des effets à la fois analgésiques et stimulants
sur le SNC. L'augmentation des concentrations
plasmatiques de norpéthidine peut augmenter le risque
d'effets sur le SNC, par ex. de convulsions (voir
"Contre-indications" ).
↓ piroxicam Diminution de l'exposition au piroxicam due à
l'induction du CYP2C9 par Paxlovid.
↑ fentanyl, ↑ Le ritonavir, administré comme booster
hydrocodone*, ↑ pharmacocinétique, inhibe le CYP3A4 et devrait donc
oxycodone, ↑ mépérid induire une augmentation des concentrations
ine* plasmatiques de fentanyl. Une surveillance attentive
des effets thérapeutiques et des effets indésirables
(notamment une dépression respiratoire) est recommandée
lorsque le fentanyl, l'hydrocodone, l'oxycodone ou la
mépéridine sont administrés en même temps que le
ritonavir. Si une utilisation concomitante est
nécessaire, une réduction de la posologie de ces
analgésiques narcotiques doit être envisagée et les
patients doivent être surveillés étroitement à
intervalles réguliers. Pour de plus amples
informations, voir l'information professionnelle du
principe actif utilisé.
↓ méthadone (36%, Les signes indiquant des symptômes de sevrage doivent
38%) être surveillés chez les patients recevant de la
méthadone. En cas d'administration concomitante avec le
ritonavir administré comme booster pharmacocinétique,
il peut être nécessaire d'augmenter la dose de
méthadone en raison de l'induction de la
glucuronoconjugaison. Un ajustement posologique devrait
être envisagé en fonction de la réponse clinique du
patient au traitement par la méthadone.
↓ morphine Les taux de morphine peuvent être diminués en raison de
l'induction de la glucuronoconjugaison due à
l'administration concomitante de ritonavir, administré
comme booster pharmacocinétique.
Antiangineux ↑ ranolazine En raison de l'inhibition du CYP3A par le ritonavir, la
concentration de ranolazine devrait augmenter.
L'administration concomitante avec de la ranolazine est
contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
Antiarythmiques ↑ amiodarone, ↑ L'administration concomitante de ritonavir induit
dronédarone, ↑ vraisemblablement une augmentation des concentrations
encaïnide*, ↑ plasmatiques d'amiodarone, de dronédarone, d'encaïnide,
flécaïnide, ↑ de flécaïnide, de propafénone et de quinidine, elle est
propafénone*, ↑ donc contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
quinidine*
↑ disopyramide*, ↑ La prudence est de rigueur; avec les antiarythmiques,
lidocaïne (systémiqu il est recommandé de surveiller la concentration
e) thérapeutique lorsqu'elle est disponible.
↑ digoxine Cette interaction est potentiellement due à une
modification de l'efflux de digoxine diffusée par la
P-gp occasionnée par le ritonavir administré comme
booster pharmacocinétique. La prudence est de rigueur
lors de l'administration concomitante de digoxine et de
Paxlovid. Les taux sériques de digoxine doivent être
surveillés en conséquence. Pour de plus amples
informations, voir l'information professionnelle du
produit à base de digoxine.
Antiasthmatiques ↓ théophylline En cas d'administration concomitante avec le ritonavir,
(43%, 32%) une augmentation de la dose de théophylline peut être
nécessaire, en raison de l'induction du CYP1A2.
Antinéoplasiques ↑ afatinib Les concentrations sériques peuvent être augmentées en
raison de l'inhibition de la protéine de résistance au
cancer du sein (BCRP) et de l'inhibition aiguë de la
P-gp par le ritonavir. L'ampleur de l'augmentation de
l'ASC et de la Cmax dépend du moment de
l'administration du ritonavir. En cas d'administration
d'afatinib avec Paxlovid, la prudence est de rigueur
(voir l'information professionnelle de l'afatinib).
Surveillance des effets indésirables de l'afatinib.
↑ abémaciclib Les concentrations sériques peuvent être augmentées en
raison de l'inhibition du CYP3A4 par le ritonavir.
L'administration concomitante d'abémaciclib et de
Paxlovid doit être évitée. Si une administration
concomitante d'abémaciclib et de Paxlovid est
considérée comme inévitable, il faut suivre les
recommandations concernant l'ajustement posologique
figurant dans l'information professionnelle de
l'abémaciclib. Surveillance des effets indésirables de
l'abémaciclib.
↑ apalutamide L'apalutamide est un inducteur modéré à puissant du
CYP3A4, ce qui peut induire une diminution de
l'exposition à l'association nirmatrelvir/ritonavir et
une perte potentielle de la réponse virologique. De
plus, les concentrations sériques d'apalutamide peuvent
être augmentées en cas d'administration concomitante de
ritonavir, ce qui peut induire des événements
indésirables graves, notamment des convulsions.
L'administration concomitante de Paxlovid et
d'apalutamide est donc contre-indiquée (voir
"Contre-indications" ).
↑ céritinib La concentration sérique de céritinib peut être
augmentée en raison de l'inhibition du CYP3A et de la
P-gp par le ritonavir. La prudence est de mise lors de
l'administration de céritinib avec Paxlovid. Pour les
recommandations concernant l'ajustement posologique,
consulter l'information professionnelle du céritinib.
Surveillance des effets indésirables du céritinib.
↑ dasatinib, ↑ Les concentrations sériques peuvent être augmentées en
nilotinib, ↑ vincris cas d'administration concomitante de ritonavir, ce qui
tine, ↑ vinblastine peut induire la survenue accrue d'événements
indésirables.
