Propriétés/Effets

Code ATC
L01XX67
Classe pharmacothérapeutique: agents antinéoplasiques; autres agents antinéoplasiques
Mécanisme d'action
Le tagraxofusp est une cytotoxine dirigée contre CD123, composée d'une protéine de fusion recombinante à base d'interleukine-3 (IL-3) humaine et d'une toxine diphtérique (TD) tronquée, qui cible les cellules exprimant CD123.
Pharmacodynamique
Le tagraxofusp inhibe irréversiblement la synthèse protéique des cellules cibles en inactivant le facteur d'élongation 2 (EF2), et déclenche ainsi une apoptose (mort cellulaire).
Efficacité clinique
L'étude STML-401-0114 était une étude non randomisée, ouverte et multicentrique en plusieurs étapes (étape 1, augmentation de la dose; étape 2, expansion; étape 3, confirmatoire; étape 4, accès continu) ayant porté sur ELZONRIS. ELZONRIS a été administré à 65 patients adultes naïfs de traitement et à 19 patients déjà traités, atteints de NCDPB conformément à la classification de l'OMS, qui ont reçu une dose de 12 µg/kg aux jours 1 à 5 de plusieurs cycles de 21 jours.
Soixante-cinq patients naïfs de traitement ont été inclus dans l'étude. L'âge moyen était de 68 ans (intervalle: 22 à 84 ans), 80% étaient de sexe masculin et 88% étaient caucasiens. Quarante-huit pour cent des patients avaient un indice de performance ECOG de 0, 48% un indice de 1 et 3% un indice de 2. Les caractéristiques du NCDPB au début de l'étude étaient une atteinte cutanée chez la plupart (92%) des patients, suivie d'une atteinte des ganglions lymphatiques (51%), de la moelle osseuse (49%), du sang périphérique (26%) et des organes viscéraux (14%). Les patients qui étaient atteints de leucémie du SNC active avérée ou suspectée, ainsi que ceux souffrant de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, n'étaient pas inclus dans l'étude.
Le principal critère d'évaluation était le taux de réponse complète (RC; résolution complète de la maladie) /de réponse complète clinique (RCc; RC avec anomalie cutanée résiduelle non indicatrice d'une maladie active). Sur les 65 patients naïfs de traitement, ELZONRIS a résulté en un taux de RC/RCc de 56,9% (IC à 95%: 44,0, 69,2). Cela incluait 13 patients de la cohorte d'efficacité confirmatoire, dans laquelle le taux de RC/RCc atteignait 53,8% (IC à 95%: 25,1, 80,8) (Tableau 4).
La durée médiane de la survie globale (OS) chez les patients ayant reçu ELZONRIS et une greffe de cellules souches ultérieure n'a pas été atteinte (IC à 95%: 18,9, NA). L'OS médiane chez les patients qui n'ont pas été transplantés était de 9,0 mois (IC à 95%: 5,9, 12,0).
Tableau 4: Mesures de l'efficacité chez des patients atteints de NCDPB traités avec 12 μg/kg d'ELZONRIS

* La RCc est définie comme une réponse complète avec une anomalie cutanée résiduelle non indicatrice d'une maladie active.
** La durée de la RC/RCc inclut les patients en attente d'une greffe de cellules souches.
Enfants et adolescents
L'efficacité d'ELZONRIS pour les enfants et les adolescents n'est pas établie. Il n'existe que des données limitées issues de rapports de cas concernant des patients âgés de 2 à 16 ans (âge moyen: 15 ans). Il n'y a aucune donnée disponible pour les enfants de moins de 2 ans.