Effets indésirables

Effets indésirables issus des études cliniques sur la dépression majeure
La sécurité d’emploi de la desvenlafaxine a été évaluée dans le cadre d’études cliniques sur la dépression majeure incluant un total de 7785 patients qui recevaient des doses de desvenlafaxine à raison de 10 à 400 mg/jour. La sécurité d’emploi à long terme a été analysée chez plus de 2000 patients atteints de dépression majeure et traités par desvenlafaxine pendant au moins 6 mois et chez plus de 400 patients traités pendant 1 an.
Dans la plupart des cas, les effets indésirables survenaient le plus souvent au cours de la première semaine de traitement et étaient d’intensité légère à modérée. De manière générale, la fréquence des effets indésirables était dose-dépendante.
Le tableau ci-dessous récapitule les effets indésirables observés lors des études cliniques effectuées avant la mise sur le marché et portant sur l’utilisation de la desvenlafaxine dans la dépression majeure à des doses comprises entre 10 et 400 mg.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont rangés par degré de sévérité décroissant.

                                                   Classe de système      Effets indésirablesǂ
d’organes              
Affections du
système immunitaire
Occasionnels           Hypersensibilité
Troubles du métabolis
me et de la nutrition
Fréquents              Diminution de l’appétit
Rares                  Hyponatrémie
Affections psychiatri
ques
Très fréquents         Insomnie
Fréquents              Anxiété, nervosité, anorgasmie, baisse de la libido, rêves anormaux
Occasionnels           Dépersonnalisation, anomalies de l’orgasme, symptômes de sevrage
Rares                  Hallucinations, hypomanie, manie,
Affections du
système nerveux
Très fréquents         Étourdissements, céphalées
Fréquents              Somnolence, tremblements, perturbation de l’attention, paresthésie,
                       dysgueusie
Occasionnels           Syncope
Rares                  Convulsions, dystonie
Fréquence inconnue     Syndrome sérotoninergique**
Affections oculaires
Fréquents              Mydriase, vision floue
Affections de
l'oreille et du
labyrinthe
Fréquents              Acouphène, vertiges
Affections cardiaques
Fréquents              Tachycardie, palpitations
Affections vasculaire
s
Fréquents              Bouffées de chaleur
Occasionnels           Froideur des extrémités, hypotension orthostatique
Affections respiratoi
res, thoraciques et
médiastinales
Fréquents              Bâillements
Occasionnels           Épistaxis
Affections gastrointe
stinales
Très fréquents         Nausées, sécheresse buccale, constipation
Fréquents              Vomissements, diarrhée
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Très fréquents         Hyperhidrose
Fréquents              Éruptions cutanées
Occasionnels           Alopécie
Rares                  Angioœdème**, réaction de photosensibilité
Fréquence inconnue     Syndrome de Stevens-Johnson**
Affections musculosqu
elettiques et du
tissu conjonctif
Occasionnels           Raideur musculosquelettique
Affections du rein
et des voies urinaire
s
Occasionnels           Protéinurie, Rétention urinaire, retard de la miction
Affections des
organes de reproducti
on et du sein
Fréquents              Dysfonction érectile*, Retard de l’éjaculation*, Troubles de l’éjaculation
Occasionnels           Absence d’éjaculation, dysfonctionnement sexuel*
Fréquence inconnue     Hémorragie du post-partum***
Troubles généraux et
anomalies au site
d'administration
Fréquents              Fatigue, asthénie, frissons, énervement, irritabilité
Investigations
Fréquents              Augmentation de la tension artérielle, gain de poids, perte de poids
Occasionnels           Modifications des valeurs biologiques du bilan hépatique, augmentation du
                       taux de triglycérides dans le sang, augmentation du taux de prolactine dans
                       le sang, augmentation de la cholestérolémie