↑ encorafénib ↑ Les concentrations sériques d'encorafénib ou
ivosidénib* d'ivosidénib peuvent être augmentées en cas
d'administration concomitante de ritonavir, ce qui peut
accroître le risque de toxicité, notamment le risque
d'événements indésirables graves tels que des
allongements de l'intervalle QT. L'administration
concomitante d'encorafénib ou d'ivosidénib et de
ritonavir devrait être évitée. Si le bénéfice l'emporte
sur le risque et que le ritonavir doit être utilisé, il
convient de surveiller étroitement les patients sur le
plan de la sécurité.
enzalutamide L'enzalutamide est un inducteur puissant du CYP3A4, qui
peut conduire à une exposition diminuée à Paxlovid, à
une perte éventuelle de la réponse virologique et à une
possible résistance. L'utilisation concomitante
d'enzalutamide et de Paxlovid est contre-indiquée (voir
"Contre-indications" ).
↑ fostamatinib* L'administration concomitante de fostamatinib et de
ritonavir peut augmenter l'exposition au métabolite
R406 du fostamatinib, ce qui peut induire des
événements indésirables dose-dépendants tels qu'une
hépatotoxicité, une neutropénie, une hypertension ou
une diarrhée. L'information professionnelle du
fostamatinib doit être prise en compte pour les
recommandations concernant la réduction de la dose en
cas de survenue de tels événements.
↑ ibrutinib Les concentrations sériques d'ibrutinib peuvent être
augmentées en raison de l'inhibition du CYP3A par le
ritonavir, ce qui peut induire une augmentation du
risque de toxicité, notamment du risque de syndrome de
lyse tumorale. L'administration concomitante
d'ibrutinib et de ritonavir devrait être évitée. Si le
bénéfice l'emporte sur le risque et que le ritonavir
doit être utilisé, il convient de réduire la dose
d'ibrutinib à 140 mg et de surveiller étroitement le
patient sur le plan de la toxicité.
↑ nératinib Les concentrations sériques peuvent être augmentées en
raison de l'inhibition du CYP3A4 par le ritonavir.
L'administration concomitante de nératinib et de
Paxlovid est contre-indiquée en raison de potentielles
réactions graves et/ou menaçant le pronostic vital, y
compris une hépatotoxicité (voir "Contre-indications" ).
↑ vénétoclax Les concentrations sériques peuvent être augmentées en
raison de l'inhibition du CYP3A par le ritonavir, ce
qui peut induire une augmentation du risque de syndrome
de lyse tumorale pendant la phase d'instauration et de
titration. Le vénétoclax est donc contre-indiqué (voir
"Contre-indications" et l'information professionnelle
du vénétoclax). Chez les patients qui ont terminé la
phase de titration et qui reçoivent une dose
quotidienne constante de vénétoclax, la dose de
vénétoclax doit être réduite d'au moins 75% lorsqu'ils
sont traités par des inhibiteurs puissants du CYP3A
(pour les instructions posologiques, consulter
l'information professionnelle du vénétoclax).
Anticoagulants ↑ rivaroxaban L'inhibition du CYP3A et de la P-gp induit des
(153%, 53%) augmentations des taux plasmatiques et des effets
pharmacodynamiques du rivaroxaban, ce qui peut
entraîner un accroissement du risque hémorragique. Par
conséquent, l'utilisation de ritonavir chez les
patients recevant du rivaroxaban n'est pas recommandée.
↑ dabigatranb (94%, L'utilisation concomitante du dabigatran et de Paxlovid
133%) est contre-indiquée.
↑ apixaban L'association d'inhibiteurs de la P-gp et d'inhibiteurs
puissants du CYP3A4 augmente les concentrations
sanguines d'apixaban et accroît le risque d'hémorragie.
Les recommandations posologiques en cas
d'administration concomitante d'apixaban avec des
inhibiteurs de la P-gp et des inhibiteurs puissants du
CYP3A4 dépendent de la dose d'apixaban. Pour de plus
amples informations, voir l'information professionnelle
de l'apixaban.
↑ vorapaxar* Les concentrations sériques peuvent être augmentées en
raison de l'inhibition du CYP3A par le ritonavir.
L'administration concomitante de vorapaxar et de
Paxlovid est à éviter.
warfarine*, ↑↓ L'induction du CYP1A2 et du CYP2C9 entraîne une
S-warfarine (9%, diminution des taux de R-warfarine, alors qu'en cas
9%), ↓↔ R-warfarine d'administration concomitante avec le ritonavir, seuls
(33%) de faibles effets pharmacocinétiques sont constatés sur
la S-warfarine. La diminution des taux de R-warfarine
peut induire une réduction de l'anticoagulation; il est
donc recommandé de surveiller les paramètres de
l'anticoagulation lorsque la warfarine est administrée
avec le ritonavir.
Anticonvulsivants carbamazépinea, La carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne et la
phénobarbital, primidone sont des inducteurs puissants du CYP3A4, ce
phénytoïne, primidon qui peut induire une diminution de l'exposition à
e l'association nirmatrelvir/ritonavir et une perte
potentielle de la réaction virologique.
L'administration concomitante de Paxlovid est
contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
↓ divalproex*, ↓ Le ritonavir, administré comme booster
lamotrigine, ↓ pharmacocinétique, induit l'oxydation par le CYP2C9 et
phénytoïne la glucuronoconjugaison et devrait donc induire une
diminution des concentrations plasmatiques des
anticonvulsivants. Une surveillance étroite des taux
sériques ou des effets thérapeutiques est recommandée
lorsque ces médicaments sont administrés en même temps
que le ritonavir. La phénytoïne peut diminuer les taux
sériques de ritonavir. L'utilisation concomitante de la
phénytoïne et de Paxlovid est contre-indiquée (voir
"Contre-indications" ).
clonazépam En cas d'administration concomitante de clonazépam, une
réduction posologique peut être nécessaire; une
surveillance clinique est recommandée.
