Propriétés/Effets

Code ATC
J07BX05
Mécanisme d'action
Abrysvo contient deux antigènes F du VRS recombinants stabilisés en forme préfusion représentant les sous-groupes VRS-A et VRS-B. L'antigène F en forme préfusion est la cible principale des anticorps neutralisants qui empêchent l'infection par le VRS. Après administration intramusculaire, les antigènes F en forme préfusion déclenchent une réponse immunitaire qui protège contre les maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS.
Chez les nourrissons nés de mères vaccinées avec Abrysvo pendant la grossesse, la protection contre les maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS est due au transfert transplacentaire d'anticorps neutralisant le VRS. Les adultes âgés de 18 ans et plus sont protégés par une immunisation active.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation active des personnes enceintes
L'Étude C3671008 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée (1:1), en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité d'une dose unique d'Abrysvo dans la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS chez les nourrissons dont les mères ont été vaccinées à un âge gestationnel entre 24 et 36 semaines.
Au cours de cette étude, 3'711 femmes enceintes, dans le cadre de grossesses simples et sans complications, ont été randomisées dans le groupe Abrysvo et 3'709 dans le groupe placebo.
Parmi les femmes enceintes ayant reçu Abrysvo, 65% étaient blanches, 20% étaient noires ou afro-américaines et 29% étaient hispaniques/latino-américaines. L'âge médian était de 29 ans (intervalle: 16 à 45 ans), 0.2% des participantes avaient moins de 18 ans et 4.3% moins de 20 ans. L'âge gestationnel médian au moment de la vaccination était de 31 semaines et 2 jours (intervalle: 24 semaines et 0 jour à 36 semaines et 4 jours). L'âge gestationnel médian du nourrisson à la naissance était de 39 semaines et 1 jour (intervalle: 27 semaines et 3 jours à 43 semaines et 6 jours).
L'efficacité vaccinale (EV) a été définie comme la réduction du risque relatif du critère d'évaluation dans le groupe Abrysvo par rapport au groupe placebo pour les nourrissons dont la mère a reçu le médicament expérimental attribué. Dans l'analyse primaire, deux critères d'efficacité principaux ont été évalués en parallèle: la maladie sévère des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS et la maladie des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS dans les 90, 120, 150 ou 180 jours après la naissance.
Une maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS a été définie comme une maladie à VRS confirmée par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) lors d'une visite médicale et présentant un ou plusieurs des symptômes respiratoires suivants: respiration rapide (fréquence respiratoire ≥60/min à un âge <2 mois [<60 jours], ≥50/min à un âge entre ≥2 mois et <12 mois ou ≥40/min à un âge entre ≥12 mois et 24 mois), faible saturation en oxygène (SpO2 <95%) et tirage sous-costal. La maladie sévère des voies respiratoires inférieures associée au VRS a été définie comme une maladie répondant aux critères du VRS pour une maladie des voies respiratoires inférieures, plus au moins un des symptômes suivants: respiration très rapide (fréquence respiratoire ≥70/min à un âge <2 mois [<60 jours], ≥60/min à un âge entre ≥2 mois et <12 mois ou ≥50/min à un âge entre ≥12 mois et 24 mois), faible saturation en oxygène (SpO2 <93%), supplémentation en oxygène à haut débit par canule nasale ou ventilation mécanique, traitement en unité de soins intensifs pendant >4 heures et/ou absence de réponse/inconscience.
Dans la population étudiée, les résultats concernant l'efficacité vaccinale ont satisfait au critère statistique de succès (limite inférieure de l'IC à >20%) pour la réduction de la maladie sévère des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS à tous les intervalles dans les 180 jours. Les résultats concernant l'efficacité vaccinale n'ont pas satisfait au critère statistique de succès pour la réduction de la maladie des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS. Cependant, une efficacité cliniquement significative a été observée dans les 90 à 180 jours après la naissance.
L'efficacité vaccinale chez les nourrissons de la naissance à l'âge de 180 jours dont les mères ont été vaccinées à un âge gestationnel de 32 0/7 à 36 0/7 semaines incluses est basée sur une analyse post-hoc. L'efficacité vaccinale est présentée dans les tableaux 2 et 3.
Tableau 2 Efficacité vaccinale d'Abrysvo contre la maladie sévère des voies respiratoires inférieures traitée médicalement causée par le VRS chez les nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation active des mères à un âge gestationnel de 32 0/7 à 36 0/7 semaines incluses – Étude C3671008a

