Posologie/Mode d’emploiTevimbra doit être utilisé sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement du cancer.
Test PD-L1
Si, conformément à l'indication, la sélection des patients pour le traitement par Tevimbra est basée sur l'expression tumorale de PD-L1, celle-ci doit être déterminée au moyen d’un dispositif de diagnostic in vitro (DIV) portant le marquage CE et ayant l’indication appropriée. Si aucun DIV portant le marquage CE n'est disponible, un autre test validé doit être utilisé.
Posologie usuelle
Tevimbra en monothérapie
Traitement de deuxième ligne du CEO
La dose habituelle de Tevimbra est de 200 mg et elle est administrée par voie intraveineuse (i.v.) toutes les 3 semaines.
Tevimbra en traitement d’association
Traitement de première ligne de l’adénocarcinome G/GEJ et du CEO
La dose recommandée de Tevimbra est de 200 mg et est administrée toutes les 3 semaines par perfusion i.v., en association avec une chimiothérapie.
Tevimbra doit être administré avant la chimiothérapie quand Tevimbra et la chimiothérapie sont administrés le même jour. Veuillez respecter les recommandations relatives à la posologie et à l’utilisation des corticostéroïdes en prémédication pour prévenir les effets indésirables liés à la chimiothérapie telles qu’ils figurent dans l’information professionnelle relative au médicament chimiothérapeutique. Pour les traitements d’association, veuillez consulter l’information professionnelle relative aux traitements concomitants. Pour des informations détaillées sur les posologies des traitements d’association dans le cadre d’étude, voir "Efficacité clinique" .
Pour assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il est recommandé de documenter le nom et le numéro de lot à chaque traitement.
Durée du traitement
Les patients doivent être traités par Tevimbra jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à l’apparition d’une toxicité inacceptable.
Adaptation posologique en raison d’effets indésirables/Interactions
Aucune réduction de la dose n’est recommandée lors de l’utilisation de Tevimbra. Selon la sévérité de l’effet indésirable (EI), le traitement par Tevimbra doit être interrompu ou arrêté définitivement.
Le tableau suivant présente les adaptations recommandées pour le traitement des effets indésirables d’origine immunitaire.
Les lignes directrices détaillées relatives à la prise en charge des effets indésirables d’origine immunitaire sont décrites dans la rubrique "Mises en garde et précautions" .
Adaptations de traitement recommandées pour Tevimbra
Effet indésirable Sévérité Ajustement posologiq
ue
Pneumopathie Grade 2 Interrompre le
traitement2,3
Récidive de grade Arrêt définitif du
2, grade 3 ou 4 traitement3
Hépatite ALAT ou ASAT > 3 à Interruption du
8 x LSN ou bilirubin traitement2,3
e totale > 1,5 à 3
x LSN
ALAT ou ASAT > 8 x Arrêt définitif du
LSN ou Bilirubine traitement3
totale > 3 x LSN
Éruption cutanée Grade 3 Interruption du
traitement2,3
Grade 4 Arrêt définitif du
traitement3
Réactions indésirables cutanées sévères (severe Suspicion de SCAR, Interruption du
cutaneous adverse reactions, SCAR) y compris SSJ ou NET traitement2,3 En
cas de suspicion de
SCAR (SSJ ou NET),
le traitement ne
doit être repris
que si un SSJ/NET a
été exclu(e) après
consultation d’un
spécialiste appropri
é.
SCAR confirmée, y compris SSJ ou NET Arrêt définitif du
traitement3
Colite Grade 2 ou 3 Interruption du
traitement2,3
Récidive de grade Arrêt définitif du
3; grade 4 traitement3
Myosite/rhabdomyolyse Grade 2 ou 3 Interruption du
traitement2,3
Récidive de grade Arrêter définitiveme
3; grade 4 nt le traitement3
Hypothyroïdie Grade 2, 3 ou 4 Le cas échéant, une
hypothyroïdie peut
être prise en
charge par un
traitement de
substitution sans
interruption du
traitement.
Hyperthyroïdie Grade 3 ou 4 Interruption du
traitement2,3 En
cas d’hyperthyroïdie
de grade 3 ou 4,
qui s’est améliorée
à un grade ≤ 2 et
qui est contrôlée
par des antithyroïdi
ens, la poursuite
du traitement par
Tevimbra peut être
envisagée, si cela
est indiqué, après
diminution progressi
ve des corticostéroï
des. Dans le cas
contraire, le
traitement doit
être arrêté3.
Insuffisance surrénalienne Grade 2 Envisager l’interrup
tion du traitement
jusqu’à ce qu’un
contrôle soit
obtenu par traitemen
t hormonal substitut
if (THS).
Grade 3 ou 4 Interruption du
traitement2,3 En
cas d’insuffisance
surrénalienne de
grade 3 ou 4, qui
s’est améliorée à
un degré ≤ 2 et qui
est contrôlée par
THS, la poursuite
du traitement par
Tevimbra peut être
envisagée si cela
est indiqué, après
diminution progressi
ve des corticostéroï
des. Dans le cas
contraire, le
traitement doit
être arrêté3.
Hypophysite Grade 2 Envisager l’interrup
tion du traitement
jusqu’à ce qu’un
contrôle par traitem
ent hormonal substit
utif (THS) soit
atteint.