Antidépresseurs ↑ amitriptyline, ↑ Le ritonavir, administré comme agent antirétroviral,
fluoxétine, ↑ inhibe vraisemblablement le CYP2D6 et devrait donc
imipramine, ↑ induire une augmentation des concentrations
nortriptyline*, ↑ d'imipramine, d'amitriptyline, de nortriptyline, de
paroxétine, ↑ fluoxétine, de paroxétine ou de sertraline. Une
sertraline surveillance étroite des effets thérapeutiques et des
effets indésirables est recommandée lorsque ces
médicaments sont administrés en même temps que des
doses antirétrovirales de ritonavir (voir
"Interactions" ).
↑ désipramine* L'ASC et la Cmax du métabolite 2-hydroxy ont diminué de
(145%, 22%) 15% et 67% respectivement. Une diminution de la dose de
désipramine est recommandée en cas d'administration
concomitante de ritonavir.
Antigoutteux ↑ colchicine Les concentrations de colchicine devraient augmenter en
cas d'administration concomitante de ritonavir. Chez
les patients traités par la colchicine et le ritonavir,
des interactions médicamenteuses mettant en jeu le
pronostic vital et d'issue fatale ont été rapportées
(inhibition du CYP3A4 et de la P-gp). L'utilisation
concomitante de colchicine et de Paxlovid est
contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
Antihistaminiques ↑ astémizole*, ↑ Augmentation des concentrations plasmatiques
terfénadine* d'astémizole et de terfénadine. Par conséquent,
augmentation du risque de troubles sévères du rythme
cardiaque par ces principes actifs; l'administration
concomitante de Paxlovid est contre-indiquée (voir
"Contre-indications" ).
↑ fexofénadine Le ritonavir peut modifier l'efflux de fexofénadine
diffusée par la P-gp lorsqu'il est administré comme
booster pharmacocinétique, ce qui induit une
augmentation des concentrations de fexofénadine.
↑ loratadine Le ritonavir, administré comme booster
pharmacocinétique, inhibe le CYP3A et devrait donc
induire une augmentation des concentrations
plasmatiques de loratadine. Une surveillance attentive
des effets thérapeutiques et des effets indésirables
est recommandée lorsque la loratadine est administrée
en même temps que le ritonavir.
Anti-infectieux ↑ rifabutine (4 En raison de l'augmentation importante de l'ASC de la
fois, 2.5 fois), ↑ rifabutine, une réduction de la dose de rifabutine à
métabolite 25-O-désa 150 mg trois fois par semaine peut être indiquée en cas
cétyl rifabutine d'administration concomitante de ritonavir comme
(38 fois, 16 fois) booster pharmacocinétique.
↓ voriconazole L'administration concomitante de voriconazole et de
(39%, 24%) ritonavir administré comme booster pharmacocinétique
doit être évitée, sauf si une évaluation du rapport
bénéfices/risques pour le patient justifie
l'utilisation de voriconazole.
↑ kétoconazole (par Le ritonavir inhibe le métabolisme du kétoconazole
voie orale) (3.4 diffusé par le CYP3A. En raison d'une incidence accrue
fois, 55%) d'effets indésirables gastro-intestinaux et hépatiques,
une réduction de la dose de kétoconazole doit être
envisagée en cas d'administration concomitante avec le
ritonavir.
↑ itraconazolea, ↑ L'itraconazole augmente l'ASC et la Cmax du
érythromycine nirmatrelvir de 39% et 19% respectivement. Le
ritonavir, administré comme booster pharmacocinétique,
inhibe le CYP3A4 et devrait donc induire une
augmentation des concentrations plasmatiques
d'itraconazole et d'érythromycine. Une surveillance
attentive des effets thérapeutiques et des effets
indésirables est recommandée lorsque l'érythromycine ou
l'itraconazole est administré en même temps que le
ritonavir.
↓ atovaquone Le ritonavir, administré comme booster
pharmacocinétique, induit la glucuronoconjugaison et
devrait par conséquent induire une diminution des
concentrations plasmatiques d'atovaquone. Une
surveillance attentive des taux sériques ou des effets
thérapeutiques est recommandée lorsque l'atovaquone est
administrée en même temps que le ritonavir.
↑ bédaquiline* Il n'existe aucune étude d'interaction menée avec le
ritonavir seul. En raison du risque d'effets
indésirables de la bédaquiline, l'administration
concomitante doit être évitée. Si le bénéfice l'emporte
sur le risque, la prudence est de mise lors de
l'administration concomitante de bédaquiline et de
ritonavir. Des contrôles plus fréquents de
l'électrocardiogramme et une surveillance des
transaminases sont recommandés (voir l'information
professionnelle de la bédaquiline).
délamanide* Il n'existe aucune étude d'interaction menée avec le
ritonavir. Au cours d'une étude d'interaction menée
chez des volontaires sains recevant 100 mg de
délamanide deux fois par jour et l'association
lopinavir/ritonavir à raison de 400/100 mg deux fois
par jour pendant 14 jours, l'exposition au métabolite
DM-6705 du délamanide était augmentée de 30%. En raison
du risque d'allongement du QTc associé au DM-6705, une
surveillance étroite de l'ECG est recommandée pendant
toute la durée du traitement par le délamanide si
l'administration concomitante de délamanide et de
ritonavir est considérée comme nécessaire (voir "Mises
en garde et précautions" et l'information
professionnelle du délamanide).