IC = intervalle de confiance; EV = efficacité vaccinale
a L'analyse descriptive post-hoc des sous-groupes n'a pas été corrigée pour les comparaisons multiples; les résultats à 90 jours et à 180 jours sont présentés.
b Population d'efficacité évaluable.
c IC à 95%
Tableau 3 Efficacité vaccinale d'Abrysvo contre la maladie des voies respiratoires inférieures traitée médicalement causée par le VRS chez les nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation active des mères à un âge gestationnel de 32 0/7 à 36 0/7 semaines incluses – Étude C3671008a

IC = intervalle de confiance; EV = efficacité vaccinale
a L'analyse descriptive post-hoc des sous-groupes n'a pas été corrigée pour les comparaisons multiples; les résultats à 90 jours et à 180 jours sont présentés.
b Population d'efficacité évaluable.
c IC à 95%
Immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus
Efficacité clinique chez les personnes âgées de 60 ans et plus
L'Étude C3671013 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité d'Abrysvo dans la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS chez les personnes âgées de 60 ans et plus.
La maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS a été définie comme une maladie à VRS confirmée par RT-PCR, accompagnée d'au moins 2 ou au moins 3 des symptômes respiratoires suivants dans les 7 jours après le premier symptôme, et durant plus d'1 jour au cours du même épisode de la maladie: toux, respiration sifflante, production d'expectorations, essoufflement ou tachypnée (≥25 respirations/min ou accélération de 15% par rapport à la valeur initiale au repos) nouveaux ou s'aggravant.
Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir Abrysvo (n=18'487) ou un placebo (n=18'479). Le recrutement a été stratifié par âge: 60 à 69 ans (63%), 70 à 79 ans (32%) et ≥80 ans (6%). Les personnes présentant des maladies chroniques sous-jacentes stables ont été éligibles pour cette étude et 52% des participants présentaient au moins une maladie préspécifiée; 16% des participants atteints de maladies cardio-pulmonaires chroniques stables telles que l'asthme (9%), la bronchopneumopathie chronique obstructive (7%) ou l'insuffisance cardiaque congestive (2%) ont été recrutés. Les personnes immunodéprimées ont été exclues de la participation.
Parmi les participants ayant reçu Abrysvo, 51% étaient des hommes et 80% étaient blancs, 12% étaient noirs ou afro-américains et 42% étaient hispaniques/latino-américains. L'âge médian des participants était de 67 ans (intervalle: 59 à 95 ans).
L'objectif principal était l'évaluation de l'efficacité vaccinale (EV), définie comme la réduction du risque relatif de premier épisode de maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS dans le groupe Abrysvo par rapport au groupe placebo au cours de la première saison de VRS.
À la fin de la première saison de VRS, l'analyse des résultats a démontré une efficacité statistiquement significative d'Abrysvo en comparaison du placebo pour la réduction des maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS accompagnée de ≥2 symptômes et de ≥3 symptômes.
Les informations relatives à l'efficacité vaccinale à la fin de la première saison de VRS avec une durée de suivi médiane de 7.4 mois sont présentées dans le tableau 4.
Tableau 4 Analyse de l'efficacité vaccinale d'Abrysvo contre les maladies à VRS des voies respiratoires inférieures à la fin de la première saison de VRS et par sous-groupea (Étude C3671013)

IC = intervalle de confiance, VRS = virus respiratoire syncytial, EV = efficacité vaccinale.
a Analyse exploratoire.
b L'efficacité du vaccin ne peut pas être évaluée de façon conclusive en raison d'un faible nombre total de cas.
Le tableau 5 présente l'efficacité du vaccin à la fin de la deuxième saison et les données combinées au-delà des deux saisons de VRS, avec une durée médiane de suivi de 16.4 mois et sur la base des analyses exploratoires.
Tableau 5 Analyse de l'efficacité vaccinale d'Abrysvo contre les maladies des voies respiratoires inférieures causées par le VRS à la fin de la deuxième saison de VRS et pendant les deux saisons de VRS, ainsi que par sous-groupe (étude C3671013)