Grade 3 ou 4 Interruption du
traitement2,3 En
cas d’hypophysite
de grade 3 ou 4,
qui s’est améliorée
à un grade ≤ 2 et
qui est contrôlée
par THS, la poursuit
e du traitement par
Tevimbra peut être
envisagée si cela
est indiqué, après
diminution progressi
ve des corticostéroï
des. Dans le cas
contraire, le
traitement doit
être interrompu3.
Diabète de type 1 Diabète de type 1 Interruption du
avec hyperglycémie traitement2,3 En
≥ grade 3 (glycémie cas de diabète de
> 250 mg/dl ou > type 1 de grade 3
13,9 mmol/l) ou ou 4, qui s’est
avec acidocétose amélioré à un grade
≤ 2 et qui est
contrôlé par THS,
une poursuite du
traitement par
Tevimbra peut être
envisagée si cela
est indiqué, après
diminution progressi
ve des corticostéroï
des. Dans le cas
contraire, le
traitement doit
être arrêté. 3
Néphrite avec insuffisance rénale Grade 2 (créatinine Interruption du
> 1,5 à 3 x la traitement2,3
valeur initiale ou
1,5 à 3 x LSN)
Grade 3 (créatinine Arrêt définitif du
> 3 x la valeur traitement3
initiale ou > 3 à 6
x LSN) Grade 4
(créatinine > 6 x
LSN)
Myocardite Grade 2, 3 ou 4 Arrêt définitif du
traitement3
Toxicités neurologiques Grade 2 Interruption du
traitement2,3
Grade3 ou 4 Arrêt définitif du
traitement3
Pancréatite Pancréatite de Interruption du
grade 3 ou augmentat traitement2,3
ion de taux sériques
de l’amylase ou de
la lipase de grade
3 ou 4 (à des
valeurs > 2x LSN)
Grade 4 Arrêter définitiveme
nt le traitement3
Autres EI d’origine immunitaire Grade 3 Interruption du
traitement2,3
Récidive de grade Arrêt définitif du
3, grade 4 traitement3
Autres EI
Réactions liées à une perfusion Grade 1 Envisager l’utilisat
ion d’une prémédicat
ion en prophylaxie
des réactions à la
perfusion ultérieure
s. Réduire le débit
de perfusion de 50%.
Grade 2 Interruption de la
perfusion. Reprise
de la perfusion en
cas de disparition
de l’effet indésirab
le ou de régression
au grade 1, et
réduction du débit
de perfusion de 50%.
Grade 3 ou 4 Arrêt définitif du
traitement3
ALAT = alanine aminotransférase, ASAT = aspartate
aminotransférase, THS = traitement hormonal
substitutif, SSJ = syndrome de Stevens-Johnson, NET =
nécrolyse épidermique toxique, LSN = limite supérieure
de la normale 1 Les grades de toxicité sont définis
par les critères communs de terminologie pour les
événements indésirables du National Cancer Institute,
version 4.03 (NCI CTCAE v4). Le grade de l’hypophysite
est défini selon les critères NCI CTCAE v5.0. 2 Chez
les patients présentant une régression complète ou
partielle (grade 0 à 1), reprendre le traitement
pendant au moins 1 mois après la diminution progressive
des corticoïdes. Arrêter définitivement si une
amélioration complète ou partielle survient dans les 12
semaines suivant l’instauration de la corticothérapie
ou si la prednisone ne peut pas être réduite à 10
mg/jour (ou à la dose équivalente d’autres corticoïdes)
dans les 12 semaines suivant l’instauration de la
corticothérapie. 3 Il est recommandé une dose initiale
de 1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent, suivi
d’une réduction à 10 mg/jour ou moins (ou à la dose
équivalente d’autres corticostéroïdes) pendant au moins
1 mois, sauf en cas de pneumopathie, auquel cas une
dose initiale de 2 à 4 mg/kg/jour est recommandée.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Sur la base d’une analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique du Tevimbra n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Les données des patients avec insuffisance hépatique sévère ou modérée sont trop limitées pour tirer des conclusions pour cette population (voir rubrique "Propriétés/Effets" ). Une augmentation de l’incidence des effets indésirables graves, notamment les effets indésirables mortels, a été observée chez les patients présentant une fonction hépatique légèrement à modérément limitée.
Patients atteints d’insuffisance rénale
Sur la base d’une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique du Tevimbra n’est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale légèrement ou modérément limitée. Les données des patients avec une limitation sévère de la fonction rénale sont trop limitées pour tirer des conclusions pour cette population (voir rubrique "Propriétés/Effets" ).
Patients âgés
Aucune adaptation posologique de Tevimbra n’est nécessaire chez les patients âgés à partir de 65 ans (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
Tevimbra n’est pas autorisé chez les patients de moins de 18 ans.
Mode d’administration
Tevimbra est destiné uniquement à une utilisation intraveineuse. La solution diluée doit être administrée par perfusion intraveineuse contenant un filtre stérile, non pyrogène, à faible liaison protéinique de 0,2 ou 0,22 micron ou un filtre supplémentaire.
La première perfusion de Tevimbra doit être administrée pendant 60 minutes. Si cela est bien toléré, les perfusions suivantes peuvent être administrées sur une période de 30 minutes.
Tevimbra ne doit pas être administré par voie intraveineuse "push" ou en bolus.
Vous trouverez des instructions de dilution du médicament avant l’utilisation dans la rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
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