↑ clarithromycine En raison de la large marge thérapeutique de la
(77%, 31%), ↓ clarithromycine, aucune réduction de la dose ne devrait
métabolite 14-OH être nécessaire chez les patients présentant une
clarithromycine fonction rénale normale. Des doses de clarithromycine
(100%, 99%) supérieures à 1 g par jour ne doivent pas être
administrées en même temps que le ritonavir utilisé
comme booster pharmacocinétique. Chez les patients
présentant une altération de la fonction rénale, une
réduction de la dose de clarithromycine doit être
envisagée: la dose doit être réduite de 50% chez les
patients présentant une clairance de la créatinine de
30 à 60 ml/min et de 75% chez les patients présentant
une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.
sulfaméthoxazole/tri Aucun ajustement posologique de l'association
méthoprime sulfaméthoxazole/triméthoprime ne devrait être
nécessaire pendant un traitement concomitant par le
ritonavir.
↑ acide fusidique L'administration concomitante de ritonavir induit
vraisemblablement une augmentation des concentrations
plasmatiques d'acide fusidique et de ritonavir et elle
est donc contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
rifampicine/rifapent La rifampicine et la rifapentine sont des inducteurs
ine* puissants du CYP3A4, ce qui peut induire une diminution
de l'exposition à l'association nirmatrelvir/ritonavir
et une perte potentielle de la réponse virologique.
L'utilisation concomitante de rifampicine ou de
rifapentine et de Paxlovid est contre-indiquée (voir
"Contre-indications" ).
Antiparasitaire ↓ albendazole En raison de l'induction par le ritonavir, une baisse
significative de la concentration plasmatique
d'albendazole et de son métabolite actif peut survenir,
avec un risque de diminution de l'efficacité de
l'albendazole. Une surveillance clinique de la réponse
thérapeutique est recommandée, tout comme un ajustement
éventuel de la dose d'albendazole pendant le traitement
par Paxlovid et après l'arrêt du traitement.
Médicaments anti-VIH ↑ éfavirenz (21%) Une fréquence accrue des effets indésirables (par ex.
vertiges, nausées, paresthésies) et des anomalies
biologiques (augmentation des enzymes hépatiques) a été
observée en cas d'administration concomitante
d'éfavirenz et de ritonavir.
↑ maraviroc (161%, Le ritonavir augmente le taux sérique de maraviroc en
28%) raison de l'inhibition du CYP3A. Le maraviroc peut être
administré avec le ritonavir, afin d'augmenter
l'exposition au maraviroc. Pour de plus amples
informations, consulter l'information professionnelle
du maraviroc.
↓ raltégravir (16%, L'administration concomitante de ritonavir et de
1%) raltégravir induit une réduction minime du taux de
raltégravir.
↓ zidovudine (25%, Le ritonavir peut induire une glucuronoconjugaison de
ND) la zidovudine, ce qui provoque une légère diminution
des taux de zidovudine. Aucun ajustement posologique ne
devrait être nécessaire.
↑ atazanavir, ↑ Pour plus d'informations, voir l'information
darunavir, ↑ névirap professionnelle du médicament anti-VIH utilisé. Le
ine, ↑ tipranavir*, ritonavir peut augmenter significativement les
↑ bictégravir/↔emtri concentrations plasmatiques de bictégravir par
citabine/ ↑ ténofovi l'inhibition du CYP3A. Il est probable que le ritonavir
r augmente la résorption du ténofovir alafénamide par
inhibition de la P-gp, ce qui augmente la concentration
systémique du ténofovir.
Médicaments anti-VHC ↑ glécaprévir/pibren Les concentrations sériques peuvent être augmentées en
tasvir raison de l'inhibition de la P-gp, de la BCRP et de
l'OATP1B par le ritonavir. L'administration
concomitante de glécaprévir/pibrentasvir et de Paxlovid
doit être évitée en raison du risque accru d'élévation
des ALAT lié à une exposition accrue au glécaprévir.
↑ sofosbuvir/velpata Les concentrations sériques peuvent être
svir/voxilaprévir potentiellement augmentées par le ritonavir en raison
de l'inhibition de l'OATP1B. L'utilisation concomitante
de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir et de Paxlovid
n'est pas recommandée. Pour de plus amples
informations, voir l'information professionnelle du
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir.
Antipsychotiques ↑ halopéridol, ↑ Le ritonavir inhibe vraisemblablement le CYP2D6 et
rispéridone, ↑ devrait donc induire une augmentation des
thioridazine* concentrations d'halopéridol, de rispéridone et de
thioridazine. Une surveillance étroite des effets
thérapeutiques et des effets indésirables est
recommandée lorsque ces médicaments sont administrés en
même temps que des doses antirétrovirales de ritonavir.
↑ lurasidone En raison de l'inhibition du CYP3A par le ritonavir,
les concentrations de lurasidone devraient augmenter.
L'administration concomitante de lurasidone est
contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
↑ pimozide* L'administration concomitante de ritonavir induit
vraisemblablement une augmentation des concentrations
plasmatiques de pimozide et est donc contre-indiquée
(voir "Contre-indications" ).
↑ clozapine Compte tenu du risque d'augmentation substantielle de
l'exposition à la clozapine et des effets indésirables
associés, l'administration concomitante ne doit pas
être réalisée, sauf dans le cas d'une consultation
pluridisciplinaire permettant d'accompagner la
co-administration en toute sécurité.
↑ quétiapine En raison de l'inhibition du CYP3A par le ritonavir, la
concentration de quétiapine devrait augmenter.
L'administration concomitante de Paxlovid et de
quétiapine est contre-indiquée, car elle peut accroître
la toxicité associée à la quétiapine (voir
"Contre-indications" ).
