Interactions

Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique du ritlécitinib
Autres interactions
Plusieurs voies métaboliques sont impliquées dans le métabolisme du ritlécitinib, mais aucune voie d'élimination n'y contribue à elle seule à plus de 25% (voir «Pharmacocinétique»). Il est donc improbable que les médicaments inhibant une voie métabolique sélective influencent l'exposition systémique du ritlécitinib. Il est également improbable que des inhibiteurs de transporteurs spécifiques entraînent des modifications cliniquement significatives de la biodisponibilité du ritlécitinib.
Inhibiteurs du CYP3A: La co-administration de doses multiples de 200 mg d'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A, a augmenté l'aire sous la courbe (ASC)inf du ritlécitinib d'environ 15%. Cette augmentation n'étant pas considérée comme cliniquement significative, aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque le ritlécitinib est co-administré avec des inhibiteurs du CYP3A.
Inducteurs de CYP: L'utilisation concomitante de doses multiples de 600 mg de rifampicine, un puissant inducteur des enzymes CYP, a diminué l'ASCinf du ritlécitinib d'environ 44%. Cette diminution n'étant pas considérée comme cliniquement significative, aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque le ritlécitinib est co-administré avec des inducteurs des enzymes CYP.
In vitro, le ritlécitinib est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et de la BCRP. Cependant, étant donné que le ritlécitinib a une fraction absorbée élevée (fa) et que la Cmax et l'ASC augmentent de manière proportionnelle à la dose (intervalle de doses uniques de 20 à 200 mg), la P-gp et la BCRP ne devraient pas avoir d'impact significatif sur l'absorption du ritlécitinib.
Influence du ritlécitinib sur la pharmacocinétique d'autres substances
Autres interactions
Le ritlécitinib est un inhibiteur covalent dont la liaison à des protéines non ciblées telles que MAP2K7, DOCK10, albumine, CYP1A2, CYP3A, UGT1A1 et UGT1A4 a été démontrée; certaines de ces protéines pouvant avoir une pertinence clinique dans les interactions médicamenteuses.
Substrats du CYP3A: Des doses multiples de 200 mg de ritlécitinib une fois par jour ont augmenté l'ASCinf et la Cmax du midazolam, un substrat du CYP3A4, d'environ 2.7 fois et 1.8 fois, respectivement. Le ritlécitinib est un inhibiteur modéré du CYP3A. La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante du ritlécitinib avec des substrats du CYP3A (par ex. quinidine, ciclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide), avec lesquels des variations de concentration modérées peuvent entraîner des effets indésirables graves. Les recommandations d'ajustement posologique pour le substrat du CYP3A (par ex. colchicine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus) doivent être prises en compte.
Substrats du CYP1A2: Des doses multiples de 200 mg de ritlécitinib une fois par jour ont augmenté l'ASCinf et la Cmax de la caféine, un substrat du CYP1A2, d'environ 2.7 fois et 1.1 fois, respectivement. Le ritlécitinib est un inhibiteur modéré du CYP1A2. La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante du ritlécitinib avec d'autres substrats du CYP1A2 (par ex. tizanidine), avec lesquels des variations de concentration modérées peuvent entraîner des effets indésirables graves. Les recommandations d'ajustement posologique pour le substrat du CYP1A2 (par exemple, théophylline, pirfénidone) doivent être prises en compte.
Substrats de l'OCT1: La co-administration d'une dose unique de 400 mg de ritlécitinib a augmenté l'ASCinf du sumatriptan (un substrat du transporteur de cations organiques [OCT]1) d'environ 1.3 à 1.5 fois en comparaison de la dose de sumatriptan administrée seule. L'augmentation de l'exposition au sumatriptan n'est pas considérée comme cliniquement pertinente. La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante du ritlécitinib avec des substrats de l'OCT1, avec lesquels de faibles variations de concentration peuvent entraîner des effets indésirables graves.
Le ritlécitinib n'a pas entraîné de variations cliniquement significatives de l'exposition aux contraceptifs oraux (par ex. éthinylestradiol ou lévonorgestrel), aux substrats du CYP2B6 (par ex. éfavirenz), aux substrats du CYP2C (par ex. tolbutamide) ou aux substrats du transporteur d'anions organiques (OAT) P1B1, de la protéine résistante au cancer du sein (BCRP) et de l'OAT3 (par ex. rosuvastatine).
Enfants et adolescents
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.