Posologie/Mode d’emploiLe traitement par VANFLYTA ne doit être instauré que par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
Avant le début du traitement par VANFLYTA chez les patients atteints de LAM, la présence de la mutation FLT3-ITD doit être confirmée à l'aide d'un dispositif médical de diagnostic in vitro (DIV) avec marquage CE destiné à l'usage prévu. Si aucun dispositif de DIV avec marquage CE n'est disponible, la positivité pour la mutation FLT3-ITD doit être confirmée à l'aide d'un autre test validé.
Avant le début du traitement, des ECG doivent être réalisés et les anomalies électrolytiques doivent être corrigées (voir "Mises en garde et précautions" ).
Posologie
Un traitement comprend au maximum 2 cycles de VANFLYTA en association avec un traitement d'induction à base de cytarabine et d'anthracycline, au maximum 4 cycles de VANFLYTA en association avec un traitement de consolidation à haute dose de cytarabine et au maximum 36 cycles de VANFLYTA en traitement d'entretien ou jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable. VANFLYTA doit être administré en association avec une chimiothérapie standard à une dose de 35.4 mg (2 × 17.7 mg) une fois par jour pendant deux semaines lors de chaque cycle du traitement d'induction. Chez les patients qui obtiennent une rémission complète (RC) ou une RC avec récupération hématologique incomplète (RCi), VANFLYTA doit être administré à une dose de 35.4 mg une fois par jour pendant deux semaines lors de chaque cycle de la chimiothérapie de consolidation.
Le traitement d'entretien par VANFLYTA doit être instauré après la chimiothérapie de consolidation, dès que la formule sanguine s'est rétablie et que le nombre absolu de neutrophiles est > 500/mm³ et le nombre de plaquettes est > 50 000/mm³. Le traitement d'entretien en monothérapie par VANFLYTA est administré conformément aux posologies indiquées dans les tableaux 1 à 3 et dans la rubrique "Mises en garde et précautions" . Le traitement d'entretien en monothérapie peut être poursuivi pendant une durée allant jusqu'à 36 cycles.
Pour des informations supplémentaires sur la posologie, voir les tableaux 1 à 3.
Tableau 1: Schéma posologique
Instauration du traitement Inductiona Consolidationb Entretien
par VANFLYTA
À partir du jour 8 (pour À partir du jour 6 Premier jour du
le schéma posologique 7 + traitement d'entreti
3)c en
Dose 35.4 mg une fois 35.4 mg une fois -Dose initiale de 26.5 mg
par jour par jour une fois par jour pendant
deux semaines si l'interval
le QTcF est ≤450 ms.
-Après deux semaines, si
l'intervalle QTcF est ≤450
ms, la dose doit être
augmentée à 53 mg une fois
par jour. -La dose de 26.5
mg une fois par jour doit
être maintenue si un
intervalle QTcF supérieur
à 500 ms est observé
pendant le traitement
d'induction ou de
consolidation.
Durée (cycle de 28 jours) Deux semaines lors Deux semaines lors Une fois par jour sans
de chaque cycle de chaque cycle pause entre les cycles
(jour 8 à 21) (jour 6 à 19) pendant une durée allant
jusqu'à 36 cycles.
a Les patients peuvent
recevoir jusqu'à 2 cycles
de traitement d'induction.
b Les patients peuvent
recevoir jusqu'à 4 cycles
de traitement de consolidat
ion. c Pour le schéma 5 +
2 en second cycle de
traitement d'induction, le
traitement par VANFLYTA
doit être débuté le jour 6.
Greffe de cellules souches hématopoïétiques
Chez les patients devant recevoir une greffe de cellules souches hématopoïétiques (greffe de CSH), le traitement par VANFLYTA doit être arrêté 7 jours avant le début d'un protocole de conditionnement.
Ajustements de la posologie
Le traitement par VANFLYTA ne doit être instauré que si l'intervalle QTcF est ≤450 ms (voir "Mises en garde et précautions" ).
Pour les ajustements posologiques du fait d'effets indésirables, voir le Tableau 2. Pour les ajustements posologiques du fait d'effets indésirables et/ou de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A, voir le Tableau 3.