β2-sympathomimétique ↑ salmétérol Le ritonavir inhibe le CYP3A4, il faut donc s'attendre
s à longue durée à une augmentation significative de la concentration
d'action plasmatique de salmétérol. Par conséquent,
l'administration concomitante de Paxlovid doit être
évitée.
Médicaments contre ↑ silodosine L'administration concomitante est contre-indiquée en
l'hypertrophie raison du risque d'hypotension orthostatique (voir
bénigne de la "Contre-indications" ).
prostate
Inhibiteurs des ↑ amlodipine, ↑ Le ritonavir, administré comme booster
canaux calciques diltiazem, ↑ félodip pharmacocinétique ou comme agent antirétroviral, inhibe
ine, ↑ nicardipine, le CYP3A4 et devrait donc induire une augmentation des
↑ nifédipine, ↑ concentrations plasmatiques des antagonistes des canaux
vérapamil calciques. Une surveillance attentive des effets
thérapeutiques et des effets indésirables est
recommandée lorsque ces médicaments sont administrés en
même temps que le ritonavir.
lercanidipine L'administration concomitante de Paxlovid et de
lercanidipine doit être évitée.
Médicaments cardiova ↑ aliskirène Éviter l'utilisation concomitante de Paxlovid.
sculaires
↑ éplérénone L'administration concomitante de l'éplérénone est
contre-indiquée en raison du risque d'hyperkaliémie
(voir "Contre-indications" ).
↑ ivabradine L'administration concomitante de l'ivabradine est
contre-indiquée en raison du risque de bradycardie ou
de troubles de la conduction (voir "Contre-indications"
).
↑ ticagrélor, ↑ Éviter l'utilisation concomitante de Paxlovid.
vorapaxar*, ↓
clopidogrel, métabol
ite actif du clopido
grel
↑ cilostazol* Une adaptation de la posologie du cilostazol est
recommandée. Pour de plus amples informations, voir
l'information professionnelle du cilostazol.
↑ mavacamten L'administration concomitante de mavacamten peut
augmenter la concentration plasmatique du mavacamten et
accroître le risque d'insuffisance cardiaque. Pour de
plus amples informations, voir l'information
professionnelle du mavacamten.
Corticostéroïdes ↑ bétaméthasone, ↑ L'administration concomitante avec des corticostéroïdes
métabolisés principa budésonide, ↑ (toutes les voies d'administration), dont l'exposition
lement par le CYP3A ciclésonide, ↑ est significativement augmentée par les inhibiteurs
dexaméthasone, ↑ puissants du CYP3A, peut augmenter le risque de
fluticasone, ↑ syndrome de Cushing et de suppression surrénalienne. Le
méthylprednisolone, risque de syndrome de Cushing et de suppression
↑ mométasone, ↑ surrénalienne est cependant faible lors d'une prise à
triamcinolone court terme d'un inhibiteur puissant du CYP3A4.
D'autres corticostéroïdes, tels que la béclométasone,
la prednisone et la prednisolone doivent être envisagés.
Potentialisateurs lumacaftor/ivacaftor L'administration concomitante est contre-indiquée en
du CFTR (cystic raison de la perte potentielle de réaction virologique
fibrosis transmembra et de la résistance éventuelle (voir
ne conductance "Contre-indications" ).
regulator)
↑ ivacaftor, ↑ Réduire la dose en cas d'administration concomitante de
elexacaftor/tézacaft Paxlovid. Pour de plus amples informations, voir
or/ivacaftor, ↑ l'information professionnelle correspondante.
tézacaftor/ivacaftor
Inhibiteurs de la ↑ saxagliptine Une adaptation de la posologie de la saxagliptine est
dipeptidyl peptidase recommandée. Pour de plus amples informations, voir
- 4 (DPP-4) l'information professionnelle de le saxagliptine.
Antagonistes des ↑ bosentan L'administration concomitante de bosentan et de
récepteurs de ritonavir peut augmenter la concentration maximale de
l'endothéline bosentan (Cmax) et l'ASC à l'état d'équilibre. La prise
de bosentan doit être arrêtée au moins 36 h avant le
début du traitement par Paxlovid. Pour de plus amples
informations, voir l'information professionnelle du
bosentan.
Dérivés de l'ergotam ↑ dihydroergotamine* L'administration concomitante de ritonavir induit
ine , ↑ ergométrine*, ↑ vraisemblablement une augmentation des concentrations
ergotamine*, ↑ plasmatiques des dérivés de l'ergotamine et est donc
méthylergométrine contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
Médicaments influenç ↑ cisapride* Augmentation des concentrations plasmatiques de
ant la motricité cisapride. Par conséquent, le risque de graves troubles
gastro-intestinale du rythme cardiaque dus à ce médicament est accru.
L'administration concomitante de Paxlovid est
contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
Préparations à base millepertuis Préparations à base de plantes contenant du
de plantes millepertuis (Hypericum perforatum): en raison du
risque de diminution des concentrations plasmatiques et
de diminution des effets cliniques du nirmatrelvir et
du ritonavir, l'utilisation concomitante de Paxlovid
est contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
Inhibiteurs de ↑ lovastatine*, ↑ Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase qui dépendent
l'HMG-CoA réductase simvastatine fortement du métabolisme par le CYP3A, tels que la
lovastatine et la simvastatine, devraient présenter des
concentrations plasmatiques nettement plus élevées en
cas d'administration concomitante de ritonavir
administré comme agent antirétroviral ou comme booster
pharmacocinétique. L'augmentation des concentrations de
lovastatine et de simvastatine pouvant prédisposer les
patients à des myopathies, notamment des
rhabdomyolyses, l'association de ces médicaments avec
le ritonavir est contre-indiquée (voir
"Contre-indications" ). La lovastatine et la
simvastatine doivent être arrêtées au moins 12 h avant
le début du traitement par Paxlovid, pendant le
traitement de 5 jours par Paxlovid et pendant 5 jours
après la fin du traitement par Paxlovid.
