Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge du myélome multiple.
Les doses initiales recommandées de sélinexor et de dexaméthasone sont les suivantes:
-80 mg de sélinexor par voie orale les jours 1 et 3 de chaque semaine.
-20 mg de dexaméthasone par voie orale les jours 1 et 3 de chaque semaine, pris avec le sélinexor.
Le traitement par sélinexor associé à la dexaméthasone doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Se reporter à l'information professionnelle de chaque médicament pour les informations sur la posologie des médicaments administrés avec NEXPOVIO.
Retard ou omission de prise
Si une dose de sélinexor a été oubliée ou sa prise retardée, ou si un patient vomit après avoir pris une dose de sélinexor, il ne doit pas reprendre cette dose. Le patient doit prendre la dose suivante le jour prévu.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Les ajustements posologiques recommandés de NEXPOVIO en cas d'effets indésirables sont présentés dans le tableau 1 et le tableau 2. Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, se reporter au tableau 3.
Se reporter à l'information professionnelle de chaque médicament pour les informations sur la posologie des médicaments administrés avec NEXPOVIO.
Tableau 1: Étapes prédéfinies des ajustements posologiques en cas d'effets indésirables
Sélinexor en association avec la dexaméthasone (Sd)
Dose initiale recommandée 80 mg les jours 1 et 3 de chaque semaine (160 mg au total par semaine)
Première réduction 100 mg une fois par semaine
Deuxième réduction 80 mg une fois par semaine
Troisième réduction 60 mg une fois par semaine
Arrêt*
* Le traitement doit être arrêté si les symptômes ne disparaissent pas.
Tableau 2: Ajustements posologiques recommandés en cas d'effets indésirables
Effet indésirablea Survenue Action
Effets indésirables
hématologiques
Thrombocytopénie
Numération plaquettaire de Toutes -Réduire le sélinexor d'un niveau de dose (se
25 000 à moins de 75 000/µL reporter au tableau 1 ou au tableau 3).
Numération plaquettaire de Toutes -Interrompre le sélinexor. -Redémarrer le
25 000 à moins de 75 000/µL sélinexor au niveau de dose inférieur (se
avec saignement concomitant reporter au tableau 1 ou au tableau 3) une fois
le saignement jugulé.
Numération plaquettaire Toutes -Interrompre le sélinexor. -Surveiller jusqu'à
inférieure à 25 000/µL ce que la numération plaquettaire soit à
nouveau au moins égale à 50 000/µL. -Redémarrer
le sélinexor au niveau de dose inférieur (se
reporter au tableau 1 ou au tableau 3).
Neutropénie
Numération absolue des Toutes -Réduire le sélinexor d'un niveau de dose (se
neutrophiles de 0,5 à 1,0 x reporter au tableau 1 ou au tableau 3).
109/L sans fièvre
Numération absolue des Toutes -Interrompre le sélinexor. -Surveiller jusqu'à
neutrophiles inférieure à ce que la numération des neutrophiles soit à
0,5 x 109/L OU neutropénie nouveau supérieure ou égale à 1,0 x 109/L.
fébrile -Redémarrer le sélinexor au niveau de dose
inférieur (se reporter au tableau 1 ou au
tableau 3).
Anémie
Hémoglobine inférieure à Toutes -Réduire le sélinexor d'un niveau de dose (se
8,0 g/dl reporter au tableau 1 ou au tableau 3).
-Administrer des transfusions sanguines et/ou
d'autres traitements conformément aux
recommandations cliniques.
Conséquences menaçant le Toutes -Interrompre le sélinexor. -Surveiller le taux
pronostic vital (interventio d'hémoglobine jusqu'à ce qu'il soit à nouveau
n urgente indiquée) égal ou supérieur à 8 g/dL. -Redémarrer le
sélinexor au niveau de dose inférieur (se
reporter au tableau 1 ou au tableau 3).
-Administrer des transfusions sanguines et/ou
d'autres traitements conformément aux
recommandations cliniques.
Effets indésirables non
hématologiques
Hyponatrémie
Taux de sodium inférieur ou Toutes -Interrompre le sélinexor et prodiguer des
égal à 130 mmol/L soins de soutien appropriés. -Surveiller le
taux de sodium jusqu'à ce qu'il soit à nouveau
égal ou supérieur à 130 mmol/L. -Redémarrer le
sélinexor au niveau de dose inférieur (se
reporter au tableau 1 ou au tableau 3).
Fatigue
Grade 2 pendant plus de 7 Toutes -Interrompre le sélinexor. -Surveiller jusqu'à
jours OU grade 3 ce que la fatigue revienne à un grade 1 ou au
niveau de référence. -Redémarrer le sélinexor
au niveau de dose inférieur (se reporter au
tableau 1 ou au tableau 3).