‡ Les effets indésirables avec une fréquence <1% ont été calculés manuellement; les effets indésirables avec une fréquence ≥1% sont directement indiqués dans le tableau.
* La fréquence a été calculée pour les hommes uniquement.
** Effets indésirables observés après l’autorisation du principe actif.
*** Cet événement a été signalé pour la classe thérapeutique des ISRS/IRSN (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ).
Cardiopathies ischémiques
Lors des études cliniques, on a signalé des cas occasionnels de cardiopathies ischémiques, telles qu’une ischémie myocardique, un infarctus du myocarde et une occlusion coronaire, ayant nécessité une revascularisation. Ces patients présentaient de nombreux facteurs de risque cardiaque sous-jacents.
Pendant le traitement par desvenlafaxine, ces effets indésirables se sont produits chez un plus grand nombre de patients que dans le groupe placebo (voir "Mises en garde et précautions" ).
Effets indésirables après l’arrêt du traitement
L’arrêt du traitement par ISRS/IRSN, y compris la desvenlafaxine, entraîne de fréquentes réactions de sevrage (en particulier en cas d’arrêt brutal du traitement). Lors d’études cliniques sur la dépression majeure, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence ≥2% dans le contexte d’un arrêt brutal du traitement, d’une diminution de la dose ou d’une réduction du traitement sont notamment les suivants: vertiges, syndrome de sevrage, nausées et céphalées. Des symptômes de sevrage ont de manière générale aussi été observés à des doses élevées et/ou en cas de traitement à long terme. Ces symptômes sont d’intensité légère à modérée et disparaissent spontanément résolutifs, bien qu’ils puissent être d’intensité sévère et/ou se prolonger chez certains patients. Par conséquent, lorsque le traitement par desvenlafaxine n’est plus nécessaire, il est conseillé de diminuer progressivement la dose (voir "Posologie/Mode d’emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
Effets indésirables ayant conduit à l’arrêt du traitement
Une analyse combinée d’études cliniques contrôlées par placebo menées sur la dépression majeure pendant une durée comprise entre 8 et 12 semaines a montré que 8% des 3335 patients qui recevaient de la desvenlafaxine (10 à 400 mg) avaient arrêté le traitement du fait d’effets indésirables, contre 4% des 1873 patients qui recevaient le placebo.
L’effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l’arrêt du traitement chez au moins 2% des patients traités par desvenlafaxine dans les études de courte durée (jusqu’à 12 semaines) était la nausée (2%), tandis que dans l’étude de longue durée (jusqu’à 11 mois), au moins 2% des patients ont arrêté le traitement pour d’autres raisons que les effets indésirables. Ce pourcentage était supérieur à celui enregistré chez les patients qui recevaient le placebo dans la phase en double aveugle.
À la dose de 50 mg, le taux d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables était comparable entre les patients sous desvenlafaxine (4%) et les patients sous placebo (4%). À des doses de desvenlafaxine de 100 mg et 200 mg, les taux d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables étaient de 8% et 15%, respectivement.
Patients âgés
Parmi les 7785 patients atteints de dépression majeure traités par desvenlafaxine lors des études cliniques, 5% étaient âgés de 65 ans ou plus. De manière générale, aucune différence n’a été constatée entre ces patients et les patients plus jeunes en matière de sécurité d’emploi et d’efficacité. Dans les études de courte durée contrôlées par placebo, un nombre supérieur de cas d’hypotension orthostatique a toutefois été enregistré dans le groupe de patients âgés d’au moins 65 ans par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans. Par ailleurs, que ce soit dans les études de courte durée ou de longue durée, toutes contrôlées contre placebo, on a observé une pression artérielle systolique plus élevée chez les patients âgés d’au moins 65 ans traités par desvenlafaxine par rapport aux patients de moins de 65 ans.
Effets indésirables rapportés avec d’autres IRSN
Même si les saignements gastro-intestinaux ne sont pas considérés comme un effet indésirable de la desvenlafaxine elle-même, ils constituent néanmoins un effet indésirable d’autre IRSN et peuvent également se produire en lien avec la desvenlafaxine.
Annonce d’effets secondaires présumés
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.