↑ atorvastatine, ↑ Le métabolisme de l'atorvastatine est moins dépendant
rosuvastatineb du CYP3A. Bien que l'élimination de la rosuvastatine ne
dépende pas du CYP3A, une augmentation de l'exposition
à la rosuvastatine a été rapportée en cas
d'administration concomitante de ritonavir. Le
mécanisme de cette interaction n'est pas clair, mais
pourrait résulter de l'inhibition d'un transporteur.
Lorsque le ritonavir est administré comme booster
pharmacocinétique ou comme agent antirétroviral, il
convient d'administrer les doses les plus faibles
possibles d'atorvastatine ou de rosuvastatine. La prise
d'atorvastatine et de rosuvastatine ne doit pas être
interrompue avant le début ainsi qu'après la fin du
traitement par Paxlovid.
↑ fluvastatine, ↑ Le métabolisme de la pravastatine et de la fluvastatine
pravastatine ne dépend pas du CYP3A, et aucune interaction n'est
attendue avec le ritonavir. Si un traitement par un
inhibiteur de l'HMG-CoA réductase est indiqué, la
pravastatine ou la fluvastatine est recommandée.
Contraceptifs ↓ éthinylestradiol Pendant le traitement de 5 jours par Paxlovid et
hormonaux (40%, 32%) jusqu'au cycle menstruel suivant l'arrêt de Paxlovid,
une méthode de contraception barrière ou une
contraception non hormonale doit être envisagée lorsque
le ritonavir, utilisé à des doses antirétrovirales ou
pour améliorer la pharmacocinétique, est administré en
même temps que de l'éthinylestradiol. Le ritonavir peut
modifier le profil de saignements et réduire
l'efficacité des contraceptifs contenant des œstrogènes.
Immunosuppresseurs Inhibiteurs de la L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la
calcineurine: ↑ calcineurine et d'inhibiteurs de mTOR doit être évitée
ciclosporine, ↑ pendant le traitement par Paxlovid.
tacrolimus
Inhibiteurs de Si ce n'est pas possible, une adaptation de la
mTOR: ↑ évérolimus posologie de l'immunosuppresseur ainsi qu'une
↑ sirolimus surveillance régulière et étroite des concentrations de
l'immunosuppresseur et des effets indésirables associés
à l'immunosuppresseur sont recommandées pendant et
après le traitement par Paxlovid. De plus amples
informations sont disponibles dans l'information
professionnelle de l'immunosuppresseur utilisé et dans
les dernières recommandations thérapeutiques. Demandez
conseil auprès d'un groupe d'experts pluridisciplinaire
(voir "Mises en garde et précautions" ).
↑ voclosporine L'administration concomitante est contre-indiquée en
raison du risque de néphrotoxicité aiguë et/ou
chronique (voir "Contre-indications" ).
Inhibiteurs de ↑ tofacitinib Une adaptation de la posologie du tofacitinib est
Janus kinase (JAK) recommandée. Pour de plus amples informations, voir
l'information professionnelle du tofacitinib.
↑ upadacitinib Les recommandations posologiques pour l'administration
concomitante d'upadacitinib et de Paxlovid dépendent de
l'indication de l'upadacitinib. Pour de plus amples
informations, voir l'information professionnelle
d'upadacitinib.
Principes actifs ↑ lomitapide* Les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent l'exposition au
modifiant les lomitapide, les inhibiteurs puissants multipliant
lipides l'exposition par 27. En raison de l'inhibition du CYP3A
par le ritonavir, la concentration de lomitapide
devrait augmenter. L'administration concomitante de
Paxlovid et de lomitapide est contre-indiquée en raison
du risque d'hépatotoxicité et d'effets indésirables
gastro-intestinaux (voir "Contre-indications" ).
Médicaments antimigr ↑ élétriptan L'administration concomitante d'élétriptan dans un
aineux délai d'au moins 72 heures après l'administration de
Paxlovid est contre-indiquée après la prise de Paxlovid
en raison du risque de réactions indésirables graves, y
compris d'effets cardiovasculaires et
cérébrovasculaires (voir "Contre-indications" ).
↑ rimégépant L'utilisation concomitante doit être évitée.
↑ ubrogépant* L'administration concomitante d'ubrogépant est
contre-indiquée en raison du risque de réactions
indésirables graves (voir "Contre-indications" ).
Antagonistes des ↑ finérénone L'administration concomitante est contre-indiquée en
récepteurs des raison du risque de réactions indésirables graves, y
minéralcorticoïdes compris d'hyperkaliémie, d'hypotension et
d'hyponatrémie (voir "Contre-indications" ).
Antagonistes des ↑ darifénacine La dose quotidienne de darifénacine ne doit pas
récepteurs muscarini dépasser 7.5 mg lors de l'administration concomitante
ques de Paxlovid. Pour de plus amples informations, voir
l'information professionnelle de la darifénacine.
↑ solifénacine La dose quotidienne de solifénacine ne doit pas
dépasser 5 mg lors de l'administration concomitante de
Paxlovid. Pour de plus amples informations, voir
l'information professionnelle de la solifénacine.
Médicaments neuropsy ↑ suvorexant* L'utilisation concomitante de suvorexant doit être
chiatriques évitée.