Nausées et vomissements
Nausées de grade 1 ou 2 Toutes -Maintenir le sélinexor et débuter un
(apport nutritionnel oral traitement médicamenteux antiémétique
diminué sans perte de poids supplémentaire.
significative ni déshydratat
ion ou malnutrition) OU
Vomissements de grade 1 ou
2 (5 épisodes ou moins par
jour)
Nausées de grade 3 (apport Toutes -Interrompre le sélinexor. -Surveiller jusqu'à
nutritionnel oral calorique ce que les nausées ou les vomissements soient
ou liquide inadéquat) OU revenus à un grade 2 ou inférieur ou au niveau
vomissements de grade 3 ou de référence. -Débuter un traitement
supérieur (6 épisodes ou médicamenteux antiémétique supplémentaire.
plus par jour) -Redémarrer le sélinexor au niveau de dose
inférieur (se reporter au tableau 1 ou au
tableau 3).
Diarrhée
Grade 2 (augmentation de 4 1re -Maintenir le sélinexor et débuter des soins de
à 6 selles par jour par soutien.
rapport au niveau de
référence)
2e et suivantes -Réduire le sélinexo
r d'un niveau de
dose (se reporter
au tableau 1 ou au
tableau 3). -Débuter
des soins de
soutien.
Grade 3 ou supérieur Toutes -Interrompre le sélinexor et débuter des soins
(augmentation de 7 selles de soutien. -Surveiller jusqu'à ce que la
ou plus par jour par diarrhée revienne à un grade 2 ou inférieur.
rapport au niveau de -Redémarrer le sélinexor au niveau de dose
référence ; hospitalisation inférieur (se reporter au tableau 1 ou au
indiquée) tableau 3).
Perte de poids et anorexie
Perte de poids de 10 % à Toutes -Interrompre le sélinexor et débuter des soins
moins de 20 % OU anorexie de soutien. -Surveiller jusqu'à ce que le poids
associée à une perte de revienne à plus de 90 % du poids de référence.
poids ou à une malnutrition -Redémarrer le sélinexor au niveau de dose
significative inférieur (se reporter au tableau 1 ou au
tableau 3).
Effets indésirables
oculaires
Grade 2, hormis la cataracte Toutes -Réaliser un examen ophtalmologique.
-Interrompre le sélinexor et débuter des soins
de soutien. -Surveiller jusqu'au retour des
symptômes oculaires au grade 1 ou au niveau de
référence. -Redémarrer le sélinexor au niveau
de dose inférieur (se reporter au tableau 1 ou
au tableau 3).
Grade ≥3, hormis la Toutes -Arrêter définitivement le sélinexor. -Réaliser
cataracte un examen ophtalmologique.
Autres effets indésirables
non hématologiques
Grade 3 ou 4 (menaçant le Toutes -Interrompre le sélinexor. -Surveiller jusqu'au
pronostic vital) retour à un grade 2 ou inférieur. -Redémarrer
le sélinexor au niveau de dose inférieur (se
reporter au tableau 1 ou au tableau 3).
a National Cancer Institute, critères terminologiques communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 4.03.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique du sélinexor n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale (BT) ≤1 × limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (ASAT) > 1 × LSN, ou BT > 1 à 1,5 × LSN et toute valeur d'ASAT) ou modérée (BT > 1,5 à 3 × LSN et toute valeur d'ASAT). Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (BT > 3 × LSN et toute valeur d'ASAT), la dose initiale de sélinexor doit être réduite comme indiqué dans le tableau 3 (voir rubrique "Pharmacocinétique" ). En fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles, les doses ultérieures peuvent être réduites conformément aux étapes indiquées dans le tableau 3.
Tableau 3: Étapes prédéfinies des ajustements posologiques en cas d'effets indésirables chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère
Sélinexor en association avec la dexaméthasone (Sd) chez des patients
atteints d’insuffisance hépatique sévère (selon la classification NCI-ODWG)
avec un taux de bilirubine > 3 × LSN (toute valeur d’ASAT)
Dose initiale 100 mg une fois par semaine
recommandée
Première réduction 80 mg une fois par semaine
Deuxième réduction 60 mg une fois par semaine
Troisième réduction Arrêt définitif*
* Le traitement doit être arrêté si les symptômes ne disparaissent pas
ASAT = aspartate aminotransférase; LSN = limite supérieure de la normale
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique du sélinexor n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (voir "Pharmacocinétique" ). Il n'existe pas de données sur les patients atteints d'insuffisance rénale en phase terminale ou sous hémodialyse permettant de définir une recommandation posologique.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique du sélinexor n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans (voir rubriques "Effets indésirables" , "Propriétés/Effets, Pharmacodynamique" et "Pharmacocinétique" ).
Population pédiatrique
NEXPOVIO n'est pas indiqué en pédiatrie.
La sécurité et l'efficacité de NEXPOVIO n'ont pas été établies chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Schéma d'administration
NEXPOVIO en association avec la dexaméthasone (Sd) doit être pris à peu près à la même heure les jours 1 et 3 de chaque semaine.
Mode d'administration
NEXPOVIO doit être administré par voie orale.
Le comprimé doit être avalé entier avec de l'eau. Il ne doit pas être écrasé, mâché, cassé, ni divisé afin d'éviter tout risque d'irritation cutanée par la substance active. Il peut être pris avec ou sans aliments.
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