IC = intervalle de confiance, VRS = virus respiratoire syncytial, EV = efficacité vaccinale.
a Saisons de VRS 1 et 2 combinées, avec une durée de suivi médiane de 16.4 mois.
b L'efficacité du vaccin ne peut pas être évaluée de façon conclusive en raison d'un faible nombre total de cas.
Immunogénicité chez les personnes âgées de 18 à 59 ans qui présentent un risque accru de développer une maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS
Des études sur l'efficacité clinique d'Abrysvo ont été menées chez des personnes âgées de 60 ans et plus (voir l'étude C3671013 ci-dessus).
Il est possible de déduire l'efficacité d'Abrysvo chez les personnes âgées de 18 à 59 ans qui présentent un risque accru de développer une maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS en raison d'une réponse immunitaire comparable à celle d'un sous-groupe de personnes dans l'étude C3671013, qui a permis de démontrer l'efficacité du vaccin (immunobridging).
La sous-étude A de C3671023 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer la sécurité et l'immunogénicité d'Abrysvo chez des personnes âgées de 18 à 59 ans qui présentent un risque accru de développer une maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS. L'étude a inclus des personnes atteintes de bronchopneumopathies chroniques (y compris d'asthme), de maladies cardiovasculaires (à l'exception de l'hypertension isolée), de maladies rénales, hépatiques, neurologiques, hématologiques ou métaboliques (y compris le diabète et l'hyperthyroïdie/hypothyroïdie). Les personnes immunodéprimées ont été exclues de l'étude. Les participants ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir une dose unique d'Abrysvo (n=437) ou un placebo (n=217).
Les caractéristiques démographiques de la sous-étude A de C3671023 parmi les participants ayant reçu Abrysvo étaient globalement similaires concernant l'âge, l'origine et l'appartenance ethnique à celles des participants ayant reçu le placebo. 53% d'entre eux étaient âgés de 18 à 49 ans et 47% étaient âgés de 50 à 59 ans. Le groupe vaccinal et le groupe placebo étaient similaires pour ce qui était de la présence d'au moins une maladie prédéfinie, avec 53% des participants présentant ≥1 bronchopneumopathie chronique, 8% ≥1 maladie cardiovasculaire, 42% un diabète et 31% ≥1 autre maladie (maladie hépatique, rénale, neurologique, hématologique ou autre maladie métabolique).
En comparaison des personnes âgées de 60 ans et plus, les critères de non infériorité ont été remplis chez les personnes à risque accru âgées de 18 à 59 ans pour le rapport de la moyenne géométrique des titres (MGT) d'anticorps neutralisant le VRS autour des limites inférieures d'un IC bilatéral à 95% >0.667 (1.5 fois la limite de non infériorité) et pour la différence dans les taux de séroréponse autour des limites inférieures d'un IC bilatéral à 95% >-10% à la fois pour le VRS A et le VRS B.
Tableau 6 Comparaison des MGT d'anticorps neutralisant le VRS ajustés en fonction du modèle 1 mois après la vaccination par Abrysvo chez des participants âgés de 18 à 59 ans avec risque accru (sous-étude A de C3671023, SSA) et chez des participants âgés de 60 ans et plus (étude C3671013)

ANCOVA = analyse de covariance; IC = intervalle de confiance; RMG = ratio des moyennes géométriques; MGT = moyenne géométrique des titres.
Tableau 7 Comparaison des taux de séroréponse pour les MGT des anticorps neutralisant le VRS 1 mois après la vaccination par Abrysvo chez des participants âgés de 18 à 59 ans avec risque accru (sous-étude A de C3671023, SSA) et chez des participants âgés de 60 ans et plus (étude C3671013)

IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres.
Immunogénicité chez les personnes immunodéprimées âgées de 18 ans et plus
La sous-étude B de C3671023 était une étude de phase 3, multicentrique, ouverte et à un seul bras visant à évaluer la sécurité et l'immunogénicité d'Abrysvo chez des personnes immunodéprimées âgées de ≥18 ans (N=203). Les participants avaient subi une transplantation d'organe solide (rein, foie, poumon ou cœur) au moins 3 mois avant le début de l'étude (n (%) = 75 (36.9%)), souffraient d'un trouble rénal terminal et suivaient une hémodialyse (n (%) = 31 (15.3%)), présentaient un trouble auto-immun inflammatoire avec traitement immunomodulateur actif (n (%) = 97 (47.8%)) ou étaient atteints d'un cancer non à petites cellules avancé et recevaient un traitement immunomodulateur actif (n (%) = 5 (2.5%)). Les participants recevaient 2 doses d'Abrysvo à 1 mois d'intervalle.
Une dose unique d'Abrysvo chez des participants âgés de ≥18 ans dans des conditions immunodépressives (n=188) a déclenché une réponse neutralisante contre le VRS A et le VRS B de l'ordre de 8 à 9 fois la valeur initiale. Une deuxième dose d'Abrysvo 1 mois après la première n'a provoqué aucun renforcement complémentaire de cette réponse.