↑ aripiprazole, ↑ Une adaptation de la posologie de l'aripiprazole, du
brexpiprazole, ↑ brexpiprazole, de la cariprazine, de l'ilopéridone, de
cariprazine, ↑ la lumatépérone et de la pimavansérine est recommandée.
ilopéridone*, ↑ Pour de plus amples informations, voir l'information
lumatépérone*, ↑ professionnelle correspondante.
pimavansérine*
Analgésiques non ↑ suzétrigine* et L'administration concomitante est contre-indiquée en
opioïdes (inhibiteur son métabolite raison de potentiels effets indésirables graves et/ou
s sélectifs des actif M6-SUZ menaçant le pronostic vital liés à la suzétrigine (voir
canaux sodiques "Contre-indications" ).
Nav1.8)
Antagonistes des ↑ naloxégol L'administration concomitante est contre-indiquée en
récepteurs opioïdes raison du risque de symptômes de sevrage des opioïdes
(voir "Contre-indications" ).
Inhibiteurs de la ↑ avanafil (13 Un schéma posologique sûr et efficace n'ayant pas
phosphodiestérase fois, 2.4 fois) encore été établi pour l'avanafil, l'administration
(PDE5) concomitante d'avanafil et de Paxlovid est
contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
↑ sildénafil (11 L'utilisation concomitante du sildénafil et de Paxlovid
fois, 4 fois) est contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
↑ tadalafil (124%, L'utilisation concomitante de tadalafil et de Paxlovid
↔) est contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
↑ vardénafil (49 L'administration concomitante de vardénafil et de
fois, 13 fois) Paxlovid est contre-indiquée (voir "Contre-indications"
).
Sédatifs/hypnotiques ↑ clorazépate, ↑ L'administration concomitante de ritonavir induit
diazépam, ↑ estazola vraisemblablement une augmentation des concentrations
m*, ↑ flurazépam, plasmatiques de clorazépate, de diazépam, d'estazolam
et de flurazépam et est donc contre-indiquée (voir
"Contre-indications" ).
↑ buspirone*, ↑ Une réduction de la posologie ainsi qu'une surveillance
zolpidem (28%, 22%) des événements indésirables peuvent être nécessaires
pour ces médicaments, lorsqu'ils sont administrés avec
Paxlovid.
↑ midazolam administ Le midazolam est métabolisé dans une large mesure par
ré par voie orale le CYP3A4. L'administration concomitante de Paxlovid
(1'330%, 268%) ou peut entraîner une forte augmentation de la
parentéraleb concentration de midazolam. On peut s'attendre à ce que
les concentrations plasmatiques de midazolam soient
nettement plus élevées en cas d'administration orale de
midazolam. Par conséquent, Paxlovid ne doit pas être
administré avec du midazolam administré par voie orale
(voir "Contre-indications" ), tandis que la prudence
est de rigueur en cas d'administration concomitante de
Paxlovid et de midazolam parentéral. Des données
portant sur l'administration concomitante de midazolam
parentéral et d'autres inhibiteurs de protéase
suggèrent une augmentation possible de 3 à 4 fois des
concentrations plasmatiques de midazolam. Si Paxlovid
est administré de manière concomitante avec du
midazolam parentéral, cela doit être fait dans une
unité de soins intensifs ou un environnement similaire
qui permet de garantir une surveillance clinique
étroite et une prise en charge médicale appropriée en
cas de dépression respiratoire et/ou de sédation
prolongée. Un ajustement de la dose de midazolam doit
être envisagé, en particulier si plus d'une dose unique
de midazolam est administrée.
↑ triazolam (>20 L'administration concomitante de ritonavir induit
fois, 87%) vraisemblablement une augmentation des concentrations
plasmatiques de triazolam et est donc contre-indiquée
(voir "Contre-indications" ).
↑ alprazolam (2.5 L'introduction de ritonavir inhibe le métabolisme de
fois, ↔) l'alprazolam. Lors des premiers jours de
l'administration concomitante d'alprazolam et de
ritonavir, administré comme agent antirétroviral ou
comme booster pharmacocinétique, la prudence est de
rigueur avant que l'induction du métabolisme de
l'alprazolam ne se développe.
Agonistes des ↑ flibansérine* L'administration concomitante est contre-indiquée en
récepteurs de la raison du risque d'hypotension, de syncope et de
sérotonine 1A/antago dépression du SNC (voir "Contre-indications" ).
nistes des récepteur
s de la sérotonine
2A
Désaccoutumance au ↓ bupropion (22%, Le bupropion est métabolisé principalement par le
tabac 21%) CYP2B6. L'administration concomitante de bupropion et
de doses répétées de ritonavir devrait diminuer les
taux de bupropion. On suppose que ces effets découlent
d'une induction du métabolisme du bupropion. Cependant,
le ritonavir inhibant également le CYP2B6 in vitro, la
dose recommandée de bupropion ne doit pas être
dépassée. Contrairement à l'administration à long terme
de ritonavir, il n'y a pas eu d'interaction
significative avec le bupropion après l'administration
à court terme de faibles doses de ritonavir (200 mg
deux fois par jour pendant 2 jours), ce qui suggère que
la réduction des concentrations de bupropion commence
peut-être uniquement quelques jours après le début de
l'administration concomitante de ritonavir.
Traitement substitut lévothyroxine Après la mise sur le marché, des cas indiquant une
if de l'hormone interaction potentielle entre des médicaments contenant
thyroïdienne du ritonavir et la lévothyroxine ont été rapportés.
Chez les patients traités par la lévothyroxine, la
thyréostimuline (TSH) doit être surveillée au moins au
cours du premier mois suivant le début du traitement
et/ou à la fin du traitement par le ritonavir.