Tableau 2: Recommandation de réduction de la dose en cas d'effets indésirables
Effet indésirable Action recommandée
Intervalle QTcF de 450 à -Maintenir la dose de VANFLYTA.
480 ms (grade 1)
Intervalle QTcF de 481 à -Réduire la dose de VANFLYTA (voir le Tableau 3) sans interrompre le
500 ms (grade 2) traitement. -Lors du cycle suivant, poursuivre le traitement par
VANFLYTA à la dose précédente si l'intervalle QTcF a diminué à moins
de 450 ms. Pendant le premier cycle à la dose augmentée, surveiller
étroitement le patient pour détecter un allongement de l'intervalle
QT.
Intervalle QTcF ≥501 ms -Interrompre le traitement par VANFLYTA. -Reprendre le traitement
(grade 3) par VANFLYTA à une dose réduite (voir le Tableau 3) après retour de
l'intervalle QTcF à < 450 ms. -Ne pas augmenter la dose à 53 mg une
fois par jour pendant le traitement d'entretien si un intervalle
QTcF > 500 ms a été observé pendant la phase d'induction et/ou de
consolidation. Maintenir la dose de 26.5 mg une fois par jour.
Intervalle QTcF ≥501 ms -Arrêter définitivement le traitement par VANFLYTA en cas de
récurrent (grade 3) récurrence d'une valeur de l'intervalle QTcF > 500 ms malgré une
réduction de la dose appropriée et la correction ou la suppression
d'autres facteurs de risque (par exemple, anomalies de l'ionogramme,
traitement concomitant par des médicaments entraînant un allongement
de l'intervalle QT).
Torsades de pointes, -Arrêter définitivement le traitement par VANFLYTA.
tachycardie ventriculaire
polymorphe, signes/symptômes
d'arythmies engageant le
pronostic vital (grade 4)
Effets indésirables non -Interrompre le traitement par VANFLYTA. -Reprendre le traitement à
hématologiques de grade 3 la dose précédente si l'effet indésirable a régressé à un grade ≤1.
ou 4 -Reprendre le traitement à une dose réduite (voir le Tableau 3) si
l'effet indésirable a régressé à un grade < 3. -Arrêter
définitivement le traitement si l'effet indésirable de grade 3 ou 4
persiste au-delà de 28 jours.
Neutropénie ou thrombopénie -Réduire la dose (voir le Tableau 3).
de grade 4 persistante sans
atteinte médullaire active.
Les grades sont évalués
selon les Critères de
terminologie communs pour
les événements indésirables
du National Cancer
Institute version 4.03 (NCI
CTCAE v4.03).
Ajustements posologiques du fait d'effets indésirables et/ou de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A
Tableau 3: Recommandation de réduction de la dose en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A
Phase de traitement Pleine dose Réductions de dose
Effet indésirable Administration Effet indésirable
concomitante d'inhib et administration
iteurs puissants du concomitante d'inhib
CYP3A iteurs puissants du
CYP3A
Induction ou consoli 35.4 mg 26.5 mg 17.7 mg Interrompre le
dation traitement
Entretien (deux 26.5 mg Interrompre le 17.7 mg Interrompre le
premières semaines) traitement traitement
Entretien (après 53 mg 35.4 mg 26.5 mg 17.7 mg
deux semaines)
Oubli d'une dose ou vomissements
Si une dose de VANFLYTA a été oubliée ou n'a pas été prise à l'heure habituelle, le patient doit la prendre le plus tôt possible le même jour, puis prendre la dose suivante au moment habituel le lendemain. Le patient ne doit pas prendre deux doses le même jour.
Si le patient vomit après avoir pris VANFLYTA, il ne doit pas prendre une autre dose ce jour-là, mais prendre la dose suivante le lendemain au moment habituel.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.
VANFLYTA n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette population.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.
VANFLYTA n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min estimée selon la formule de Cockcroft-Gault), car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette population.
Enfants et adolescents
VANFLYTA n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Mode d'administration
VANFLYTA est destiné à une administration par voie orale.
Les comprimés pelliculés doivent être pris à peu près à la même heure chaque jour, au cours ou en dehors des repas. Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers, sans être divisés, écrasés ou dissous.
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