Pharmacocinétique

Absorption
Lors de l’administration sous-cutanée de denosumab, la biodisponibilité s’élevait à environ 62%. Après l’administration sous-cutanée d’une dose de 60 mg, la concentration sérique maximale moyenne (Cmax) de denosumab de 6,75 µg/ml (écart-type [ET] = 1,89 µg/ml) a été atteinte après 10 jours (limites: 3 à 21 jours). L’aire moyenne sous la courbe de concentration en fonction du temps jusqu’à 16 semaines (ASC0-16 semaines) du denosumab s’est élevée à 316 µg/ml (ET = 101 µg*jour/ml).
La pharmacocinétique est non linéaire avec la dose, bien que l’ASC augmente de manière presque linéaire à des doses supérieures à 60 mg.
Distribution
Le volume de distribution (VC) du denosumab a été évalué à 2,66 l/66 kg et était proportionnel au poids corporel.
Métabolisme
La métabolisation suit la voie de dégradation habituelle des immunoglobulines.
Élimination
L’élimination correspond à celle des immunoglobulines endogènes. La demi-vie d’élimination est d’environ 26 jours (extrêmes: 6 à 52 jours). Six mois après l’administration, 53% des patients ne présentaient plus de quantité mesurable de denosumab.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude spécifique n’a été conduite chez des patients atteints d’insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Au cours d’une étude incluant 55 patients présentant divers degrés d’atteinte de la fonction rénale, y compris des patients sous dialyse, le degré de l’insuffisance rénale n’a pas eu d’effet sur la pharmacocinétique du denosumab.
Patients âgés
Une analyse pharmacocinétique de population n’a montré aucune influence significative de l’âge (extrêmes: 28 à 87 ans) sur les paramètres pharmacocinétiques du denosumab.
Enfants et adolescents
En dehors des indications approuvées, la pharmacocinétique du denosumab a été étudiée chez les patients pédiatriques atteints d’ostéogenèse imparfaite âgés de 2 à 17 ans. Cependant, les données d’étude disponibles démontrent un rapport bénéfice-risque défavorable en raison de préoccupations liées à la sécurité (voir «Mises en garde et précautions») dans cette population.