Stimulateurs de la ↑ riociguat Les concentrations sériques peuvent être augmentées en
guanylate cyclase raison de l'inhibition du CYP3A et de la P-gp par le
soluble (sGC) ritonavir. Une adaptation posologique est recommandée
pour le riociguat. Pour de plus amples informations,
voir l'information professionnelle du riociguat.
Antagonistes des ↑ tolvaptan L'utilisation concomitante est contre-indiquée en
récepteurs de la raison du risque de déshydratation, d'hypovolémie et
vasopressine d'hyperkaliémie (voir "Contre-indications" ).
Abréviations: ALAT
= alanine aminotrans
férase * non autoris
é en Suisse, a voir
"Interactions"
Tableau 5, b voir
"Interactions"
Tableau 4.
Les effets d'une administration concomitante de Paxlovid et de midazolam (substrat du CYP3A4), de dabigatran (substrat de la P-gp) ou de rosuvastatine (substrat de l'OATP1B1) sur l'ASCinf et la Cmax du midazolam, du dabigatran et de la rosuvastatine sont résumés dans le Tableau 4.
Tableau 4: effet du nirmatrelvir/ritonavir sur la pharmacocinétique du médicament administré simultanément
Médicament administr Posologie (schéma) N Rapport en pourcenta
é simultanément gea test/référence
des moyennes géométr
iquesa (IC à 90%);
aucun effet = 100
Médicament administr nirmatrelvir/ritonav Cmax ASCinf
é simultanément ir
Midazolamb 2 mg (1 dose) 300 mg/100 mg deux 10 368.33 (318.91, 1430.02 (1204.54,
fois par jour (9 425.41) 1697.71)
doses)
Dabigatranb 75 mg (1 dose) 300 mg/100 mg deux 24 233.06 (172.14, 194.47 (155.29,
fois par jour (4 315.54) 243.55)
doses)
Rosuvastatinb 10 mg(1 dose) 300 mg/100 mg deux 12 212.44 (174.31, 131.18 (115.89,
fois par jour (3 258.90) 148.48)
doses)
Abréviations:
ASCinf = aire sous
la courbe des
concentrations
plasmatiques en
fonction du temps,
de 0 à l'infini, IC
= intervalle de
confiance, Cmax =
concentration
plasmatique maximale
observée; CYP3A4 =
cytochrome P450
3A4; OATP1B1 =
polypeptide transpor
teur d'anions
organique 1B1; P-gp
= glycoprotéine P.
a Rapport en pourcen
tage du test (c'est-
à-dire midazolam,
dabigatran ou
rosuvastatine en
association avec le
nirmatrelvir/ritonav
ir)/référence
(c'est-à-dire
midazolam, dabigatra
n ou rosuvastatine
seul(e)). b Pour le
midazolam, test =
nirmatrelvir/ritonav
ir plus midazolam,
référence = midazola
m. Le midazolam est
un substrat index
du CYP3A4. Pour le
dabigatran, test =
nirmatrelvir/ritonav
ir plus dabigatran,
référence = dabigatr
an. Le dabigatran
est un substrat
index de la P-gp.
Pour la rosuvastatin
e, test = nirmatrelv
ir/ritonavir plus
rosuvastatine,
référence = rosuvast
atine. La rosuvastat
ine est un substrat
index de l'OATP1B1.
Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique de Paxlovid
Le nirmatrelvir et le ritonavir sont des substrats du CYP3A; les médicaments induisant le CYP3A peuvent par conséquent réduire les concentrations plasmatiques de nirmatrelvir et de ritonavir ainsi que l'effet thérapeutique de Paxlovid.
Les effets d'une administration concomitante de Paxlovid et d'itraconazole (un inhibiteur du CYP3A) et de carbamazépine (un inducteur du CYP3A) sur l'ASC et la Cmax du nirmatrelvir sont résumés dans le Tableau 5 (Effets d'autres médicaments sur le nirmatrelvir).
Tableau 5: Interactions avec d'autres médicaments: paramètres pharmacocinétiques pour le nirmatrelvir en présence de médicaments administrés simultanément
Médicament administr Posologie (schéma) N Rapport en pourcenta
é simultanément ge des paramètres
pharmacocinétiques
du nirmatrelvira
(IC à 90%); aucun
effet = 100
Médicament administr nirmatrelvir/ritonav Cmax ASCb
é simultanément ir
Carbamazépinec 300 mg deux fois 300 mg/100 mg une 10 56.82 (47.04; 68.62) 44.50 (33.77; 58.65)
par jour(16 doses) fois par jour (2
doses)
Itraconazole 200 mg une fois par 300 mg/100 mg deux 11 118.57 (112.50; 138.82 (129.25;
jour(8 doses) fois par jour(5 124.97) 149.11)
doses)
Abréviations: ASC =
aire sous la courbe
des concentrations
plasmatiques en
fonction du temps,
IC = intervalle de
confiance, Cmax =
concentration
plasmatique maximale
observée. a Rapport
en pourcentage du
test (c'est-à-dire
carbamazépine ou
itraconazole en
association avec le
nirmatrelvir/ritonav
ir)/référence
(c'est-à-dire
nirmatrelvir/ritonav
ir seul). b Pour la
carbamazépine: ASC
= ASCinf, pour
l'itraconazole: ASC
= ASCtau c Titration
de la dose de
carbamazépine
jusqu'à 300 mg deux
fois par jour, du
jour 8 au jour 15
(par ex. 100 mg
deux fois par jour
du jour 1 au jour 3
et 200 mg deux fois
par jour du jour 4
au jour 7)
|
